COPEUS (COPEGUS)

Metastázy

RIBAVIRINUM J05A B04

Roche

ZLOŽENIE A FORMA VYDANIA:

Tabuľka. p / o 200 mg, č. 42

Tabuľka. p / o 200 mg, č. 168

Ribavirin 200 mg

Iné zložky: predželatínovaný škrob, sodná soľ glykolátu škrobu, mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, stearan horečnatý.

plášť: Opadry ® 03A14309 ružová (hydroxypropylcelulóza, mastenec, oxid titaničitý, žltý oxid železitý, červený oxid železitý), vodná suspenzia etylcelulózy, triacetín.

P.08.03 / 07179 od 01.08.2003 do 01.08.2008

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI: Ribavirín (1-v-D-ribofuranozyl-lH-l, 2,3-karboxamid) je syntetický nukleozidový analóg, ktorý in vitro je účinná proti niektorým vírusom RNA a DNA. Mechanizmus, ktorým ribavirín v kombinácii s interferónom alfa alebo peginterferónom alfa-2a má účinok proti vírusu hepatitídy C (HCV), nie je známy.

Monoterapia ribavirínom neovplyvňuje elimináciu vírusu hepatitídy (HCV-RNA) ani zlepšenie morfologického vzoru pečene počas 6 až 12 mesiacov liečby a počas nasledujúcich 6 mesiacov sledovania.

Výsledky klinických štúdií naznačujú, že ribavirín v kombinovanej liečbe s interferónom alfa je účinný pri liečbe pacientov s chronickou hepatitídou C, vrátane pacientov s cirhózou vo fáze kompenzácie.

Sanie. Ribavirín sa pri perorálnom podaní rýchlo absorbuje; čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvnej plazme - 1,5 hodiny.

Podľa výskumu rádioizotopov exkrementov dosahuje absorpcia približne 10%. Keďže absolútna biologická dostupnosť je približne 45 až 65%, čo sa pozoruje pri primárnom metabolizme, existuje priamy vzťah medzi dávkou a hladinou absorpcie, keď sa ribavirín používa v obvyklých dávkach 200 až 1200 mg.

Účinok potravy. Biologická dostupnosť ribavirínu s jednorazovým perorálnym príjmom 600 mg sa zvýšila pri súčasnej konzumácii potravín bohatých na tuky. Čas absorpcie a koncentrácie ribavirínu sa zvýšil o 42% a 66%, keď sa liek použil s jedlom obohateným tukami. Ak chcete dosiahnuť maximálnu koncentráciu ribavirínu v krvnej plazme, odporúča sa užívať počas jedenia.

Distribution. Ribavirín sa rýchlo a stabilne distribuuje do všetkých buniek so zdanlivým distribučným objemom 850 litrov. Táto distribúcia závisí od nukleozidu, ktorý obsahuje sodík a je prítomný vo všetkých typoch buniek. To predurčuje akumuláciu ribavirínu v erytrocytoch, ovulách a spermiách. Tento typ transportu predurčuje vysoký objem distribúcie ribavirínu.

Ribavirín sa neviaže na proteíny krvnej plazmy.

Metabolizmus. Dva spôsoby metabolizmu ribavirínu.

1. Cesta reverzibilnej fosforylácie.

2. Transformačná dráha obsahujúca de-bisyláciu a hydrolýzu amidu za vzniku metabolitu triazolu karboxylovej kyseliny.

Triazol karboxylová kyselina a triazolkarboxamid sú hlavnými metabolitmi. Enzýmový systém cytochrómu P450 sa nezúčastňuje metabolizmu ribavirínu.

Odstúpenie. Vylučovanie a metabolizmus obličiek sú hlavné spôsoby eliminácie ribavirínu u zvierat a ľudského tela. U ľudí bolo asi 61% ribavirínu rádioaktívne označeného po podaní v dávke 600 mg vylúčených močom po dobu 336 hodín, z ktorých bol ribavirín nezmenený v 17%. Metabolity ribavirínu, karboxamidu a karboxylovej kyseliny sa tiež vylučovali močom.

Pri aplikácii v dávke 600 mg dvakrát denne sa dosiahlo rovnovážny stav počas 4 týždňov. Nasýtenie sa dosiahlo pri plazmatickej koncentrácii 2,2 ng / ml. Pri opakovanom používaní sa ribavirín hromadí šesťkrát intenzívnejšie ako jednorazová dávka. Vďaka intenzívnemu rozdeleniu je maximálny polčas jednorazového podávania približne 120 až 140 hodín. Pri opakovanom podávaní lieku sa polčas eliminácie zvyšuje na 270 až 300 hodín.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. Farmakokinetiky jednotlivej dávky ribavirínu pestrú (zvýšené hodnoty AUC a maximálnej koncentrácie), u pacientov s poruchou funkcie obličiek v porovnaní s kontrolnou skupinou pacientov s klírensom kreatinínu> 90 ml / min. U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa zníži klírens ribavirínu. Copegus používajú sa u pacientov infikovaných vírusom hepatitídy C, ktorí boli na hemodialýze, v dávkach v rozmedzí od 100 mg do 300 mg denne. Aplikácia Copegus u pacientov so závažným pacientov so zlyhaním obličiek vyžaduje špeciálne pozorovania a štúdie, vykonávané tak, kontinuálne monitorovanie plazmatických koncentrácií ribavirínu pre stanovenie zodpovedajúcu dávku. Copepus sa má podávať opatrne pacientom s poškodením obličiek.

Pacienti s poruchou funkcie pečene. Farmakokinetika po podaní jednorazovej dávky u pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou hepatálnou insuficienciou sa nelíši od kontrolnej skupiny.

Starší ľudia (viac ako 65 rokov). Špeciálne štúdie u starších osôb neboli vykonané. Aj keď vo výskume farmakokinetiky v celej populácii nebol vek kľúčovým faktorom kinetiky ribavirínu, určujúcim faktorom je funkcia obličiek.

Pacienti mladší ako 18 rokov. U pacientov vo veku menej ako 18 rokov neboli farmakokinetické vlastnosti úplne skúmané. Copepus v kombinácii s interferónom alfa je predpísaný na liečbu pacientov s chronickou hepatitídou C iba vo veku nad 18 rokov.

INDIKÁCIE: Copegus sú v kombinácii s peginterferónom alfa-2a alebo interferónu alfa-2a pre liečenie dospelých pacientov s chronickou hepatitídou C sérového HCV RNA sa stanoví, vrátane pacientov s cirhózou pečene, kompenzačné fázy.

POUŽITIE: Copepus sa podáva perorálne dospelým v kombinácii s peginterferónom alfa-2a alebo interferónom alfa-2a. Pred začatím liečby je potrebné dôkladne prečítať pokyny na použitie prípravkov peginterferónu alfa-2a alebo interferónu alfa-2a.

Liečba v kombinácii s Pegasysom (peginterferón alfa-2a)

Odporúčané dávky lieku Copepus v kombinácii s Pegasysom závisia od telesnej hmotnosti pacienta.

Denná dávka lieku je rozdelená na dve dávky (ráno a večer) a užívané s jedlom.

Copepus: návod na použitie

štruktúra

Jedna tableta filmom obalená obsahuje: účinnú látku: ribavirín 200 mg

pomocné látky: peptidový škrob, sodná soľ glykolátu škrobu,

mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, stearan horečnatý, etylcelulóza, Opadry ružová farbivá (ktorý obsahuje hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý (E 171), mastenec, žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172)), triacetín.

popis

Od svetložltej až po ružovú, oválne tablety pokryté plášťom filmu (s nápisom RIB 200 na jednej strane a ROCHE na druhej strane).

Farmakologický účinok

Ribavirín je syntetický analóg nukleozidov, inhibuje množenie mnohých vírusov obsahujúcich RNA a DNA. Ribavirín ľahko preniká do buniek infikovaných vírusom, rýchlo sa fosforyluje intracelulárnou adenozínkinázou na mono-, di- a trifosfát ribavirínu. Tieto metabolity, najmä ribavirín trifosfát majú výraznú protivírusovú aktivitu, inhibujú replikáciu nových viriónov, čo znižuje vírusovú záťaž.

Copegus používané v kombinácii s peginterferónom alfa-2a alebo interferónu alfa-2a, na liečbu niektorých foriem chronickej hepatitídy C (vírusové infekcie pečene). Droga môže mať u dospelých pacientov, ktorí neboli predtým liečené, ako aj u pacientov, ktorí už skôr prijaté lieky na liečbu hepatitídy C. Copegus byť použitý iba v kombinácii s peginterferónom alfa-2a alebo interferónu alfa-2a. Liek by nemal

farmakokinetika

kontraindikácie

Nezačnite užívať Copepus:

• keď ste precitlivený (alergický) na ribavirín a / alebo akúkoľvek inú zložku lieku Copepus.

• Ak ste tehotná alebo si myslíte, že ste tehotná (pozri časť "Tehotenstvo").

• Ak dojčíte.

• keď ste mali vážny stav srdca v súčasnosti alebo počas predchádzajúcich 6 mesiacov.

• Ak trpíte progresívnym ochorením pečene (napríklad vaša pokožka bude žltá).

Ak máte ochorenie krvi, ako napríklad kosáčikovitú anémiu alebo talasémiu.

Tehotenstvo a laktácia

Pred aplikáciou akéhokoľvek lieku sa poraďte s lekárom.

