Pegasys

Napájanie

Ceny v lekárňach online:

Pegasis je imunomodulačné liečivo s protivírusovým účinkom.

Forma vydania a zloženia

Pegasys vypúšťané vo forme roztoku na podkožné podanie, od bezfarebnej až svetlo žltý, transparentná (0,5 ml dávkami striekačky kompletne s ihlou sterilné injekčné alebo vložené s autoinjektora kliknutie ampin s chráneným ihlou 1 sada alebo 1 autoinjektor v balení kartónu).

V jednej autoinjektore / injekčnej striekačke obsahuje:

  • Účinná látka: peginterferón alfa-2a (40 kDa (kilodalton)) - 0,135 / 0,18 mg;
  • Pomocné zložky: vodu pre injekcie, kyselina octová 10% octan sodný 10% roztok, polysorbát 80, ľadová kyselina octová, octan sodný, benzylalkoholu, chloridu sodného.

Indikácie na použitie

  • Chronická hepatitída C: u dospelých pacientov s pozitívnou RNA vírusu hepatitídy C (HCV RNA) bez cirhózy alebo kompenzovanou cirhózou, vrátane klinicky stabilný ko-infekciu vírusom ľudskej imunodeficiencie ako monoterapia alebo v kombinácii s ribavirínom (monoterapia - v prípade intolerancie alebo kontraindikácie na ribavirín, v kombinácii s ribavirínom - u pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí neboli predtým liečení, alebo v prípade poruchy interferón monoterapia al fa (nepegylovaný alebo pegylovaný) alebo kombinovaný s liečbou ribavirínom);
  • Chronická hepatitída B: HBeAg pozitívnou a HBeAg-negatívnych dospelých pacientov s histologicky potvrdenými fibrózu a / alebo zápal pečene, zvýšenú aktivitu alanínaminotransferázy, príznaky vírusovej replikácie a kompenzovaným ochorením pečene.

kontraindikácie

  • Autoimunitná hepatitída;
  • Ťažké poškodenie funkcie pečene;
  • Dekompenzovaná cirhóza pečene;
  • Cirhóza skóre súčet ≥ 6 pacientov Child-Pugh súčasne infikovaných HIV-HCV (vírus ľudskej imunodeficiencie / chronická hepatitída C), v prípadoch, keď zvýšenie tohto ukazovateľa nie je spojené s nepriamym hyperbilirubinémia v dôsledku užívania drog (indinaviru a atazanavir) ;
  • Ťažké kardiovaskulárne ochorenia v štádiu dekompenzácie (vrátane zlého kontrolovaného nestabilného priebehu v predchádzajúcich šiestich mesiacoch);
  • Vek detí je kratší ako 3 roky (zloženie liečiva zahŕňa benzylalkohol);
  • tehotenstva;
  • Doba lakovania;
  • Precitlivenosť na zložky lieku, geneticky upravené prípravky získané s E. coli, interferón alfa.

V prípade lieku Pegasys v kombinácii s ribavirínom by sa mali brať do úvahy kontraindikácie ribavirínu.

Dávkovanie a podávanie

Roztok sa podáva subkutánne do peritonea stehennej alebo prednej steny. Množstvo aplikácie - 1x za 7 dní. Pred použitím roztok musí byť kontrolovaný na zmenu farby a neprítomnosť cudzích látok.

Pacienti majú byť starostlivo poučení o dôležitosti správneho uchovávania a likvidácie použitých materiálov a sú upozornení na opätovné použitie striekačiek a ihiel.

Liečbu Pegasysom pre pacientov starších ako 18 rokov má vykonávať dohľad kvalifikovaný lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou chronickej hepatitídy B a C.

V prípade kombinovaného používania s liekom Pegasys sa má ribavirín používať podľa pokynov na jeho lekárske použitie.

Jedna dávka lieku v prípade HBeAg-pozitívnej a HBeAg-negatívnej chronickej hepatitídy B je 0,18 mg raz za 7 dní počas 336 dní.

Jedna dávka lieku chronickej hepatitídy C u pacientov, ktorí neboli liečení, je 0,18 mg 1 krát za 7 dní v monoterapii alebo v kombinácii s orálnym tvaru ribavirínom (ktoré boli počas jedla).

Dĺžka liečby a dávka ribavirínu sa určuje individuálne v závislosti od genotypu vírusu (dávka Pegasysu vo všetkých prípadoch je 0,18 mg), a to:

  • Genotyp 1 s rýchlou virologickou odpoveďou (HCV RNA nie je stanovená) a nízka vírusová záťaž, genotyp 4 s rýchlou virologickou odpoveďou: pacienti s telesnou hmotnosťou 800 000 IU na ml.

Trvanie liečby u pacientov s genotypom 1, ktoré je 28. deň liečby stanovené HCV RNA, by malo byť 336 dní bez ohľadu na počiatočnú vírusovú záťaž.

U pacientov, u ktorých genotyp vírusu 1 a spočiatku nízku vírusovou záťažou (≤ 800000 IU na 1 ml), alebo genotypu 4, v ktorom zostáva 28 deň negatívne HCV RNA, a tak po dobu 168 dní, doba trvania liečby môže byť 168 dní,

Treba však mať na pamäti, že 168-dňová liečba môže byť spojená s väčším rizikom recidívy ako 336-dňová liečba. Pri rozhodovaní o dĺžke liečby u takýchto pacientov sa odporúča zvážiť toleranciu kombinovanej liečby a ďalšie prognostické faktory (stupeň fibrózy).

Skrátenie doby trvania liečby starostlivejšie by mali byť určené pre pacientov s genotypom 1 a najprv vysokou vírusovou záťažou (> 800000 IU na 1 ml), v ktorom 28 deň výsledkom určenie HCV RNA negatívny a zostáva tak na 168 denne, takže pretože existuje predpoklad, že zníženie trvania liečby môže mať extrémne negatívny vplyv na trvalú virologickú odpoveď.

U pacientov s genotypom 2 alebo 3 s HCV RNA sa určí 28. deň liečby, bez ohľadu na východiskovú vírusovej záťaže, trvania liečby by malo byť 168 dní. Nechá klesnúť na 112 dní pre určité skupiny pacientov s genotypom 2 alebo 3, nízkou záťažou vírusom (spočiatku ≤ 800.000 IU na 1 ml), neurčuje HCV RNA v deň 28, a zostáva negatívny až 112 dní.

Treba mať na pamäti, že v prípade 112-dňovej terapie sa riziko opakovania zvyšuje v porovnaní s 168-dňovou liečbou.

Odporúča sa, aby pri zvažovaní trvania liečby u takýchto pacientov sa mala vziať do úvahy tolerancia kombinovanej liečby a ďalšie prognostické a klinické faktory (stupeň fibrózy).