Copepus môže poškodiť nenarodené dieťa. Preto ak ste žena, je veľmi dôležité vyhnúť sa tehotenstvu počas liečby a do 6 mesiacov po ukončení liečby. Copepus môže mať negatívny vplyv na semennú tekutinu a embryo (nenarodené dieťa). Preto, ak ste človek, je veľmi dôležité, aby váš partner počas ožarovania a počas 6 mesiacov od ukončenia liečby otehotnel.

• Neužívajte Copepus, ak ste tehotná alebo plánujete tehotenstvo.

• Pred začatím užívania lieku Copepus musia všetky ženy v reprodukčnom veku absolvovať tehotenský test, výsledok tohto testu by mal byť negatívny. Tehotenský test sa musí opakovať každý mesiac, počas liečby a tiež do 6 mesiacov po ukončení liečby.

• Vy a váš partner by ste mali používať účinné antikoncepčné opatrenia počas užívania a do 6 mesiacov po ukončení liečby.

Nie je známe, či Copepus preniká do materského mlieka. Vzhľadom na možné nežiaduce reakcie u dojčiat na dojčenie je potrebné rozhodnúť, či prestať dojčiť, alebo nie začať liečbu.

Dávkovanie a podávanie

Dávka lieku závisí od hmotnosti. Zvyčajná dávka lieku Copepus:

• Pre pacientov s hmotnosťou menej ako 75 kg: 2 tablety ráno a 3 tablety večer (celkovo 1000 mg denne)

• Pre pacientov s hmotnosťou viac ako 75 kg: 3 tablety ráno a 3 tablety večer (celkovo 1200 mg denne)

Tablety sa majú užívať s jedlom a prehltnúť, nie kvapalné, stlačené vodou.

Používanie lieku Copepus sa má podávať len pod dohľadom lekára.

Obvyklý priebeh liečby je od 24 do 48 týždňov.

Vedľajší účinok

Tak ako všetky lieky, aj Copepus môže spôsobovať vedľajšie účinky: silnú bolesť na hrudníku; pretrvávajúci kašeľ; nepravidelný tep srdca; problémy s dýchaním; zmätenosť vedomia; silná bolesť brucha; krv v stolici a v moči; ťažké krvácanie z nosa; horúčka alebo zimnica; problémy so zrakom.

Najčastejšie uvádzané nežiaduce reakcie u pacientov, ktorí berú Copegus v kombinácii s peginterferónom alfa-2a alebo interferónom alfa-2a - sa príznaky podobné chrípke, ako je bolesť syndrómy, nevoľnosť a hnačka; nespavosť, vypadávanie vlasov, podráždenosť, podráždenie v mieste vpichu a kožné reakcie. Ďalšie časté vedľajšie účinky sú neschopnosť koncentrácie, strata hmotnosti, úzkosť, poruchy pamäti, zvýšené potenie, výkyvy nálady a bolesť chrbta. Najmenej pravdepodobné, že sucho v ústach, vredy v ústach, necitlivosť alebo mravčenie, znížené libido, nespavosť, tras, anémia, búšenie srdca, podráždenie očí, upchatý nos, infekcie dýchacích ciest, poruchy chuti, plynatosť a žalúdokishEchnické a opuchnuté žľazy.

Existujú prípady anémie, zníženie počtu bielych krviniek spolu so zvýšeným rizikom infekcie alebo poklesom počtu krvných doštičiek spolu so zvýšením počtu modrín alebo krvácania.

Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto príručke, informujte o tom svojho lekára.

predávkovať

Interakcia s inými liekmi

Copepus môže znižovať účinok zidovudínu a stadvudínu.

Pri spoločnom podávaní lieku Copepus s didanozínom sa vedľajšie účinky didanozínu môžu vyskytnúť častejšie.

Funkcie aplikácií

Copepus neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak interferón alfa-2a alebo peginterferón alfa-2a môže spôsobiť ospalosť, únavu alebo zmätok. V prípade takýchto príznakov sa odporúča zdržať sa jazdy alebo práce s mechanizmami.

• Ak máte sex s tehotnou ženou, mali by ste používať kondóm, pretože ribavirín môže byť prítomný v sperme a môže poškodiť nenarodené dieťa cez vagínu.

• Ak váš partner v plodnom veku nie je tehotná, musíte pred začiatkom liečby podstúpiť tehotenský test. Výsledok tohto testu by mal byť negatívny.

• Vy a váš partner by ste mali počas liečby používať účinné antikoncepčné opatrenia a tiež do 6 mesiacov po ukončení liečby.

preventívne opatrenia

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Kopegusa:

• Ak ste žena v plodnom veku (pozri časť "Tehotenstvo").

• keď máte problémy so srdcom. V tomto prípade musíte zriadiť lekársku kontrolu. Predtým sa odporúča vykonať elektrokardiogram

od začiatku, a tiež počas liečby.

• keď máte problémy so srdcom. Môže to byť dôsledok anémie spôsobenej liekom Copepus. Informujte, prosím, svojho lekára.

• keď máte problémy s obličkami. Dávka lieku Copepus môže potrebovať zníženie alebo zastavenie užívania lieku.

• Ak sa u Vás objavia príznaky alergickej reakcie, ako sú ťažkosti s dýchaním, sipot, náhle opuch kože a slizníc, svrbenie alebo vyrážka. Používanie lieku Copepus sa má ihneď zastaviť a ihneď vyhľadať lekársku pomoc.

• keď máte depresiu alebo iné psychiatrické poruchy. Ak máte depresiu, informujte svojho lekára.

• Ak ste mladší ako 18 rokov. Účinnosť a bezpečnosť lieku Copepus v kombinácii s peginterferónom alfa-2a alebo interferónom alfa-2a nie je dostatočne hodnotená u pacientov mladších ako 18 rokov.

Pred liečbou je potrebné skontrolovať funkciu obličiek u všetkých pacientov. Tiež pred liečbou sa majú vykonať krvné testy. Krvné testy sa majú opakovať po 2 a 4 týždňoch liečby a potom tak často, ako to považuje váš lekár za vhodné.

Forma vydania

Pre 168 tabliet v polymérovej fľaši. Jedna fľaša spolu s pokynmi na použitie sa umiestni do lepenkového zväzku

Podmienky skladovania

Uchovávajte pri teplote nepresahujúcej 30 ° C.

Dátum vypršania platnosti

Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.

Copegus 200 mg

Objednávka s jedným kliknutím

  • ATX klasifikácia: J05AB04 Ribavirín
  • Mnn alebo generický názov: Tolperizonón
  • Farmakologická skupina: J05B - ​​ANTI-VIRUJŠIE LIEKY, OKREM PRÍPRAVKOV NA LIEČENIE HIV-ZDRAVÍ
  • Výrobca: ROCHE
  • Držiteľ licencie: ROCHE *
  • Krajina: Neznáme

Pokyny pre lekárske použitie

Copegus

Obchodný názov

Medzinárodný neregistrovaný názov

Dávkovacia forma

Tablety potiahnuté filmom, 200 mg

štruktúra

Obsahuje jedna tableta

účinnej látky - ribavirín 200 mg,

pomocných látok: predželatínovaný škrob, sodná soľ glykolátu škrobu, mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, stearát horečnatý

zloženie škrupiny: Opadry pink 03A14309 **, vodná disperzia etylcelulózy, triacetín

** - hydroxypropylmetylcelulóza, mastenec, oxid titaničitý E 171, oxid železitý žltý E 172, oxid železitý červený E 172

popis

Oválne tablety potiahnuté filmovou vrstvou od svetložltej až po ružovú, s nápisom RIB 200 na jednej strane a ROCHE na druhej strane

Farmakoterapeutická skupina

Antivírusové lieky na systémové použitie. Antivirotiká priamych účinkov. Nukleozidy a nukleotidy. Ribavirín.

Kód ATX J05AB04

Farmakologické vlastnosti

farmakokinetika

Po požití jednej dávky lieku Copepus sa ribavirín ľahko a takmer úplne absorbuje (medián Tmax je 1-2 hodiny). Priemerná konečná fáza polčasu ribavirínu po jednorazovej dávke Copepusu je 140 až 160 hodín.

Absolútna biologická dostupnosť je približne 45 - 65%, čo je zjavne spôsobené účinkom "prvej pasáže". Priemerná hodnota klírensu ribavirínu na perorálne podanie dávky 600 mg v rozmedzí 22-29 l / h.

Biologická dostupnosť jednej dávky Copepu 600 mg sa zvyšuje s jedlom s vysokým obsahom tuku. Parametre AUC(0-192hod) a Cmax zvýšenia lieku o 42% a 66%, pri súčasnom užívaní lieku Copepus a tukových potravín. Aby sa dosiahla optimálna koncentrácia ribavirínu v plazme, odporúča sa užívať s jedlom.

Po absorpcii sa ribavirín rýchlo distribuuje v tele. Pri prijímaní jednorazových dávok od 200 do 1200 mg medzi dávkou a indikátorom biologickej dostupnosti existuje lineárna závislosť. Hlasitosť (Vd) je približne 4500 litrov. Ribavirín sa neviaže na plazmatické bielkoviny. Vo všeobecnosti sa doprava uskutočňuje za účasti vyvažovacieho nukleozidového vektora es. Tento typ nosiča je prítomný takmer vo všetkých typoch buniek a môže byť faktorom, ktorý spôsobuje veľký objem distribúcie ribavirínu. Pomer koncentrácie ribavirínu v plnej krvi do koncentrácie v plazme je približne 60: 1, čo vysvetľuje akumuláciu ribavirínu v erytrocytoch. Pri opakovanom podávaní sa ribavirín hromadí v plazme. Stabilná koncentrácia sa dosiahne na konci 4 týždňov užívania 600 mg denne s priemernou stabilnou maximálnou koncentráciou 2200 ng / ml.