Skrátenie doby trvania liečby starostlivejšie by mala byť stanovená u pacientov s genotypom 2 alebo 3 a pôvodne vysokou vírusovou záťažou (> 800000 IU na 1 ml), v ktorom 28 deň výsledkom určenie HCV RNA je negatívny, pretože tam je predpoklad že skrátenie trvania liečby môže mať extrémne negatívny vplyv na trvalú virologickú odpoveď.

Vzhľadom na obmedzené klinické údaje pre pacientov s genotypom 5 a 6 odporúčajú kombinovanú liečbu s liekom Pegasys s ribavirínom (1000/1200 mg) počas 336 dní.

Odporúčaná dĺžka liečby liekom Pegasys v monoterapii je 336 dní.

Odporúčaná dávka lieku v kombinácii s ribavirínom (telesná hmotnosť

Pegasys - oficiálny návod na použitie

Registračné číslo:

Medzinárodný neregistrovaný názov
Peginterferón alfa-2a (40 kDa)

Dávkovacia forma
Roztok na podkožné podanie

Pegylovaný interferón alfa-2a (Pegasys®) je konjugát PEG (bis-monometoxypolyetylénglykol) s interferónom alfa-2a. Interferón alfa-2a je vyrobená biosyntetické rekombinantnej DNA technológii a je derivátom produktom klonovaného ľudského leukocytov interferón gén zavedený a exprimovaný v E. coli.

Interferón alfa-2a je konjugovaný s bis-monometoxypolyetylénglykolom so stupňom substitúcie jedného mólu polyméru s jedným mólom proteínu.

štruktúra
Jedna striekačka (0,5 ml) obsahuje:
peginterferón alfa-2a (40 kDa) 135 μg alebo 180 μg
pomocné látky: chlorid sodný, benzylalkohol, octan sodný, ľad octovej kyseliny, polysorbát 80, roztok 10% octanu sodného, ​​kyselina octová 10%, voda na injekciu.

popis
Transparentný roztok z bezfarebnej na svetložltú farbu.

Farmakoterapeutická skupina
MIBP (lekárske imunologické lieky)

ATX kód [L03AB11]

Farmakologické (imunologické) pôsobenie

Štruktúra PEG (bis-monometoxypolyetylénglykol) priamo ovplyvňuje klinické a farmakologické vlastnosti Pegasysu®. Najmä veľkosť a stupeň rozvetvenia PEG s molekulovou hmotnosťou 40 kDa určuje absorpciu, distribúciu a vylučovanie peginterferónu alfa-2a. Aktivita Pegasysu sa nemá porovnávať s inými pegylovanými alebo nepigilovanými proteínmi tej istej terapeutickej triedy. Rovnako ako interferón alfa-2a, Pegasys® má antivírusovú a antiproliferačnú aktivitu in vitro.

U pacientov s chronickou hepatitídou C (HCV) dochádza v dvoch fázach k zníženiu hladín RNA vírusu hepatitídy C (HCV) pri odpovedi na liečbu Pegasysom® v dávke 180 μg. Prvá fáza je pozorovaný po 24 až 36 hodín po prvej injekcii lieku, druhá fáza začína v - pre ďalšie 4-16 týždňov u pacientov s trvalej virologickej odpovede. Ribavirín nemá žiadny významný vplyv na kinetiku vírusu v prvých 4-6 týždňov u tých pacientov, ktorí dostávajú kombinovanú terapiu ribavirínom a pegylovaným interferónom alfa-2a alebo interferónom alfa.

farmakokinetika

sania
Po jedinej subkutánnej injekcii 180 mikrogramov peginterferónu alfa-2a zdravých osôb prítomnosti koncentrácie liečiva v sére začne určená do 3-6 hodín. Sérové ​​koncentrácie dosiahne 80% maximálnej hodnoty v priebehu 24 hodín. Absorpcia peginterferónu alfa-2a je dlhý, maximálna sérová koncentrácia pri teplote 72 -96 hodín po podaní liečiva. Absolútna biologická dostupnosť peginterferónu alfa-2a je 84% a je podobná ako interferón alfa-2a.

distribúcia
Peginterferón alfa-2a sa nachádza hlavne v krvi a extracelulárnej tekutine. Objem distribúcie v rovnovážnom stave (Vss) po intravenóznom podaní je 6-14 litrov. Podľa hmotnostnej spektrometrie, tkanivovej distribúcie a autoradiolyuminografii získané v štúdiách na potkanoch, peginterferón alfa-2a detekovaný vo vysokých koncentráciách v krvi a v pečeni, obličkách a kostnej dreni.

metabolizmus
Zvláštnosti metabolizmu peginterferónu alfa-2a neboli úplne študované. Štúdie na potkanoch však naznačujú, že rádioaktívne označené liečivo sa vylučuje hlavne obličkami.

chov
Systémová klírens peginterferónu alfa-2a u ľudí je 100-krát nižšia ako u interferónu alfa-2a. Po intravenóznom podaní je terminálny polčas u zdravých dobrovoľníkov 60-80 hodín, v porovnaní s 3-4 hodinami pre bežný interferón. Po subkutánnom podaní je konečný polčas približne 160 hodín (od 84 do 353 hodín). Konečný eliminačný polčas po subkutánnom podaní nemusí vykazovať vylučovanie, ale trvanie absorpcie peginterferónu alfa-2a.

Ak je podávaný peginterferón alfa-2a raz týždenne 1 je zvýšenie dávky súvisiace systémovej expozície zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s chronickou hepatitídou B alebo C. U pacientov s chronickou hepatitídou B a C, po 6-8 týždňoch liečby s peginterferónom alfa-2a raz týždenne dosiahnuté rovnovážnej koncentrácie, ktorá je 2-3 krát vyššia ako po jednorazovej injekcii. Po 8 týždňoch liečby raz týždenne k ďalšiemu zavádzanie kumulácie zo dôjde k lieku. Po 48 týždňoch liečby je pomer maximálnych a minimálnych koncentrácií 1,5 - 2,0. Koncentrácia peginterferón alfa-2a séra udržiavaná po týždni (168 hodín) po podaní (obrázok 1).

Obrázok 1. Priemerná rovnovážna koncentrácia peginterferónu alfa-2au u pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí dostávali monoterapiu s Pegasysom 180 μg / týždeň alebo s kombináciou Pegasys / ribavirín.


1) monoterapia, 48 týždňov
2) kombinácia s ribavirínom, 48 týždňov
Os X: Čas (dni) po podaní Pegasysu raz týždenne
Os Y: priemerná rovnovážna koncentrácia (ng / ml)

Farmakokinetika u osobitných populácií pacientov

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Zhoršená funkcia obličiek je spojená s miernym poklesom klírensu (CL / F) a zvýšením polčasu rozpadu.