Metabolizmus ribavirínu sa vyskytuje dvoma spôsobmi: reverzibilná fosforylácia a štiepenie (deibosylácia a amidová hydrolýza s tvorbou triazolového karboxylového metabolitu).

Odstránenie ribavirínu z tela je pomalé. Ribavirín a jeho metabolity - triazolkarboxamid a kyselina triazolkarboxylová - sa vylučujú z tela močom. Po vysadení T1/2 ribavirín bol približne 300 hodín, čo naznačuje jeho oneskorené vylučovanie z krvných buniek.

Farmakokinetika v špeciálnych prípadoch

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. V porovnaní s pacientmi s adekvátnou funkciou obličiek (klírens kreatinínu viac ako 90 ml / min), u pacientov s renálnou insuficienciou sa spomalenie odstránenia ribavirínu spomalí: hodnoty Cmax a AUC. Klírens ribavirínu na príjem je významne znížený u pacientov s plazmatickým kreatinínom> 2 mg / dl alebo s klírensom kreatinínu menej ako 50 ml / min. Koncentrácia ribavirínu sa v dôsledku hemodialýzy významne nemení.

Pacienti s poruchou funkcie pečene. Farmakokinetika jednej dávky ribavirínu u pacientov so stredne závažným alebo závažným poškodením funkcie pečene sa neodlišuje od farmakokinetiky lieku u konvenčných pacientov.

Starší pacienti (starší ako 65 rokov). Pri štúdiu farmakokinetiky lieku u rôznych pacientov nebol kľúčovým faktorom vek, ale renálna funkcia, ktorá môže byť u starších pacientov znížená.

Pacienti mladší ako 18 rokov. Štúdia farmakokinetiky lieku u pacientov mladších ako 18 rokov nebola vykonaná. Copepus v kombinácii s interferónom alfa-2a a peginterferónom alfa-2a je určený na liečbu chronickej hepatitídy C len u pacientov starších ako 18 rokov.

závod: Neexistoval žiadny klinicky významný rozdiel vo farmakokinetike ribavirínu u pacientov rôznych ras.

farmakodynamika

Copepus - syntetický nukleozidový analóg, ktorý počas testov in vitro ukázali aktivitu proti vírusom RNA a DNA. Mechanizmus účinku ribavirínu proti vírusu hepatitídy C nie je známy.

Copepus monoterapia pri eliminácii vírusu hepatitídy (HCV RNA) alebo zlepšení histológie pečene na konci 6-12 mesačného kurzu a po 6 mesiacoch po ukončení liečby je neúčinná. Kombinovaná liečba liekom Copepus v kombinácii s peginterferónom alfa-2a alebo interferónom alfa-2a u pacientov s hepatitídou C je účinnejšia ako monoterapia s prípravkami s interferónom. Avšak mechanizmus tohto protivírusového účinku, najmä proti vírusu hepatitídy C, nie je známy.

Indikácie na použitie

  • ako súčasť kombinovanej liečby s inými liekmi na liečbu chronickej hepatitídy C, vrátane pacientov súbežne infikovaných vírusom HIV s klinicky stabilným priebehom infekcie HIV.

Dávkovanie a podávanie

V súvislosti s neefektívnosťou lieku Copepus v monoterapii na liečbu chronickej hepatitídy C by sa liek mal podávať iba v kombinácii. Prečítajte si kompletné pokyny na lekárske použitie liekov používaných v kombinácii s liekom Kopegus.

Použitie v kombinácii s peginterferónom alfa-2a

Denná dávka a trvanie používania lieku Copepus v kombinácii s peginterferónom alfa-2a sa musia individualizovať na základe genotypu vírusu hepatitídy C a telesnej hmotnosti pacienta (pozri obr. Tabuľka 1). Denná dávka lieku Copepus sa užíva denne dovnútra v dvoch rozdelených dávkach, ráno a večer spolu s jedlom.

Chronická hepatitída C

Dĺžka trvania kombinovanej liečby a dennej dávky lieku Copepus sa má individualizovať podľa genotypu vírusu pacienta.

Pacienti infikovaní genotypom 1 vírusovej hepatitídy C, u ktorých je v 4. týždni stanovená RNA vírusu, bez ohľadu na vírusovú záťaž by mali dostať liečbu do 48 týždňov. 24 týždňov liečenia je možné u pacientov s genotypom 1 v prípade, že počiatočné nízkou záťažou vírusom (LDC, nie viac ako 800000 IU / ml), alebo u pacientov s HCV genotypom 4, v ktorom je vírusová RNA nie je v 4. týždni detekovaný, a zostáva nezistiteľný v 24. týždni liečby. Dĺžka liečby 24 týždňov však môže byť v konečnom dôsledku spojená so zvýšeným rizikom recidívy v porovnaní s liečbou počas 48 týždňov. Preto pri rozhodovaní o dĺžke liečby je potrebné vziať do úvahy faktory, ako je znášanlivosť kombinovanej liečby, ako aj stupeň fibrózy pečene. Skrátenie liečby u pacientov s genotypom 1 a počiatočné vysokou vírusovou záťažou (BBH, viac ako 800000 IU / ml), v ktorej nie je detekovaná vírusová RNA už v 4. týždni a zostali nezistené po 24 týždňoch, by mala umožniť opatrnejší, pretože údaje zo štúdií neumožňujú vylúčiť negatívny vplyv BBH na stabilnú virologickú odpoveď (SVR) (pozri tiež ref. Tabuľka 2).

Pacienti s genotypom 2 alebo 3 z vírusu hepatitídy C, v ktorom je vírusové RNA, je stanovená na 4. týždeň, bez ohľadu na východiskovú vírusovej záťaže, môže obmedziť 24-týždenné liečbu. Trvanie liečby 16 týždňov je možné u pacientov s genotypom 2 alebo 3 z počiatočného NVN, u ktorých nie je stanovená RNA vírusu v 4. týždni liečby. V zásade je pri 16-týždňovej liečbe riziko recidívy vyššie ako v prípade 24-týždňovej liečby. U pacientov v tejto skupine sa pri rozhodovaní o dĺžke liečby musí brať do úvahy tolerancia kombinovanej liečby a stupeň fibrózy pečene. Skrátenie doby trvania liečby u pacientov s genotypom 2 alebo 3 s pôvodnou vysokej vírusovej záťaže, v ktorom je vírusová RNA nie je na 4. týždni detekované, mal by umožniť viac opatrnosti, pretože nie je vylúčené negatívny vplyv na BBH trvalej virologickej odpovede.

Údaje o pacientoch s genotypmi 5 alebo 6 sú obmedzené, preto sa im odporúča 48 týždňov liečby ribavirínom v dávke 1000 až 1200 mg.

Tabuľka 1. Odporúčania pre dávkovanie pri kombinovanej liečbe pacientov s vírusovou hepatitídou C

Copepus tablety 200 mg # 168

Podľa virológov z rôznych krajín, Copepus, vyvinutý švajčiarskou spoločnosťou Roche, dáva mnohým pacientom s diagnózou "hepatitídy C" dobrú šancu na zotavenie. Aj keď počiatočná terapia (napríklad pegintron) nedala očakávaný výsledok. Doteraz sa uskutočnili mnohé štúdie potvrdzujúce účinnosť kombinovanej terapie Koperegus + pegasus. Hlavnou zložkou kopepu je ribavirín, ktorý v kombinácii s interferónom má silný účinok proti hepatitíde.

svedectvo. Tablety Copepus sú určené na liečbu chronickej hepatitídy C u dospelých (vrátane pacientov s cirhózou pečene av prítomnosti zmiešanej infekcie HIV + HCV).

prihláška. Postup liečby sa robí individuálne pre každého pacienta. Pred príjmom si prečítajte pokyny od spoločnosti Copepus.

Dávka lieku závisí od typu ochorenia a je pripojená k telesnej hmotnosti pacienta (v priemere s hmotnosťou do 75 kg, 1000 mg denne, nad 75 kg - 1200 mg denne).

Liečivo sa používa v kombinácii s peginterferónom alfa-2a alebo interferónom alfa-2a. Trvanie liečby je zvyčajne 24-48 týždňov (v závislosti od genotypu). Denná dávka lieku Copepus sa rozdelí na 2 dávky (napríklad 2 tablety ráno a 3 večer).

kontraindikácie. Neužívajte Copepus za prítomnosti precitlivenosti na ribavirín počas tehotenstva, ako aj v prípade závažných ochorení kardiovaskulárneho systému a v niektorých iných prípadoch.

COPEUS (COPEGUS)

RIBAVIRINUM J05A B04

Roche

ZLOŽENIE A FORMA VYDANIA:

Tabuľka. n / zajatí. škrupina 200 mg, č. 42, č. 168

№ UA / 8616/01/01 od 22.07.2008 do 22.07.2013

Farmakodynamika. Copepus je syntetický analóg nukleozidu, ktorý in vitro je účinná proti niektorým vírusom RNA a DNA. Mechanizmus, ktorým ribavirín v kombinácii s interferónom alfa alebo peginterferónom alfa-2a má účinok proti vírusu hepatitídy C (HCV), nie je známy.
Copegus nemá žiadny významný vplyv na počiatočné vírusové kinetiky počas prvých 4-6 mesiacov u pacientov, ktorí dostávali kombinovanú liečbu Copegus a peginterferón alfa-2a alebo interferón alfa-2a.
Monoterapia ribavirínom neovplyvňuje elimináciu vírusu hepatitídy (HCV-RNA) ani zlepšenie morfologického vzoru pečene počas 6 až 12 mesiacov liečby a počas nasledujúcich 6 mesiacov sledovania.
Výsledky klinických štúdií naznačujú, že ribavirín v kombinovanej liečbe s interferónom alfa je účinný pri liečbe pacientov s chronickou hepatitídou C, vrátane pacientov s cirhózou vo fáze kompenzácie.
farmakokinetika
Sanie. Ribavirín sa pri perorálnom podaní rýchlo absorbuje; čas maximálnej koncentrácie v plazme -. 2,1 hodiny priemerný terminálny polčas po jednej perorálnej dávke v rozmedzí od 140 do 160 dielov Podľa štúdií absorpcie Ribavirín dosahuje približne 10% značeného izotopom dávky.. Keďže absolútna biologická dostupnosť je približne 45 až 65%, čo sa pozoruje pri primárnom metabolizme, existuje priamy vzťah medzi dávkou a hladinou absorpcie, keď sa ribavirín používa v obvyklých dávkach 200 až 1200 mg.
Priemerná klírens lieku Copepus po podaní jednorazovej perorálnej dávky 600 mg je od 22 do 29 l / h. Distribučný objem je 4500 litrov.
Bol nastavený vysoké inter- a intravariabelnost farmakokinetické u jedincov po podaní jednej perorálnej dávke Copegus (variability medzi jednotlivcami? 25% pre AUC a maximálnej koncentrácie), ktorá môže byť spojená s intenzívnym metabolizmom počas počiatočného priechodu.
Účinok potravy. Biologická dostupnosť ribavirínu s jednorazovým perorálnym príjmom 600 mg sa zvýšila pri súčasnej konzumácii potravín bohatých na tuky. Čas absorpcie a koncentrácie ribavirínu sa zvýšil o 42% a 66%, keď sa liek použil s jedlom obohateným tukami. Ak chcete dosiahnuť maximálnu koncentráciu ribavirínu v krvnej plazme, odporúča sa užívať počas jedenia.
Distribution. Ribavirín sa rýchlo a stabilne distribuuje do všetkých buniek so zdanlivým distribučným objemom 850 litrov. Táto distribúcia závisí od nukleozidu, ktorý obsahuje sodík a je prítomný vo všetkých typoch buniek. To predurčuje akumuláciu ribavirínu v erytrocytoch, ovulách a spermiách. Tento typ transportu predurčuje vysoký objem distribúcie ribavirínu.
Ribavirín sa neviaže na proteíny krvnej plazmy.
Metabolizmus. Dva spôsoby metabolizmu ribavirínu.
1. Cesta reverzibilnej fosforylácie.
2. Transformačná dráha obsahujúca de-bisyláciu a hydrolýzu amidu za vzniku metabolitu triazolu karboxylovej kyseliny.
Triazol karboxylová kyselina a triazolkarboxamid sú hlavnými metabolitmi. Enzýmový systém cytochrómu P450 sa nezúčastňuje metabolizmu ribavirínu.
Odstúpenie. Vylučovanie a metabolizmus obličiek sú hlavné spôsoby eliminácie ribavirínu u zvierat a ľudského tela. U ľudí bolo asi 61% ribavirínu rádioaktívne označeného po podaní v dávke 600 mg vylúčených močom po dobu 336 hodín, z ktorých bol ribavirín nezmenený v 17%. Metabolity ribavirínu, karboxamidu a karboxylovej kyseliny sa tiež vylučovali močom.
Pri aplikácii v dávke 600 mg dvakrát denne sa dosiahlo rovnovážny stav počas 4 týždňov. Nasýtenie sa dosiahlo pri plazmatickej koncentrácii 2,2 ng / ml. Pri opakovanom používaní sa ribavirín hromadí šesťkrát intenzívnejšie ako jednorazová dávka. Kvôli intenzívnej distribúcii je maximálny polčas pri jednorazovom perorálnom príjme približne 140 až 160 hodín. Pri opakovanom podávaní lieku sa eliminačný polčas zvyšuje na 300 hodín.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek. Farmakokinetiky jednotlivej dávky ribavirínu pestrú (zvýšené hodnoty AUC a maximálnej koncentrácie), u pacientov s poruchou funkcie obličiek v porovnaní s kontrolnou skupinou pacientov s klírensom kreatinínu> 90 ml / min. Klírens ribavirínu významne znížená u pacientov s hladinou kreatinínu v krvnej plazme> 2 mg / dl alebo klírens kreatinínu 2 mg / dl alebo klírens 800 000 IU / ml kreatinínu), v ktorom po 4 týždňoch liečby nie je určená RNA HCV, a ktorý zostáva negatívny po 24 týždňoch liečby.
U pacientov s 2 a 3 genotypmi HCV, u ktorých sa po 4 týždňoch liečby stanovuje RNA-HCV bez ohľadu na úroveň vírusovej záťaže, musí trvať 24 týždňov. Liečba po dobu 16 týždňov sa odporúča u pacientov s 2 a 3 genotypmi HCV a nízkou počiatočnou vírusovou záťažou, ktorá v štúdii po 4 týždňoch liečby nie je stanovená HCV. Avšak počas liečby po dobu 16 týždňov je riziko recidívy vyššie v porovnaní s liečbou počas 24 týždňov. U takýchto pacientov je potrebné zvážiť toleranciu kombinovanej liečby a ďalšie prognostické faktory, najmä stupeň rozvoja fibrózy, keď sa zoberie do úvahy dĺžka trvania užívania. S opatrnosťou je potrebné predpísať znížený priebeh liečby u pacientov s 2 a 3 genotypmi HCV, u ktorých po 4 týždňoch liečby HCV nie je stanovená. Skrátenie doby trvania liečby u pacientov s genotypom 2 alebo 3 HCV s nízkou počiatočnou vírusovej záťaže, v ktorom v štúdii po 4 týždňoch liečby neboli detekované HCV je potrebné zvážiť opatrne, pretože zníženie doby trvania liečby môže mať podstatný negatívny vplyv na SVR odpovedať.
Odporúčaná dávka ribavirínu u pacientov s 5 a 6 genotypmi vírusu je 1000-1200 mg / deň počas 48 týždňov.
Tabuľka 1
Dávkovací režim Pegasysu a ribavirínu

Copegus

Cena: 1184.95 - 18290.00 UAH

Všeobecné informácie

O prípravku:

Antivírusová látka priameho účinku.

Indikácie a dávkovanie:

Liečba chronickej hepatitídy C:

v kombinačnej terapii s interferónom alfa-2aili peginterferón alfa-2a u predtým neliečených dospelých pacientov s prítomnosťou pozitívnych výsledkov v vírusu hepatitídy C v plazme, vrátane pacientov s kompenzovanou cirhózou

v kombinačnej terapii s pacientmi peginterferónom alfa-2adlya lieči po zlyhaní predchádzajúcej liečby interferonomalfa (pegylovaným alebo nepegylovaným) v monoterapii alebo v kombinácii s ribavirínom.

Copepus sa používa v kombinácii s peginterferónom alfa-2a alebo interferónom alfa-2a. Dávka a trvanie liečby závisí od typu interferónu.

Podrobné informácie o dávkovaní a trvaní liečby, ak sa liek Copepus používa v kombinácii s jedným z týchto liekov, nájdete v popise peginterferónu alfa-2a alebo interferónu alfa-2a.

Použitie v kombinácii s peginterferónom alfa-2a

Denná dávka a trvanie podávania Copegus v kombinácii s peginterferónom alfa-2a musí byť individuálne na základe genotypu vírusu hepatitídy C a na telesnej hmotnosti pacienta (pozri. Tabuľka 1).Sutochnaya Copegus dávka užíva každý deň v dvoch krokoch smerom dovnútra ráno a večer s jedlom.

Chronická hepatitída C:

Dĺžka trvania kombinovanej liečby a dennej dávky lieku Copepus v kombinácii s peginterferónom alfa-2a sa má individualizovať podľa genotypu vírusu pacienta.

Pacienti infikovaní genotypom 1 vírusovej hepatitídy C, u ktorých je v 4. týždni stanovená RNA vírusu, bez ohľadu na vírusovú záťaž by mali dostať liečbu do 48 týždňov. 24 týždňov liečenia je možné u pacientov s genotypom 1 v prípade, že počiatočné nízkou záťažou vírusom (LDC, nie viac ako 800000 IU / ml), alebo u pacientov s HCV genotypom 4, v ktorom je vírusová RNA nie je v 4. týždni detekovaný, a zostáva nezistiteľný v 24. týždni liečby. Avšak, doba liečby 24 týždňov, môže byť prípadne spojená so zvýšeným riskomretsidiva ako 48 týždňov. Z tohto dôvodu, keď je otázka trvania liečby má brať do úvahy faktory, ako je znášanlivosti kombinovanej liečby, a stupeň pečeňové fibrózy. Skrátenie liečby u pacientov s genotypom 1 a počiatočné vysokou vírusovou záťažou (BBH, viac ako 800000 IU / ml), v ktorom je vírusová RNA nebola detekovaná už v 4. týždni zostávala na nedetekovateľnú úroveň po 24 týždňoch, by mala umožniť pretože viac opatrnosti ako výskum údaje nevylučujú negatívny dopad BBH na trvalej virologickej odpovede.