U pacientov s klírensom kreatinínu 20-40 ml / min sa pozoroval pokles klírensu peginterferónu alfa-2a o 25% v porovnaní s pacientmi bez renálnej dysfunkcie. U pacientov s terminálnym štádiom chronického zlyhania obličiek, ktorí dostávali hemodialytické sedenia, sa zaznamenáva zníženie klírensu peginterferónu alfa-2a o 25-45%. Farmakokinetika lieku bola podobná pri vymenovaní Pegasysu v dávke 135 μg u pacientov s terminálnou fázou CRF a pri vymenovaní pacientov s 180 μg u pacientov bez narušenia funkcie obličiek.

Paul
Farmakokinetické parametre Pegasysu u žien a mužov po jednej subkutánnej injekcii sú porovnateľné.

Starší vek
U pacientov starších ako 62 rokov bola absorpcia Pegasisu po jednorazovej subkutánnej injekcii 180 μg oneskorená, hoci stabilná, v porovnaní s mladými zdravými dobrovoľníkmi (tmax 115 hodín oproti 82 hod.). Plocha pod krivkou "koncentrácie - čas» (AUC) sa mierne zvýši u pacientov nad 62 rokov (1663 oproti 1295 ng x h / ml), ale maximálna koncentrácia u pacientov mladších a starších ako 62 rokov, sú rovnaké (9,1 a 10,3 ng / ml, v tomto poradí), Na základe údajov o expozícii sa nevyžaduje farmakodynamická odpoveď a znášanlivosť počiatočnej redukcie dávky u takýchto pacientov.

Pacienti s cirhózou a bez cirhózy
Farmakokinetika lieku Pegasys u zdravých jedincov a pacientov s hepatitídou B alebo C je rovnaká. U pacientov s kompenzovanou cirhózou sú farmakokinetické charakteristiky rovnaké ako u pacientov bez cirhózy (trieda A na stupnici Child-Pugh).

Miesto podania injekcie
Podkožné podanie lieku Pegasys® by malo byť obmedzené na oblasť prednej brušnej steny a stehien, pretože stupeň vstrebávania, založený na AUC, bol pri injekcii do týchto oblastí o 20-30% vyšší. Koncentrácia lieku bola nižšia v štúdiách, v ktorých bol Pegasys podaný subkutánne do ramennej oblasti.

svedectvo

Chronická hepatitída C
Chronická hepatitída C u dospelých s pozitívnou HCV RNA bez cirhózy alebo s kompenzovanou cirhózou vrátane klinicky stabilnej koinfekcie s HIV (monoterapia alebo kombinácia s ribavirínom).

Kombinácia s ribavirínom u pacientov, ktorí predtým neboli liečení, alebo s neúčinnosťou predchádzajúcej monoterapie interferónom alfa (pegylovaná alebo nepegylovaná) alebo kombinovaná s liečbou ribavirínom.

Chronická hepatitída B
Chronická hepatitída B HBeAg pozitívnej alebo HBeAg-negatívnych dospelých pacientov s kompenzovaným ochorením pečene, a príznaky vírusovej replikácie, zvýšenou ALT a histologicky potvrdené zápal pečene a / alebo fibrózy.

kontraindikácie
Precitlivenosť na interferóny alfa, geneticky upravené prípravky získané s E. coli, polyetylénglykol alebo akákoľvek iná zložka prípravku.
Autoimunitná hepatitída.
Ťažká hepatálna insuficiencia alebo nekompenzovaná cirhóza pečene.
Cirhóza s skóre> 6 na stupnici Child-Pugh u pacientov s koinfekciou HIV-HCG.
Hypo-, hypertyroidizmus, diabetes mellitus vo fáze dekompenzácie
Ťažké kardiovaskulárne ochorenia vo fáze dekompenzácie, vrátane tých s nestabilnými slabo kontrolovanými prúdmi v predchádzajúcich 6 mesiacoch.
Deti do 3 rokov, pretože liečivo obsahuje pomocnú látku benzylalkohol.
Tehotenstvo.
Doba dojčenia.

Okrem toho pri kombinácii lieku Pegasys s ribavirínom
Je potrebné vziať do úvahy kontraindikácie ribavirínu.

S opatrnosťou s kardiovaskulárnymi ochoreniami; autoimunitné ochorenia; lupienka; história depresie; počet neutrofilov je menší ako 1500 buniek / μl, doštičky menej ako 90 000 buniek / μl, hemoglobín nižší ako 12 g / dl; v kombinácii s myelotoxickými liekmi; množstvo počtu CD4 + lymfocytov menší ako 200 buniek / ml alebo menej ako 100 CD4 + buniek / ml a HIV-1 RNA ako 5000 kópií / ml (HIV-1 MONITOR, V.5) u pacientov súbežne infikovaných HIV-CHC.

Tehotenstvo a laktácia
Kategória C.

Vplyv lieku Pegasys na plodnosť nebol študovaný. Pri priraďovanie peginterferón alfa-2a, rovnako ako ostatné interferónmi alfa, pozorovalo predĺženie menštruačného cyklu, so znížením a neskorším nástupom maximálne koncentrácie 17b-estradiolu a progesterónu u zvierat. Po vysadení lieku sa pozorovala normalizácia menštruačného cyklu.

Účinok peginterferónu alfa-2a na mužskú fertilitu nebol študovaný. Avšak podávanie interferónu alfa-2a počas 5 mesiacov neovplyvnilo fertilitu u zvierat.

Teratogénne účinky lieku Pegasys sa neskúmali. Použitie interferónu alfa-2a viedlo k významnému zvýšeniu počtu spontánnych potratov u opíc rhesus. U potomstva narodeného včas neboli zaznamenané žiadne teratogénne účinky. Pri liečbe lieku Pegasys, as, ako u iných interferónov alfa, by sa však mali používať účinné metódy antikoncepcie u žien vo fertilnom veku. Pegasys® sa nemá podávať počas tehotenstva.

Nie je známe, či sa liek Pegasys alebo zložky lieku vylučujú do materského mlieka. Aby sa zabránilo nežiaducim účinkom lieku Pegasys ® alebo ribavirínu na dieťa počas dojčenia, má sa prerušiť buď dojčenie, alebo liečba, berúc do úvahy možné prínosy liečby pre matku.

Pre kombináciu s ribavirínom: Kategória X.

V štúdii s ribavirínom ukázali štúdie na zvieratách výrazné teratogénne účinky a schopnosť spôsobiť úmrtie plodu. Ribavirín je kontraindikovaný u tehotných žien a u mužov, ktorých partnerky sú tehotné.

Ribavirínom sa nesmie podávať, kým negatívny tehotenský test bezprostredne pred začatím liečby. Ženy plodnosť alebo mužskej partnera sú schopné mať deti, by mali byť informované o teratogénne účinky ribavirínu a potrebou účinnej antikoncepcie (prinajmenšom v dvoch rovinách) počas liečby a po dobu šiestich mesiacov po ukončení liečby (pozri. Užívateľ lekársku použitia ribavirínu).