Pacienti s genotypom 2 alebo 3 z vírusu hepatitídy C, v ktorom je vírusové RNA, je stanovená na 4. týždeň, bez ohľadu na východiskovú vírusovej záťaže, môže obmedziť 24-týždenné liečbu. Liečba 16 týždňov, je možné u pacientov s genotypom 2 alebo 3 siskhodnoy nízkou záťažou vírusom (LDC), v ktorom je vírusové RNA nie je na 4. týždni liečby detekovanej. V zásade je pri 16-týždňovej liečbe riziko recidívy vyššie ako v prípade 24-týždňovej liečby. Pacienti v rozhodnutí skupiny iba priprinyatii o trvanie liečby je potrebné vziať do úvahy znášanlivosti kombinovanej liečby a stupňom pečeňovej fibrózy. Skrátenie doby trvania liečby upatsientov s genotypom 2 alebo 3 s pôvodnou vysokej vírusovej záťaže, v ktorom je vírusová RNA nie je na 4. týždni detekované, mal by umožniť viac opatrnosti, pretože nie je vylúčené negatívny vplyv na BBH trvalej virologickej odpovede.

Údaje o pacientoch s genotypmi 5 alebo 6 sú obmedzené, preto sa im odporúča 48 týždňov liečby peginterferónom alfa-2a v kombinácii s ribavirínom v dávke 1000 až 1200 mg.

Chronická hepatitída C s neúčinnosťou predchádzajúcej liečby:

Odporúčané dávkovanie Copegus v kombinácii s peginterferónom alfa-2a (180 mg týždenne) je 1000 mg na deň pre pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 75 kg, a 1200 mg pre pacientov s telesnou hmotnosťou 75 kg alebo viac, bez ohľadu na genotyp. Copepus sa užíva počas jedál. Odporúčané trvanie liečby pre genotyp 1 alebo 4 je 72 týždňov a 48 týždňov pre genotypy 2 alebo 3.

Kombinovaná infekcia HIV-hepatitídy C:

Odporúčaná dávka Copegus v kombinácii s peginterferonomalfa-2a v dávke 180 mikrogramov raz týždenne, je 800 mg denne, naprotjazhenii 48 týždňov, bez ohľadu na genotyp vírusu hepatitídy C Účinnosť a bezpečnosť kombinovanej terapie s Copegus dávky nad 800 mg a trvanie menej ako 48 týždňov.

Predvídateľnosť (prediktívna) odpoveď a nedostatok liečebného účinku u pacientov, ktorí predtým neboli liečení

Skorá virologická odpoveď v 12. týždni, definovaná ako pokles vírusovej záťaže o viac než log 2 počiatočného alebo nedetegovateľnou vírusovou záťažou vírusovej RNA (HCV RNA), je prediktorom trvalej virologickej odpovede na terapiu.

Použitie v kombinácii s interferónom alfa-2a:

Odporúčaná dávka lieku Copepus v kombinácii s interferónom alfa-2a ako injekčný roztok závisí od telesnej hmotnosti pacienta.

Pri vykonávaní Copegus kombinovanej liečby interferónom alfa-2a dobu liečby najmenej 6 mesiacov. Pacienti s genotypom vírusu 1 majú dostať kombinovanú liečbu do 48 týždňov. U pacientov s ďalšou genotypom Rozhodnutie o predĺžení liečby 48 týždňov, by malo byť založené na iných prognostických faktorov (ako je napríklad vysokou vírusovou záťažou na začiatku štúdie, mužské pohlavie, vek vyšší ako 40 rokov, a za prítomnosti premosťujúca fibrózu pečene štúdie histologické biopsia).

Špeciálne odporúčania pre dávkovanie:

Dávkové zmeny v prípade vedľajších účinkov:

Pozri popis peginterferónu alfa-2a alebo interferónu alfa-2a Ďalšie informácie o zmene dávky a ukončení liečby, v prípadoch, keď Copegus používa v kombinácii s jedným z týchto liekov.

Keď vedľajšie účinky alebo zmeny v laboratórnych hodnôt počas liečby Copegus v kombinácii s peginterferónom alfa-2aili interferónu alfa-2a, by sa mala meniť dávku každého liečiva stihanija vedľajším reakciám. Ak tieto účinky pretrvávajú po zmene dávky lieku Copepus, je potrebné liečbu zrušiť.

Na základe výsledkov klinických štúdií bola vypracovaná príručka na zmenu dávky v prípadoch výskytu anémie spôsobenej liečbou.

Korekcia dávky u pacientov s chronickou hemodialýzou:

Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek, ktorí sú na chronickej hemodialýze, majú užívať Copepus v dávke 200 mg denne.

predávkovania:

Počas klinických štúdií sa nepozorovali žiadne hlásenia o predávkovaní. Hypokalciémia a hypomagnezémia sú opísané u ľudí užívajúcich ribavirín v dávkach, ktoré sú 4-krát vyššie ako odporúčané maximum. Copepus sa počas hemodialýzy neodstráni. Liečba je symptomatická.

Nežiaduce účinky:

Typ a frekvencia nežiaducich účinkov vyplývajúcich z kombinovanej liečby je dôsledkom známeho bezpečnostného profilu interferónu alfa-2a alebo peginterferónu alfa-2a a ribavirínu.

Často (> 10%): nechutenstvo, chudnutie, nespavosť, podráždenosť, depresia, strata koncentrácie, bolesť hlavy, závraty, dýchavičnosť, kašeľ, nevoľnosť, hnačka, bolesť brucha, alopécia, svrbenie, dermatitída, suchá koža, bolesti svalov, bolesti kĺbov, únava, horúčka, zimnica, únava, bolesť.

Zriedka (2-10%): herpes simplex, infekcia močových ciest, zápal priedušiek, orálna kandidóza, lymfadenopatia, anémiu, trombocytopéniu, hypotyreóza, hypertyreóza, zhoršenie pamäti, poruchy chuti, parestézia, gipostezii, triaška, únava, emočnej poruchy, úzkosť, agresie, snizhenielibido, migréna, hyperesthesie, nočné mory, úzkosť, mdloby, rozmazané oči, Xerophthalmia, zápal oka, bolesť oka, bolesť ucha, závraty, búšenie srdca, tachykardia, periférny edém, návaly horúčavy, sucho v hrdle, nádcha, nazvaný ofaringity, opuch nosovej sliznice, námahová dýchavičnosť, krvácanie z nosa, vracanie, dyspepsia, plynatosť, sucho v ústach, ulcerácia sliznice dutiny ústnej, krvácanie z ďasien, stomatitída, dysfágia, glositída, vyrážka, ekzém, lupienka, reakcia na svetlo, zvýšené potenie, nočné potenie, bolesti kostí, bolesti chrbta a krku, svalová slabosť, spazmymyshts, bolesti svalov, artritída, erektilná dysfunkcia, príznaky podobné chrípke, únava, bolesť na hrudi, smäd.

Zriedka (1-2%): laktátová acidóza (giperlaktatsidemiya), chrípka, pneumónia, afektívne labilita, apatia, hučanie v ušiach, bolesť v hrtanu a hltanu, cheilitis, získaná lipodystrofia a chromatúria.

Veľmi zriedka (sporadické prípady): infekcie dolných dýchacích ciest, infekcia kože, zápal vonkajšieho ucha, samovražedné predávkovanie, psihoticheskierasstroystva, halucinácie, periférna neuropatia, dysfunkcie pečene, stukovatenie pečene, cholangitída, malígny tumor pečene, žalúdka, gastrointestinálne gastrointestinálne krvácanie, pankreatitída, arytmia, fibrilácia predsiení, znižujú krvný tlak, perikarditída, endokarditída, kóma a krvácanie do mozgu, pľúcna embólia, autoimunitné fén USA (napr., Zápal štítnej žľazy, myokarditída, reumatoidná artritída), myozitída, sarkoidóza, intersticiálna pneumónia s fatálnymi následkami, ulcerácia rohovky, pancytopénia alebo aplastickej anémie.

Postmarketingové skúsenosti: izolované prípady toxickej epidermálnej nekrolýzy, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, odlúčenie sietnice, dehydratácia.

Kombinovaná infekcia HIV-hepatitídy C:

V klinickej isledovanie u pacientov infikovaných HIV a hepatitídy C rozsahu a frekvencii nežiaducich účinkov v kombinácii peginterferonaalfa-2a Copegus bola rovnaká ako u pacientov s hepatitídou C. monoinfection do kombinovanej liečby sa pozorovalo zníženie bez zníženia percenta buniek v absolútnom CD4 + obsah obsah. Počet CD4 + buniek sa vrátil na východiskovú hodnotu počas pozorovacieho obdobia štúdie.

Laboratórne indikátory: Charakteristickým znakom toxicity lieku Copepus je hemolýza. Anémia (hemoglobín Kúpiť

COPEUS (COPEGUS)

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Tablety potiahnuté filmom od svetlo ružovej až po ružovú, oválnu s nápisom "RIB 200" na jednej strane a "ROCHE" na druhej strane.

Pomocné látky: škrobový peptid, škrobový glykolát sodný, mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, stearát horečnatý.