Spôsob podávania a dávkovací režim (pre osoby staršie ako 18 rokov)
Liečba Pegasys má prebiehať pod dohľadom kvalifikovaného lekára so skúsenosťami v liečbe pacientov s chronickou hepatitídou B a C. V prípade použitia Pegasys ® v kombinácii s ribavirínom by mal tiež prečítať pokyny na medicínske použitie ribavirínu.

Štandardné ostré dávkovanie
Liečivo sa podáva subkutánne (sc) na prednú brušnú stenu alebo stehno raz za týždeň. Pred podaním sa má prípravok skontrolovať na prítomnosť nečistôt a sfarbenia.

Pacientov treba starostlivo poučiť o dôležitosti vhodného skladovania a likvidácie použitých materiálov a upozorniť na opätovné použitie všetkých ihiel a striekačiek.

Chronická hepatitída B
S HBeAg-pozitívnou a HBeAg-negatívnou chronickou hepatitídou B - 1 krát týždenne po dobu 48 týždňov v jednej dávke 180 mcg.

Chronická hepatitída C

Pacienti, ktorí neboli predtým liečení
Odporúčaná dávka lieku Pegasys® je 180 μg raz týždenne, sc, v prednej stenách brušnej steny alebo stehna v kombinácii s ribavirínom (perorálne) alebo ako monoterapia.

Dávkovací režim ribavirínu, ktorý sa má používať v kombinácii s Pegasysom, je uvedený v tabuľke 1. Ribavirín sa má užívať spolu s jedlom.

Tabuľka 1. Dávkovací režim lieku Pegasys® a ribavirínu u pacientov s CHC.

Dĺžka liečby u pacientov s genotypom 1, ktoré po 4 týždňoch liečby je určená HCV RNA, by mala byť 48 týždňov bez ohľadu na počiatočnú vírusovú záťaž.

Dĺžka liečby počas 24 týždňov sa môže u pacientov zvážiť:

  • s genotypom 1 a počiatočnou nízkou vírusovou záťažou (s genotypom 4, v ktorom v 4. týždni výsledok detekcie HCV RNA je negatívny a zostáva záporný v 24. týždni.

Celkové trvanie liečby počas 24 týždňov však môže súvisieť s väčším rizikom recidívy ako 48-týždňová liečba. Pri zvažovaní trvania liečby u takýchto pacientov je potrebné zvážiť toleranciu kombinovanej liečby a ďalšie prognostické faktory, ako je stupeň fibrózy. S ešte väčšiu pozornosť by mala prístup k problému skráteniu doby liečby u pacientov s genotypom 1 a najprv vysokou vírusovou záťažou (> 800000 IU / ml), v ktorej v týždni 4 výsledok určovanie HCV RNA negatívny a zostáva negatívny v 24. týždni, pretože obmedzené dostupné údaje naznačujú, že skrátenie trvania liečby môže mať veľmi negatívny vplyv na trvalú virologickú odpoveď. Pacienti s genotypom 2 alebo 3, a určuje HCV RNA v 4. týždni liečby bez ohľadu na počiatočné vírusové trvania zaťaženia liečby by malo byť 24 týždňov.

Možné zníženie terapia po dobu 16 týždňov v určitých skupín pacientov s genotypom 2 alebo 3, s nízkym vírusová záťaž (spočiatku 800000 IU / ml), v ktorej 4 týždne výsledkom HCV RNA negatívny, pretože obmedzené údaje naznačujú, že skrátenie doby trvania liečby môže byť nepriaznivo ovplyvňujú stabilitu virologickej odpovede. Klinické údaje pre pacientov s genotypmi 5 a 6 sú obmedzené, v kombinácii s Pegasysom a ribavirínom (1000/1200 mg) sa odporúča 48 týždňov. Odporúčané trvanie monoterapie s Pegasysom je 48 týždňov.

Pacienti, ktorí boli predtým liečení
Odporúčaná dávka lieku Pegasys v kombinácii s ribavirínom je 180 μg raz týždenne, subkutánne. Dávka ribavirínu je 1000 mg denne (hmotnosť 75 kg).

Ak sa vírus objaví v 12. týždni liečby, liečba sa má prerušiť. Odporúčaná celková dĺžka liečby je 48 týždňov. Pri rozhodovaní o liečbe pacientov s genotypom 1, ktorí neodpovedali na predchádzajúcu liečbu pegylovaným interferónom a ribavirínom, odporúčané celkové trvanie liečby by malo byť 72 týždňov.

Súbežná infekcia HIV-HCG
180 μg raz týždenne ako monoterapia alebo v kombinácii s ribavirínom (800 mg) počas 48 týždňov bez ohľadu na genotyp. Bezpečnosť a účinnosť kombinovanej liečby s ribavirínom v dávke vyššej ako 800 mg a trvaním kratším ako 48 týždňov nebola dostatočne preskúmaná.

Predpovedanie účinnosti liečby

Pacienti, ktorí neboli predtým liečení
Stanovenie skoré virologickej odpovede (zníženie vírusovej záťaže pod prahom detekcie alebo nie menej ako 21ogio) v 12. týždni liečby môže predvídať dosiahnutie trvalej virologickej odpovede (viď. Tabuľka 2). Prediktívna hodnota chýbajúcej stabilnej virologickej odpovede (SVR) pri monoterapii Pegasysom je 98%. Podobný nedostatok hodnoty SVR prognostického pozorovaná u pacientov infikovaných HIV-HCV monoterapie alebo kombinovanej terapie Pegasys® Pegasys a ribavirínom (100% (130/130) a 98% (83/85), v danom poradí). Pri súčasnom infekcie HCV s HIV SVR prediktívne hodnota 45% (50/110) a 70% (59/84) detekované, v tomto poradí, u pacientov s genotypom 1 a 2/3 liečených kombinovanou terapiou.

Tabuľka 2. Prognózna hodnota virologickej odpovede v 12. týždni kombinovanej liečby v odporúčanom režime.

Pacienti, ktorí boli predtým liečení
U pacientov, ktorí predtým reagovali na liečbu s opakovanej liečby po dobu 48 alebo 72 týždňov, bolo ukázané, že potlačenie vírusu po dobu 12 týždňov (nižšia HCV RNA 50 IU / ml), je prediktorom SVR. Pravdepodobnosť neprítomnosť SVR po 48 alebo 72 týždňoch liečby, ak vírusové supresia nebolo uvedené v 12. týždni bol 96% (363 380) a 96% (324 z celkových 339), v danom poradí. Pravdepodobnosť dosiahnutia SVR posle'48 alebo 72 týždňov liečby, ak vírusové supresia bolo uvedené v 12. týždni bola 35% (20 z 57) a 57% (57 zo 100), v danom poradí.