Zloženie filmu: Opadry ružová farbivo (hypromelóza, mastenec, oxid titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172)), vodná disperzia etylcelulózy, triacetín.

168 ks. - polymérové ​​liekovky (1) - balenia z lepenky.

Farmakologický účinok

Ribavirín je syntetický nukleozidový analóg, ktorý vykazuje in vitro aktivitu proti určitým vírusom RNA a DNA. Mechanizmus účinku, ktorým je kombinácia ribavirínu s alfa-interferónom alebo peginterferónom alfa-2a účinná proti HCV, nie je známa.

Klinické štúdie na skúmanie účinnosti lieku

Ribavirín vo forme perorálnych liekov, používaných ako monoterapia na liečbu chronickej hepatitídy C, sa skúmal v niekoľkých klinických štúdiách. Výsledky týchto štúdií naznačujú, že ribavirín ako monoterapia nie je účinný na odstránenie vírusu hepatitídy (HCV RNA) alebo na zlepšenie histologických výsledkov v pečeni počas 6 a 12 mesiacov liečby a 6 mesiacov sledovania.

Liek Kopegus v kombinácii s peginterferónom alfa-2a

Chronická hepatitída C

Účinnosť a bezpečnosť kombinácie liečivá a Copegus peginterferón alfa-2a bola založená na dvoch kľúčových štúdií (NV15801 + NV15942), ktoré zahŕňali celkovo 2405 pacientov. Tieto štúdie zahŕňali Interferóny predtým neliečených pacientov s chronickou hepatitídou typu C, ktorá bola potvrdená prítomnosťou definovaných úrovní HCVRNK, zvýšené hladiny alanínaminotransferázy a pečeňovej biopsie je v súlade s C chronickej infekcie vírusom hepatitídy

Počas štúdie NV15801 (1121 pacientov) porovnávala účinnosť liečby 48 týždňov s peginterferónom alfa-2a (180 mg raz týždenne) a liečivá Copegus (1000/1200 mg za deň) v kombinácii alebo peginterferón alfa-2a v monoterapii, alebo kombinovaná liečba interferónom alfa-2b a ribavirínom. Kombinácia peginterferónu alfa-2a a prípravy Copegus bol významne účinnejší ako kombinácia interferónu alfa-2b a ribavirínom alebo monoterapia s peginterferónom alfa-2a (pozri. Tabuľka 1).

V štúdii NV15942 (1284 pacientov bolo liečených) porovnávala účinnosť dvoch predmetov dlhodobej liečby (24 týždňov a 48 týždňov) a dvoma dávkami lieku Copegus (800 mg a 1000/1200 mg).

U pacientov s genotypom 1 SVR bol vyšší po 48 týždňoch liečby, ako po 24 týždňoch liečby (p = 0,001) a vo vyššej dávke Copegus liečivá (p = 0,005). Avšak, u pacientov s genotypom 2/3 bol štatisticky významný rozdiel po 48 a 24 týždňoch liečby, ako aj nízke a vysoké dávky lieku Copegus (viz. Tabuľka 2). Tieto modely odpovede boli nezávislé od vírusovej záťaže alebo prítomnosti / absencie cirhózy; preto odporúčania na liečbu nezávisia od týchto prvých charakteristík. Virologická odpoveď bola definovaná ako neprítomnosť detekcia HCV RNA na základe meraní pomocou COBAS Amplicor ™ HCV test, verzia 2.0 (detekčný limit 100 kópií / ml, čo zodpovedá 50 IU / ml) a trvalú odozvu ako jedného negatívnej vzorky približne 6 mesiacov po ukončení liečby.

Tabuľka 1. Virologická odpoveď u celkovej populácie (vrátane pacientov s / bez cirhózy)

* 95% CI: 3% -16%, p-hodnota (stratifikovaný Cochran-Mantel-Henselov test) = 0,003.

Tabuľka 2. Stabilná virologická odpoveď v závislosti od genotypu a vírusovej záťaže po aplikácii kombinácie liekov Copegus a Pegasys

* Príprava Copegus 1000/1200 mg + peginterferón alfa-2a 180 g, 48 týždňov v porovnaní s liek Copegus 800 mg + peginterferón alfa-2a 180 g, 48 týždňov: pomer pravdepodobnosti (95% CI) = 1,52 (1.07-2.17) hodnota p (stratifikovaný test Cochran-Mantel-Hensel) = 0,020

+ Príprava Copegus 1000/1200 mg + peginterferón alfa-2a 180 g, 48 týždňov v porovnaní s liek Copegus 1000/1200 mg + peginterferón alfa-2a 180 mg, 24 týždňov: pomer pravdepodobnosti (95% CI) = 2,12 (1.30-3.46), p-hodnota (stratifikovaný test Cochran-Mantel-Hensel) = 0,002.

Možnosť zníženia priebehu liečby na 24 týždňov u pacientov s genotypmi 1 a 4 bola študovaná na základe stabilnej virologickej odpovede počas 4 týždňov počas štúdie NV15942 (pozri tabuľku 3).

Tabuľka 3. Stabilná virologická odpoveď založená na rýchlej virologickej odpovedi po 4 týždňoch kombinovanej liečby s Pegasysom a ribavirínom u pacientov s chronickou hepatitídou C genotypu 1 a 4

Nízke vírusové zaťaženie = ≤ 800 000 IU / ml; vysoká vírusová záťaž => 800 000 IU / mL BVO = rýchla virologická odpoveď (HCV RNA nedetekovateľná) v 4. týždni a HCV RNA nedetekovateľná v 24. týždni.

Možnosť zníženia doby trvania liečby s genotypom 2 alebo 3 sa skúmal na základe trvalej virologickej odpovede u pacientov s rýchlou virologickej odpovede na 4 týždne počas NV17317 štúdií (pozri. Tabuľka 4).

Štúdia NV17317 u všetkých pacientov s vírusovými genotypmi 2 alebo 3 dostala peginterferón alfa-2a a 180 mg Copegus v dávke 800 mg, a boli náhodne rozdelené do skupín s dĺžkou liečby 16 alebo 24 týždňov. Všeobecne platí, že liečba počas 16 týždňov nebola ekvivalentná k dĺžke trvania 24 týždňov liečby (pozri. Tabuľka 4). Výsledkom 16-týždňovej počas liečby bola nižšia SVR (65%), než na 24 týždňov (76%). Avšak, následná analýza pacientov s negatívnou HCV RNA v 4. týždni, a pôvodné nízkou vírusovou záťažou ukázali, že trvalá virologická odpoveď dosiahne 16 týždňoch liečby, zodpovedá parametrom 24 týždňov (89% a 94%, v danom poradí) (viď. Tabuľka 4 ).

Tabuľka 4. Trvalá virologická odpoveď na základe rýchlej virologickej odpovede v 4. týždni u pacientov s HCV genotypom 2 a 3 v kombinačnej terapii s Pegasys a ribavirínom drog

Nízke vírusové zaťaženie = ≤ 800000 IU / ml na začiatku liečby; Vysoké vírusové zaťaženie => 800000 IU / ml na začiatku liečby, BVO = rýchla virologická odpoveď (HCV RNA nezistiteľná) v 4. týždni.

Chronická hepatitída C u pacientov, ktorí predtým nereagovali na liečbu

Štúdia MV 17150 pacientov, ktorí predtým neboli odpovedali na liečbu pegylovaným interferónom alfa-2b a ribavirínom boli náhodne rozdelené do 4 skupín: peginterferón alfa-2a, 360 mikrogramov / týždeň po dobu 12 týždňov a potom 180 mg / týždeň po dobu 60 týždňov ; peginterferón alfa-2a 360 μg / týždeň po dobu 12 týždňov, potom 180 μg / týždeň počas 36 týždňov; peginterferón alfa-2a 180 μg / týždeň počas 72 týždňov; alebo peginterferónu alfa-2a 180 μg / týždeň počas 48 týždňov. Všetci pacienti dostávali ribavirín (1000 alebo 1200 mg denne) v kombinácii s peginterferónom alfa-2a. Po všetkých líniách liečby nasledovalo obdobie 24 týždňov pozorovania bez užívania lieku. Virologicky odpovede od celkovej analýzy porovnávajúcej trvanie liečby alebo indukčnej dávky peginterferónu alfa-2a sú uvedené v tabuľke 5.

Tabuľka 5. Stabilná virologická odpoveď u pacientov, ktorí nereagovali na liečbu peginterferónom alfa-2b / ribavirínom: analýza skupinovej liečby

* 95% CI od 1,40 do 3,52 a hodnota p 0,00061.

Indikátor trvalej virologickej odpovede bol 72 týždňov vyšší ako v 48 týždňoch.

Rozdiely v trvalej virologickej odpovedi na základe trvania liečby a demografických údajov identifikovaných v štúdii MV 17150 sú uvedené v tabuľke 6.