Návod na úpravu dávky v dôsledku vedľajších účinkov

Všeobecné informácie
Ak je potrebná úprava dávky v dôsledku klinických alebo laboratórnych reakcií strednej a závažnej závažnosti, zvyčajne stačí znížiť dávku lieku na 135 μg. Avšak v niektorých prípadoch je potrebné znížiť dávku na 90 mcg alebo 45 mcg. Po vyriešení nežiaducich reakcií je možné zvážiť zvýšenie dávky lieku až po počiatočnú dávku (pozri "Špeciálne inštrukcie" a "Vedľajší účinok").

hematologickej
Zníženie dávky sa odporúča s poklesom počtu neutrofilov menej ako 750 buniek / μl. U pacientov s absolútnym počtom neutrofilov (ACH) menej ako 500 buniek / μl liečba sa má prerušiť, kým táto hodnota neprekročí 1 000 buniek / μl. Použitie lieku Pegasys sa má obnoviť v dávke 90 μg pod pravidelným monitorovaním počtu neutrofilov (frekvencia kontroly je určená lekárom v každom jednotlivom prípade).

Zníženie dávky na 90 mikrogramov sa odporúča pri znížení počtu krvných doštičiek menej ako 50 000 buniek / μl. U pacientov s počtom krvných doštičiek menej ako 25 000 buniek / μl má byť liek odobratý. Odporúčania na liečbu anémie, ktorá sa vyskytla počas liečby:

1) Dávka ribavirínu sa zníži na 600 mg / deň (200 mg ráno a 400 mg večer) v jednej z týchto situácií:

  • Hb klesá pod 10 g / dl, ale zostáva vyšší ako 8,5 g / dl u pacientov bez súbežného kardiovaskulárneho ochorenia;
  • Hb sa zníži o 2 g / dl alebo viac počas 4 týždňov liečby u pacientov so stabilným kardiovaskulárnym ochorením.

Neodporúča sa zvýšiť dávku ribavirínu na pôvodnú dávku.

2) Ribavirín sa má prerušiť v jednej z nasledujúcich situácií:

  • Hb klesá pod 8,5 g / dl u pacientov bez súbežnej kardiovaskulárnej patológie;
  • Hb zostáva menej ako 12 g / dl po 4 týždňoch, a to napriek zníženiu dávky, u pacientov so stabilným kardiovaskulárnym ochorením.

Po prerušení liečby ribavirínom a vyriešení vedľajšieho účinku je možné pokračovať v podaní v dávke 600 mg / deň, po čom nasleduje zvýšenie na 800 mg / deň podľa uváženia lekára. Neodporúča sa zvýšiť dávku ribavirínu na pôvodnú dávku (1000 mg alebo 1200 mg). Ak je ribavirín neznášanlivý, Pegasys® má pokračovať monoterapiou.

Tabuľka 3: Korekcia dávky v prípade vedľajších účinkov (viac informácií pozri vyššie v texte)

V klinických štúdiách u 8 z 451 pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí dostali kombinovanú liečbu, tam bola izolovaná zvýšené ALT (vyššia ako horná hranica normálu na> 10 krát, alebo vyšší, ako je referenčná úroveň pre> 2 krát u pacientov s východiskovými hodnotami ALT 10 nad hornou hranicou normou), ktoré zmizli bez zmeny dávky. Pri progresívnom zvýšení ALT v porovnaní s predliečením by sa dávka lieku Pegasys mala najprv znížiť na 135 μg. Ak aktivita ALT, a to napriek zníženie dávky, sa stále zvyšuje alebo sprevádzaný zvýšenou koncentráciou bilirubínu, alebo známky pečeňovej procesu dekompenzácie, sa má liek prerušená.

Pacienti s chronickou hepatitídou B môžu mať prechodné zvýšenie ALT, pričom niekedy prekračujú hornú hranicu normy faktorom 10, čo môže naznačovať imunitný klírens. Liečba sa zvyčajne nemá začať, ak hladina ALT presiahne hornú hranicu normy o viac ako 10 krát. Pokračujúca liečba vyžaduje častejšiu kontrolu ALT. Keď sa dávka zníži alebo Pegasys ® sa dočasne odoberie, terapia sa môže obnoviť po normalizácii aktivity ALT.

Špeciálne skupiny pacientov

Renálna insuficiencia
Odporúča sa znížiť dávku Pegasysu na 135 μg u pacientov s terminálnym štádiom zlyhania obličiek. Bez ohľadu na počiatočnú dávku a závažnosť renálneho zlyhania, takí pacienti musia byť starostlivo sledovaní a redukovaní v prípade nežiaducich reakcií.

Zlyhanie pečene
U pacientov s kompenzovanou cirhózou pečene (trieda A podľa Child-Pughovej stratégie) je Pegasys® účinný a bezpečný. U pacientov s dekompenzovanou cirhózou (trieda B / C na Child-Pugh alebo krvácanie z varixov pažeráka), použitie Pegasys ® sa neskúmal (pozri. "Špeciálne pokyny").

Starší vek
U starších pacientov nie je potrebná úprava odporúčanej dávky (180 μg raz týždenne).

deti
Bezpečnosť a účinnosť lieku u osôb mladších ako 18 rokov nie sú stanovené. Pegasys roztok na subkutánne podanie obsahuje benzylalkohol, ktorý môže spôsobiť neurologické a iné komplikácie u dojčiat a detí do 3 rokov, niekedy smrteľných.

Pacienti po transplantácii pečene
Bezpečnosť a účinnosť monoterapie s Pegasysom® alebo jej kombináciou s ribavirínom u pacientov po transplantácii pečene nebola stanovená.

Vedľajší účinok

Údaje o klinických testoch

Chronická hepatitída C
Frekvencia a závažnosť najčastejších nežiaducich reakcií pri liečbe Pegasysom a interferónom alfa-2a sú rovnaké.

Najčastejšie nežiaduce reakcie pri liečbe lieku Pegasys v dávke 180 μg sú zvyčajne vyjadrené ľahko alebo mierne a nevyžadujú úpravu dávky ani odňatie lieku.

Chronická hepatitída B
Počas liečby (48 týždňov) a v čase pozorovania bez liečby (24 týždňov), bezpečnostným profilom Pegasys ® bol podobný ako v CHC, i keď je frekvencia nežiaducich účinkov s chronickou hepatitídou B boli významne redukované až na výskyt horúčky. U 88% pacientov užívajúcich liek Pegasys sa pozorovali nežiaduce účinky v porovnaní s 53% pacientov, ktorí dostávali lamivudín. Závažné nežiaduce udalosti boli hlásené u 6% a 4% pacientov. U 5% pacientov liečených Pegasysom a menej ako 1% pacientov užívajúcich lamivudín bola liečba z dôvodu nežiaducich účinkov ukončená. Frekvencia stiahnutia lieku sa nelíši u pacientov s cirhózou a bez cirhózy.

Chronickí pacienti s hepatitídou C, ktorí predtým nereagovali na liečbu
Vo všeobecnosti bol bezpečnostný profil Pegasysu v kombinácii s ribavirínom u pacientov, ktorí predtým nereagovali na liečbu, podobný profilu pacientov, ktorí predtým nedostávali liečbu.