Tabuľka 6. Stabilná virologická odpoveď po kombinovanej liečbe s Copepusom a peginterferónom alfa-2a u pacientov, ktorí neodpovedali na predchádzajúcu liečbu peginterferónom alfa-2b / ribavirínom (NRs *)

* NR-nereagujúcich pacientov

Pacienti štúdie HALT-C s chronickou hepatitídou C a pokročilou fibrózou / cirhózy, nereagovala na predchádzajúcu liečbu interferónom alfa alebo interferón alfa alebo pegelirovannogo kombinovanú terapiu s ribavirínom, peginterferón alfa-2a získa 180 ug / týždeň a liečivá Copegus 1000- 1200 mg denne. Pacienti 20 týždňov nedetegovateľné HCV RNA pokračovala, aby sa peginterferón alfa-2a a Copegus liečivo pre celkovo 48 týždňov po ukončení liečby sa pozorovala po dobu 24 týždňov. Stabilná virologická odpoveď sa líšila v závislosti od predchádzajúceho liečebného režimu. Najhorší výsledok bol zaznamenaný u pacientov, ktorí nereagovali na liečbu pegylovaným interferónom a ribavirínom, ktoré ukázalo, že väčšina z nich je oveľa ťažšie liečiť subpopulácie. Ich ceny boli porovnateľné s trvalou virologickou odpoveďou v skupine pacientov s 48-týždňovej štúdii liečby vn 17150. a napriek vyššiemu SVR v nereagujúcich na monoterapiu interferónom alebo pegylovaným interferónom účinnosti v týchto menej ťažké liečiť rezistentnej na liečbu stále výrazne nižšia ako výsledky, ktoré boli dosiahnuté u predtým neliečených pacientov (pozri tabuľku 7).

Tabuľka 7. Ukazovatele stabilnej virologickej odpovede v závislosti od trvania liečby a od populácie pacientov, ktorí nereagovali na liečbu

* Údaje z HALT-C

** Údaje z MK 17150

Opakovanie chronickej hepatitídy C po liečbe

V štúdii u pacientov s chronickou hepatitídou C, prednostne genotypom 1, relaps po 48 týždňoch kombinovanej liečby pegylovaným interferónom alfa-2a a ribavirín podávané 72-týždňovej počas kombinovanej liečby alebo peginterferónu alfa-2a 180 ug / týždeň a liečivá Copegus, denná dávka sa vypočíta na základe hmotnosti, alebo interferónom (9 ug) denne a Copegus liečivá, denné dávky, ktorá sa vypočítava na základe hmotnosti. Trvalá virologická odpoveď bola 42% po kombinovanej liečby s peginterferónom alfa-2a a RBV po dobu 72 týždňov.

V otvorenej štúdii u pacientov s chronickou hepatitídou C genotypu 2 a 3, ktoré majú relapsu po kombinovanej terapie s peginterferónom alfa-2a a drogovej Copegus po dobu 24 týždňov, pacienti dostali kombinovanú terapiu s peginterferónom alfa-2a, 180 ug / týždeň a liek Copegus 1000 alebo 1200 mg (v závislosti od hmotnosti) denne, po ktorých nasleduje sledovanie počas 24 týždňov. Stabilná virologická odpoveď bola 64%.

Tieto štúdie NR15961 860 pacientov s HIV-infikovaných HCV boli randomizovaní a liečení alfa 2a 3 peginterferón alfa-2a, 180 ug / týždeň a placebo, peginterferón alfa-2a, 180 ug / týždeň a ribavirínom 800 mg / deň alebo interferón miliónov ME trikrát týždenne a ribavirínu 800 mg / deň počas 48 týždňov, po ktorých nasledovalo 24-týždňové sledovacie obdobie. Stabilná virologická odpoveď pre všetky tri liečebné skupiny a pre genotyp je zhrnutá v tabuľke 8.

Tabuľka 8. Stabilná virologická odpoveď u pacientov s koinfekciou HIV-HCV

* Príprava Pegasys 180 mcg + liek Copegus 800 mg v porovnaní s interferónom alfa-2a Z mn ME + drog Copegus 800 mg:. Pravdepodobnosť (95% CI) = 5,40 (3,42 - 8,54), p-hodnota (rozdelených-Cochran testovací Mantelya- Hensel) ≤ 0,0001

* Príprava Pegasys 180 mcg + liek Copegus 800 mg v porovnaní s lieku Pegasys 180 mcg: Pravdepodobnosť (95% CI) = 2,89 (1.93-4.32), p-hodnoty (stratifikácii Cochran-Mantel-Haenszel) ≤ 0,0001.

Ribavirín v kombinácii s interferónom alfa-2a

Terapeutická účinnosť monoterapiu interferónom alfa-2a, alebo v kombinácii s ribavirínom ústnej forme bol testovaný v klinických štúdiách u predtým neliečených pacientov a pacientov s relapsom, ktorí virologicky, biochemicky a histologicky bolo potvrdené chronickej hepatitídy C. Šesť mesiacov po ukončení liečby bola vyhodnotená stabilná biochemická a virologická odpoveď, ako aj histologické zlepšenie.

Pacienti po relapse mali štatisticky významný 10-násobok (od 4% do 43%, p 80 ml / min), ktorí dostali štandardnú dávku lieku Copepus. Pacienti s ESRD na chronickú hemodialýzu preniesli dávku Copepu 200 mg denne s priemernou koncentráciou ribavirínu približne 80% u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Pri hemodialýze sa ribavirín vylučuje z krvnej plazmy približne o 50%.

Pacienti s poruchou funkcie pečene: Farmakokinetické hodnoty ribavirínu po jednorazovej dávke u pacientov s miernym, stredným a ťažkým poškodením funkcie pečene boli rovnaké ako v kontrolnej skupine.

Starší pacienti (≥ 65 rokov): Špecifické hodnotenie farmakokinetiky u starších pacientov sa neuskutočnilo. Počas farmakokinetických štúdií nebol vek kľúčovým faktorom kinetiky ribavirínu; rozhodujúcim faktorom je funkcia obličiek.

Pacienti mladší ako 18 rokov: Špecifické hodnotenie farmakokinetiky u pacientov mladších ako 18 rokov sa nevykonalo. Copepus v kombinácii s peginterferónom alfa-2a alebo interferónom alfa-2a sa používa na liečbu chronickej hepatitídy C iba u pacientov starších ako 18 rokov.

závod: Farmakokinetická štúdia 42 pacientov nevykazovala žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike ribavirínu u zástupcov rasy Negroid (N = 14), hispánskej (N = 13) a bielej (N = 15).

Indikácie na použitie

Príprava Copegus v kombinácii s peginterferónom alfa-2a alebo interferónom alfa-2a je indikovaný na liečbu chronickej hepatitídy C u dospelých pacientov s predtým liečení, pozitívne na sérové ​​HCV RNA, vrátane pacientov s kompenzovanou cirhózou.

Príprava Copegus v kombinácii s peginterferónom alfa-2a je indikovaný na liečbu pacientov, u ktorých zlyhala predchádzajúca liečba interferónom alfa (pegylovaným alebo nepegylovaným) v monoterapii alebo v kombinovanej liečbe s ribavirínom.

Bola potvrdená účinnosť lieku pre HCV pacientov s klinicky stabilnou koinfekciou HIV.

Pre ďalšie informácie o týchto výrobkoch si prečítajte informácie o indikáciách peginterferónu alfa-2a alebo interferónu alfa-2a.

Dávkovací režim

Liečivo Copepus sa užíva v kombinácii s peginterferónom alfa-2a alebo interferónom alfa-2a. Presná dávka a trvanie lieku závisí od použitého interferónu.

Ďalšie informácie o dávkovaní a trvaní užívania nájdete v návode na použitie peginterferónu alfa-2a alebo interferónu v prípade použitia Copegusu v kombinácii s jedným z týchto liekov.

V kombinácii s prípravkom Pegasys (peginterferón alfa-2a)

Denná dávka a trvanie používania lieku Copepus v kombinácii s prípravkom Pegasys určuje jednotlivec v závislosti od genotypu vírusu a telesnej hmotnosti pacienta (pozri tabuľku 9). Denná dávka lieku Kopegus sa má užívať perorálne vo vnútri doprimaemu (ráno a večer) s jedlom.

Chronická hepatitída C

Trvanie kombinovanej liečby ribavirínom pre chronickú hepatitídu C závisí od genotypu vírusu. U pacientov s chronickou hepatitídou C genotypu 1 s detekovateľné hladiny HCV RNA v 4. týždni bez ohľadu na počiatočné vírusovej záťaže priradené trvanie liečby 48 týždňov. 24 týždňov priebeh terapia môže byť odporučená pre pacientov s genotypom 1 v prípade, že počiatočné nízku vírusovou záťažou (≤ 800,000 IU / ml), alebo u pacientov s genotypom 4, s negatívne reakcie na sérové ​​HCV RNA v 4. týždni, a udržiavanie negatívne reakcie na 24 týždňov. 24-týždňová liečba je však spojená s vyšším rizikom recidívy ako liečba trvajúca 48 týždňov. Pri určovaní doby trvania liečby u týchto pacientov je potrebné zvážiť znášanlivosť kombinovanej terapie a ďalšie prognostické faktory, ako je stupeň fibrózy. Skrátenie doby liečby u pacientov s genotypom 1 a počiatočné vysokou vírusovou záťažou (> 800000 IU / ml) sa do negatívnej reakcie na sérové ​​HCV RNA v 4. týždni a 24. týždni, že by malo byť vykonané s väčšou opatrnosťou, lebo podľa obmedzené údaje, môže nepriaznivo na ovplyvnenie stabilnej virologickej odpovede (pozri tabuľku 9).

U pacientov s hepatitídou C genotypom 2 alebo 3, s pozitívnou reakciou na sérové ​​HCV RNA v 4. týždni, bez ohľadu na východiskovú vírusové zaťaženie, rýchlosť priradený dĺžkou liečby 24 týždňov. U niektorých pacientov s genotypom 2 alebo 3 a pôvodné nízkou záťažou vírusom sa do negatívnej reakcie na sérové ​​HCV RNA v 4. týždni trvania liečby môže byť skrátená na 16 týždňov. Vo všeobecnosti je 16-týždňová liečba spojená so zvýšeným rizikom recidívy. Pri rozhodovaní o zmenách v štandardnej doby liečby týchto pacientov by mali byť považované za znášanlivosť kombinovanej terapie a ďalšie prognostické faktory, ako je stupeň fibrózy. Skrátenie doby liečby u pacientov s genotypom 2 alebo 3 s pôvodne vysokou vírusovou záťažou s negatívnu reakciu na sérové ​​HCV RNA v 4. týždni by malo byť vykonané s väčšou opatrnosťou, lebo podľa obmedzené dáta, môže mať negatívny vplyv na trvalú virologickú odpoveď (pozri. Tabuľka 9).

Údaje o použití lieku na liečbu pacientov s genotypom 5 alebo 6 sú obmedzené. Odporúča sa kombinovaná liečba ribavirínom 1000/1200 mg trvajúcim 48 týždňov.

Tabuľka 9. Odporúčania pre dávky lieku Copepus v kombinácii s peginterferónom alfa-2a pre pacientov s hepatitídou C

* NVN - nízke vírusové zaťaženie

** BBH - vysoké vírusové zaťaženie

*** BVO = rýchla virologická odozva (nedetekovateľné hladiny HCVRNA) do týždňa 4 a 24. týždňa

**** BVO = rýchla virologická odpoveď (negatívna odpoveď na HCVRNA) do 4. týždňa HBO = ≤ 800 000 IU / ml; BBH => 800 000 IU / ml

Neúčinnosť predchádzajúcej liečby chronickej hepatitídy C

Odporúčaná dávka lieku Copepus v kombinácii s 180 μg peginterferónu alfa-2a je 1000 a 1200 mg u pacientov s hmotnosťou 40 rokov alebo príznakov fibrózy).

Tabuľka 11. Odporúčania pre dávky lieku Copepus v kombinácii s interferónom alfa-2a pre pacientov s chronickou hepatitídou C

Pacienti s HIV infekciou HCV klinickej výskyt nežiaducich účinkov pri aplikácii peginterferón alfa-2a (ako monoterapia alebo v kombinácii s ribavirínom) bol rovnaký ako u pacientov s iba infekcie HCV. K dispozícii je iba obmedzené informácie týkajúce sa bezpečnosti (N = 51) u pacientov s koinfekciou s počtom CD4, 10%) u pacientov s HIV-HCV a HIV ko-infekcia, ktorí užívali rôzne kombinácie peginterferónu alfa-2a a Copegus liečivá. Nežiaduce účinky pozorované u pacientov užívajúcich ribavirín v kombinácii s alfa-interferón, veľmi podobné tým, ktoré pozorovali pri použití Copegus liek v kombinácii s peginterferónom alfa-2a.

Tabuľka 13. Nežiaduce reakcie (frekvencia ≥ 10%)

NR * - pacienti, ktorí nereagovali na liečbu

Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané s frekvenciou> 1%, ale 1% -3 sa pozorovalo u 13% a 11% pacientov, ktorí užívali peginterferón alfa-2a ako monoterapiu a kombinovanú liečbu. Zníženie počtu krvných doštičiek pod 50 000 / mm 3 bolo pozorované u 10% a 8% pacientov, ktorí dostávali peginterferón alfa-2a ako monoterapiu a kombinovanú terapiu. Anémia (hemoglobín 3

Počet neutrofilov ≥ 1500 / mm3

V prípade pacientov súčasne infikovaných HCV: CD4 + ≥ 200 / μl alebo CD4 + ≥ 100 / μL - 80 ml / min), ktorí dostávali štandardnú dávku lieku Copepus.

V štúdii zahŕňajúcej pacientov s ESRD, ktorí boli na stálych hemodialýzach, z ktorých väčšina užívala hematopoetické rastové faktory, bezpečná denná dávka Kopegusu bola 200 mg. U pacientov s ESRD v dennej dávke 200 mg boli koncentrácie ribavirínu v krvnej plazme približne o 20% nižšie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek so štandardnou dávkou 1000-1200 mg lieku Copepus.

Pacienti s hepatálnou insuficienciou

Nefunguje farmakokinetická interakcia medzi ribavirínom a funkciou pečene. Úprava dávky pre takýchto pacientov sa preto nevyžaduje. Pacienti s dekompenzovaným ochorením pečene sú kontraindikované peginterferónom alfa-2a a interferónom alfa-2a.

predávkovať

V klinických štúdiách neboli hlásené žiadne prípady predávkovania liekom Copepus. Keď bola odporúčaná dávka prekročená viac ako 4-krát, zaznamenali sa hypokalciémia a hypomagnezémia. V mnohých takýchto prípadoch bol ribavirín podaný IV. Ribavirín sa nevylučuje hemodialýzou.

Liekové interakcie

Boli vykonané štúdie interakcie ribavirínu v kombinácii s peginterferónom alfa-2a / interferónom alfa-2b a antacidami. Koncentrácie ribavirínu zostávajú takmer nezmenené v monoterapii alebo kombinovanej liečbe peginterferónom alfa-2a a interferónom alfa-2b.

Prípadné interakcie môže pretrvávať po dobu dvoch mesiacov (5 polčasy ribavirínu) po ukončení liečby Copegusom, kvôli dlhým polčasom rozpadu.

Podľa výsledkov štúdií in vitro s použitím mikrozómov pečene u ľudí a potkanov bol metabolizmus ribavirínu sprostredkovaný enzýmom P450. Ribavirín neinhibuje enzýmy cytochrómu P450. Počas štúdií toxicity sa nezistil žiadny dôkaz, že ribavirín indukuje pečeňové enzýmy. Preto existuje minimálny potenciál pre interakcie založené na enzýmoch cytochrómu P450.

antacidá: biologická dostupnosť ribavirínu v dávke 600 mg sa zníži súčasným použitím s antacidami obsahujúcimi horčík, hliník a methicón; AUCtf klesá o 14. Znížená biologická dostupnosť lieku, identifikovaná počas tejto štúdie, môže byť dôsledkom oneskoreného prenosu ribavirínu alebo zmeny pH. Táto interakcia nie je klinicky relevantná.

Analógy nukleozidov: Bolo preukázané, že ribavirín in vitro inhibuje fosforyláciu zidovudínu a stavudínu. Klinický význam týchto výsledkov nie je stanovený. Napriek tomu tieto výsledky naznačujú, že súčasné užívanie Copepu so zidovudínom alebo stavudínom môže viesť k zvýšeniu hladín HIV v plazme. Pri súčasnom používaní lieku Kopegus a akéhokoľvek z týchto dvoch liekov sa preto odporúča starostlivo sledovať hladiny HIV RNA v krvnej plazme. Pri zvýšení hladín HIV RNA by sa mala preskúmať možnosť používania Copepu v rovnakom čase ako inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI).

Podľa výsledkov 12-týždňovej farmakokinetickej štúdie zamerané na skúmanie účinku ribavirínu na intracelulárne fosfolirirovanie niektoré nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (lamivudín, zidovudín a stavudínu) u 47 pacientov s HIV-infikovaných HCV nevykazoval žiadne známky liekových interakcií. Zdá sa, že kombinované použitie nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy ovplyvňuje koncentráciu ribavirínu v krvnej plazme.

Didanozín (ddl): Ribavirín zvyšuje antivírusový účinok didanozínu (DDL) in vitro u zvierat zvýšením tvorby aktívneho anabolita trifosfát (ddATP). V dôsledku toho sa zvyšuje riziko, že kombinované použitie ribavirínu a DDL môže spôsobiť závažné nežiaduce účinky spojené s ddl (ako je periférna neuropatia, pankreatitída, a pečeňové stenózy s mliečnu acidózu). Aj keď klinický význam týchto zistení nie je známy, jedna štúdia v kombinovanom použití ribavirínu a DDL pacientov s HIV nevykazuje žiadnu ďalšie zníženie virémie alebo zvýšenie počtu nežiaducich účinkov. V tejto štúdii sa farmakokinetika ddl v plazme významne nezmenila pri kombinácii s ribavirínom, aj keď hladiny intracelulárneho ddATP neboli merané.

Kombinované užívanie ribavirínu a didanozínu sa neodporúča. Koncentrácie didanozínu alebo jeho aktívneho metabolitu (dideoxyadenozín-5'-trifosfát) sa zvyšujú pri kombinovanom použití didanozínu a ribavirínu. V klinických štúdiách zaznamenané prípady letálna pečeňovej insuficiencie a periférne neuropatia, pankreatitída a symptomatická / laktátová acidóza pri použití v spojení s ribavirínom DDL.

Azatioprin: Vzhľadom na inhibičný účinok ribavirínu na dehydrogenázu monohydrochloridu ionosínu môže liek interferovať s metabolizmom azatrioprinu. Možným dôsledkom je akumulácia 6-metyltionosínmonofosfátu (6-MTIMP), ktorý sa prejavuje vo forme myelotoxicity.

V niektorých prípadoch, keď sú prínosy ribavirínu v kombinácii s azatioprinom väčšie ako potenciálne riziko, odporúča sa dôkladné hematologické testovanie počas liečby na identifikáciu príznakov myelotoxicity. V druhom prípade liečba týmito liekmi by sa mala prerušiť.