V klinickej štúdii, ktorá zahŕňala 72 a 48-týždenné liečbu pacientov, ktorí nereagovali na skôr prijaté terapiu pegylovaným interferónom alfa-2b / ribavirínom laboratórne abnormality a nežiaduce účinky viedli k zrušeniu Pegasys ® 12% pacientov, a zrušenie ribavirínom u 13% pacientov liečených počas 72 týždňov. V skupine pacientov liečených po dobu 48 týždňov, laboratórne abnormality a nežiaduce účinky viedli k zrušeniu Pegasys® 6% a zrušenie Ribavirín - 7%. Podobne, u pacientov s cirhózou frekvencie vysadení Pegasys® a ribavirínom bola vyššia v skupine pacientov liečených po dobu 72 týždňov (13% a 15%) ako u pacientov liečených počas 48 týždňov (6% a 6% ). V štúdii boli vylúčení pacienti, ktorí prerušili predchádzajúcu liečbu (pegylovaný interferón alfa-2b / ribavirín) v dôsledku hematologickej toxicity.

V ďalších 48 týždňov boli klinické štúdie boli zaradení pacienti s fibrózou alebo cirhózou (3 až 6 na stupnici Ishak), predtým reagovali na terapiu, a mal počiatočný počet krvných doštičiek 50.000 buniek / mikrolitroch. V prvých 20 týždňov štúdie, tieto laboratórne abnormality boli pozorované hematologické parametre: anémia (Hb nižší ako 10 g / dl u 26% pacientov); neutropénia (ACH menej ako 750 buniek / mm3 u 30% pacientov); trombocytopénia (počet trombocytov nižší ako 50 000 buniek / μl u 13% pacientov).

Koinfekcia HIV-HCG
Bezpečnostný profil Pegasys® (v monoterapii alebo v kombinácii s ribavirínom) u pacientov súbežne infikovaných HIV-HCV bola podobná ako u pacientov s CHC. Iné nežiaduce účinky sa vyskytujú v> 1% - ® / ribavirín patria: giperlaktatsidemiya / laktátová acidóza, chrípka, zápal pľúc, emočná labilita, apatia, hučanie v ušiach, bolesti v krku a hrtanu, cheilitis, získané lipodystrofia a chromatúria. Pegasys terapia ® bola spojená s poklesom absolútneho množstva CD4 + lymfocytov v prvých 4 týždňov liečby, bez toho aby sa zmenila percentuálny obsah. Počet lymfocytov CD4 + sa vrátil na základnú líniu zníženou dávkou alebo po zrušení liečby. Podávanie lieku Pegasys® neovplyvnilo nepriaznivo vírusovú záťaž HIV počas liečby a počas sledovania po liečbe.

Údaje o použití u pacientov s lymfocytmi CD4 + menej ako 200 buniek / μl sú obmedzené.

Nežiaduce reakcie s monoterapiou Pegasysom® s chronickou hepatitídou B a chronickou hepatitídou C, ako aj s liečbou Pegasisom® v kombinácii s ribavirínom s chronickou hepatitídou C

Na opísanie výskytu nežiaducich reakcií sa používajú nasledujúce kategórie: veľmi často (> 1/10), často (> 1/100; 1/1000; 1/10000; infekcie:
často: infekcie horných dýchacích ciest, bronchitída, kandidóza ústnej dutiny, herpes simplex, plesňové a bakteriálne infekcie;
zriedkavo: zápal pľúc, infekcie kože;
zriedkavo: endokarditída, vonkajšie otitis media.

Benígne a zhubné novotvary:
zriedkavo: novotvar pečene.

Krvný systém a lymfatický systém:
často: trombocytopénia, anémia, lymfadenopatia;
zriedkavo: pancytopénia;
veľmi zriedkavo: aplastická anémia.

Imunitný systém:
zriedkavo: sarkoidóza, tyroiditída;
zriedkavo: anafylaxia, systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída;
veľmi zriedkavo: idiopatická alebo trombotická trombocytopenická purpura, angioedém.

Endokrinný systém:
často: hypotyreóza, hypertyreóza;
zriedkavo: diabetes mellitus;
zriedkavo: diabetická ketoacidóza.

Metabolické poruchy:
veľmi často: anorexia;
zriedkavo: dehydratácia.

Duševné poruchy:
veľmi často: depresia *, úzkosť, nespavosť *;
často: emočné poruchy, zmeny nálady, agresivita, nervozita, znížené libido;
zriedkavo: samovražedné myšlienky, halucinácie;
zriedkavo: samovražda, duševné poruchy.

Nervový systém:
veľmi často: bolesť hlavy, závraty *, znížená koncentrácia;
často: poruchy pamäti, synkopa, slabosť, bolesti hlavy, gipesteziya, hyperestézia, parestézia, tras, poruchy chuti, nočné mory, ospalosť;
zriedkavo: periférna neuropatia;
zriedkavo: kóma, kŕče, neuritída tvárového nervu.

Zorné pole:
často: zhoršené videnie, bolesť v oku, zápalové ochorenia očí, xeroftalmia;
zriedkavo: krvácanie v sietnici;
zriedkavo: optická neuritída, edém bradavky zrakového nervu, retinálne vaskulárne lézie, retinopatia, rohovkový vred;
veľmi zriedkavo: strata zraku.

Orgán sluchu:
často: vertigo, bolesť ucha;
zriedkavo: strata sluchu.

Kardiovaskulárny systém:
často: tachykardia, palpitácie, periférny edém;
zriedkavo: arteriálna hypertenzia;
zriedkavé: Infarkt myokardu, kongestívne srdcové zlyhanie, angína pectoris, supraventrikulárna tachykardia, arytmia, fibrilácia predsiení, perikarditída, kardiomyopatia, mozgové krvácanie, vaskulitída.

Respiračné orgány:
veľmi často: dyspnoe, kašeľ;
často: dyspnoe s fyzickým námahom, epistaxa, nazofaryngitída, edém dutín, nazálna kongescia, rinitída, bolesť hrdla;
zriedkavo: sipot;
zriedkavo: intersticiálna pneumonitída (vrátane smrteľných prípadov), pľúcna embólia.

Orgány gastrointestinálneho traktu:
veľmi často: hnačka *, nevoľnosť *, bolesť brucha *;
časté vracanie, dyspepsia, dysfágia, orálny slizničné ulcerácie, krvácanie z ďasien, glositída, stomatitída, nadúvanie, suchosť ústnej sliznice;
zriedkavo: gastrointestinálne krvácanie;
zriedkavo: peptický vred, pankreatitída.

Poruchy pečene a žlčových ciest:
zriedkavo: dysfunkcia pečene;
zriedkavo: hepatálna insuficiencia, cholangitída, degenerácia tukov v pečeni.

Koža a jej prílohy:
veľmi často: alopécia, dermatitída, svrbenie, suchá koža;
často: vyrážka, zvýšené potenie, psoriáza, žihľavka, ekzém, kožné reakcie, fotosenzitívne reakcie, nočné potenie;
veľmi zriedkavo: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém.

Muskuloskeletálny systém:
veľmi často: myalgia, artralgia;
často: bolesť chrbta, krku, kostí, artritída, svalová slabosť, muskuloskeletálna bolesť, svalové kŕče;
zriedkavo: myozitída.

Močový systém:
zriedkavo: zlyhanie obličiek.

Reprodukčný systém:
často: impotencia.

Organizmus ako celok:
veľmi často: horúčka, triaška *, bolesť *, asténia, slabosť, podráždenosť *, reakcie v mieste podania injekcie *;
často: bolesť v hrudníku, syndróm podobný chrípke, malátnosť, retardácia, návaly horúčavy, smäd, strata hmotnosti.

* Tieto nežiaduce reakcie sa často vyskytli (> 1/100;

Postmarketingové pozorovania
Nervový systém: ischemická mŕtvica (frekvencia nie je známa).
Zorné pole: ako pri vymenovaní iných alfa interferónov, boli hlásené závažné prípady odlúčenia sietnice pri používaní Pegasusu (frekvencia nie je známa). Muskuloskeletálny systém: rabdomyolýza (frekvencia nie je známa).

Laboratórne indikátory

Liečba Pegasys bol sprevádzaný nasledujúce zmeny laboratórnych parametrov: zvýšenie ALT, hyperbilirubinémia, poruchami elektrolytov (hypokaliémia, hypokalciémia, hypofosfatémia), hypo- a hyperglykémia, hypertriglyceridémia.

Pri monoterapii liekom Pegasys® a kombinovanej liečbe ribavirínom malo 2% pacientov zvýšené ALT, čo malo za následok zníženú dávku alebo prerušenie liečby.

Pegasys terapia ® bola spojená so znížením hematologických indexy (leukopénia, neutropénia, lymfopénia, trombocytopénia a zníženie hemoglobínu) sa zlepší pri zmene dávky a vrátil na východiskové hodnoty v 4-8 týždňov po ukončení liečby. V 24% (216/887) pacientov liečených 180 mcg Pegasys ® a 1000-1200 mg ribavirínom počas 48 týždňov, bol pozorovaný mierny neutropénie (ANC: 0749 - 0,5 x 10 9 / l) a 5% (41 / 887) - ťažká neutropénia (ACHN: 9 / L).

Protilátky proti interferónu: U 1-5% pacientov, ktorí dostávali Pegasys®, bola zaznamenaná tvorba neutralizujúcich protilátok proti interferónu. Rovnako ako pri iných terapiách interferónom sa u chronickej hepatitídy B častejšie pozorovali neutralizujúce protilátky na interferón. Avšak korelácia medzi výskytom protilátok a účinnosťou liečby nebola odhalená.

Funkcia štítnej žľazy: Liečba Pegasisom ® bola spojená s klinicky významnými zmenami v laboratórnych indexoch funkcie štítnej žľazy, ktoré vyžadovali lekársku intervenciu. Frekvencia výskytu týchto zmien (4,9%) počas liečby Pegasysom a inými interferónmi je rovnaká.

Laboratórne indikátory pre súbežnú infekciu HIV-HCG
Napriek skutočnosti, že fenomén hematologickej toxicity (neutropénia, trombocytopénia, anémia) u pacientov infikovaných HIV-HCV sú častejšie, väčšina z nich opravil zmene dávky a použitie rastových faktorov a predčasné zrušenie terapia je zriedka potrebný. Zníženie APN pod 500 buniek / ml bola pozorovaná u 13% a 11% pacientov liečených monoterapiou terapie Pegasys ® a Pegasys / RBV, v tomto poradí. Pri monoterapii Pegasysomu u 10% pacientov a pri kombinovanej liečbe - u 8% sa pozorovala redukcia počtu krvných doštičiek pod 50 000 buniek / μl. U 7% pacientov, ktorí dostávali Pegasysom ® v monoterapii a 14% pacientov liečených Pegasysom / ribavirínom, sa anémia (Hb predávkovať
pri podávaní po dobu dvoch po sebe nasledujúcich dní (bez dodržania týždenných intervaloch) a podáva sa denne po dobu jedného týždňa (celková dávka 1260 ug týždenne), existujú prípady, Pegasys® predávkovania. Neboli zaznamenané žiadne neobvyklé, závažné a súvisiace s liečbou nežiaduce udalosti. V klinických štúdiách s karcinómom obličiek a chronickou myeloidnou leukémiou sa liek podával v dávkach až 540 a 630 μg za týždeň. Znakmi toxicity, ktoré obmedzujú ďalšie použitie v týchto dávkach, boli slabosť, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, neutropénia a trombocytopénia, ktoré sa môžu vyskytnúť pri konvenčných interferónoch. Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Hemodialýza a peritoneálna dialýza sú neúčinné.

Interakcia s inými liekmi
Štúdie interakcie boli vykonané len u dospelých. Neexistovala žiadna farmakokinetická interakcia medzi Pegasysom a ribavirínom u pacientov s CHC a Pegasysom a lamivudínom u pacientov s CHB.

Terapia Pegasys ® 180 mikrogramov / týždeň počas 4 týždňov nemal vplyv na farmakokinetický profil tolbutamid, mefenytoínu, debrizohina a dapsopa u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia, ktoré preukazujú, že Pegasys ® in vivo nemá vplyv na metabolickú aktivitu izoenzýmov cytochrómu P450 2C9, 2C19.2D6H3A4.

Pegasys® je miernym inhibítorom izoenzýmovej aktivity 1A2 cytochrómu P450, zvýšenie plochy pod krivkou koncentrácie-čas (AUC) teofylínu je približne 25%. U pacientov, ktorí súčasne dostávajú teofylín a Pegasys®, je potrebné sledovať koncentráciu teofylínu v sére a vykonať príslušnú korekciu dávky teofylínu. Zdá sa, že interakcia medzi teofylínom a Pegasysom dosahuje maximálne 4 týždne po liečbe Pegasisom.

Vo farmakokinetickej štúdii u 24 pacientov s chronickou hepatitídou C terapia Pegasys® 180 mikrogramov / týždeň počas 4 týždňov, sprevádzané zvýšením priemernej hladiny metadónu metabolitu (simultánne metadónu v dávke od 30 mg do 150 mg, s priemernou dávkou 95 mg) o 10-15%. Klinický význam tejto interakcie nie je určený, odporúča sa starostlivo sledovať príznaky intoxikácie metadoxínom. Najmä u pacientov, ktorí užívajú vysoké dávky metadónu, existuje riziko predĺženia QTc intervalu.

V ďalšej 12-týždňovej štúdie farmakokinetiky u 47 pacientov infikovaných HIV-HCV, ktorého cieľom bolo zistiť vplyv ribavirínu na intracelulárnu fosforyláciu niekoľkých NRTI (NRTI) (shmivudin a zidovudínu alebo stavudín), nie je detekovaný jasný dôkaz o liekové interakcie. Avšak v dôsledku výrazných výkyvov hodnôt boli intervaly spoľahlivosti pomerne veľké. Súčasná liečba NRTI, samozrejme, neovplyvnil expozíciu ribavirínu v plazme. Kombinácia didanozínu a ribavirínu sa neodporúča. Ribavirín zvyšuje expozíciu didanozínu a jeho aktívneho metabolitu (5-dideoxyadenozín trifosfátovú) in vitro, čo môže viesť k fatálne zlyhanie pečene, periférna neuropatia, pankreatitída, symptomatickej hyperlaktémia / laktátovej acidózy.

Keď sa zidovudín používal v komplexnej terapii HIV, hlásila sa zhoršenie anémie spojenej s ribavirínom. Presný mechanizmus tohto javu je však ešte stále potrebné určiť. Vzhľadom na zvýšené riziko anémie sa súčasné užívanie ribavirínu a zidovudínu neodporúča. Ak sa už uskutočňuje kombinovaná antiretrovírusová liečba, má sa zvážiť ZDV, najmä u pacientov, ktorí mali v anamnéze anémiu spôsobenú zidovudínom. Kombinácia telbivudínu v dávke 600 mg / deň a Pegasisa v dávke 180 μg raz týždenne je spojená so zvýšeným rizikom periférnej neuropatie, ktorej mechanizmus vývoja nie je známy. Nie je možné vylúčiť zvýšené riziko vzniku periférnej neuropatie a iných interferónov (štandardných aj pegylovaných). Okrem toho nebolo zatiaľ zistené použitie kombinácie telbivudínu a alfa interferónov (pegylovaných alebo štandardných).

Farmaceutická nezlučiteľnosť
Je zakázané miešať Pegasys s inými liekmi, pretože nie sú k dispozícii štúdie kompatibility.

Špeciálne pokyny

Pacienti s ťažkým duševným ochorením (vrátane histórie) Ak sa rozhodne o potrebe liečby pacientov s ťažkým duševným ochorením Pegasys (vrátane anamnézy), potom sa má liečba začať až po príslušnom vyšetrení a liečbe duševnej poruchy.

Ak sa liek Pegasys používa v kombinácii s ribavirínom, prečítajte si aj pokyny na lekárske použitie ribavirínu.

Všetci pacienti mali biopsiu pečene pred prechodom na klinické štúdie chronickej hepatitídy C, avšak v niektorých prípadoch (napríklad u pacientov s genotypom 2 alebo 3) je možná liečba bez histologického potvrdenia. Pred začatím liečby je potrebné vziať do úvahy súčasné klinické odporúčania na určenie potreby biopsie pečene.

U pacientov s normálnou hladinou ALT je progresia fibrózy zvyčajne pomalšia ako u pacientov so zvýšenou hladinou ALT. Toto je potrebné vziať do úvahy spolu s ďalšími faktormi (genotyp vírusu hepatitídy C, extrahepatálne prejavy, riziko prenosu infekcie atď.), Ktoré ovplyvňujú rozhodnutie o vhodnosti liečby.

Laboratórne indikátory pred a počas liečby
Pred začatím liečby liekom Pegasys® by mali všetci pacienti podstúpiť štandardné klinické a biochemické krvné testy.

Začatie terapie je možné s nasledujúcimi základnými ukazovateľmi:

  • počet krvných doštičiek> 90 000 buniek / μl,
  • absolútny počet neutrofilov> 1500 buniek / μl,
  • kompenzovaná funkcia štítnej žľazy (TTG a T4 v normálnom rozsahu).

Po začiatku liečby sa všeobecný klinický krvný test musí zopakovať po 2 a 4 týždňoch a biochemicky - po 4 týždňoch; Laboratórne testy sa majú vykonávať pravidelne počas liečby.

V klinických štúdiách pri liečbe Pegasys ® znížil celkový počet leukocytov a absolútny počet neutrofilov (ANC), typicky od druhého týždňa liečby. Postupné zníženie ACN po 8 týždňoch liečby bolo zriedkavé. Znížená ANC bol reverzibilné po znížení dávky alebo ukončení liečby, väčšina pacientov zobrazenie ANC dosiahne normálne hodnoty po 8 týždňoch a po asi 16 týždňoch sa vrátila k východiskovej hodnote u všetkých pacientov. Liečba Pegasysom ® je spojená so znížením počtu krvných doštičiek, ktoré sa vrátili na východiskovú hodnotu počas sledovaného obdobia po liečbe. V niektorých prípadoch môže byť potrebná zmena dávky.

V klinických štúdiách, kombinovaná terapia s ribavirínom a Pegasys® výskytu anémie (HB Podobne ako pri iných interferónoch je potrebné dbať pri priraďovaní Pegasys ® v kombinácii s inými liekmi myelotoxicity.

Je nutné zvážiť možné riziká a prínosy Pred začatím liečby u pacientov s HCV s zlyhala predchádzajúca terapia a terapia ukončená z dôvodu hematologických nežiaducich účinkov, pretože použitie Pegasysu ® u týchto pacientov sú zle pochopené.

Endokrinný systém
Pri používaní alfa interferónov vrátane lieku Pegasys sa vyskytli abnormality funkcie štítnej žľazy alebo zhoršenie už existujúcich ochorení štítnej žľazy. Pred začiatkom liečby liekom Pegasys by sa mali vyšetrovať hladiny TSH a T4. Liečba liekom Pegasys ® sa môže začať alebo pokračovať, ak je hladina TSH udržiavaná v rámci medzných hodnôt normálnych hodnôt. Ak existujú klinické príznaky možnej dysfunkcie štítnej žľazy, je potrebné vyšetriť TSH počas liečby.

Rovnako ako u iných terapia interferónom, pri aplikácii Pegasys ® pozorovaná hypoglykémia, hyperglykémia a diabetes. Pacienti s vyššie uvedených podmienok, nie sú prístupné zodpovedajúce korekciu nesmie začínať Pegasys ® monoterapiu alebo kombinovanú terapiu Pegasys® / ribavirín, a v prípade takýchto stavov počas liečby je potrebné liečbu prerušiť.

Kardiovaskulárny systém
Hypertenzia, supraventrikulárnych arytmií, kongestívne srdcové zlyhanie, bolesti na hrudníku a infarktu myokardu spojené s alfa terapie interferónom, vrátane Pegasys ®. Pacientom s kardiovaskulárnou patológiou sa odporúča vykonať elektrokardiogram pred začatím liečby. V prípade zhoršenia kardiovaskulárneho stavu sa má liečba prerušiť alebo zrušiť. U pacientov s kardiovaskulárnym ochorením môže anémia viesť k zníženiu dávky alebo ukončeniu užívania ribavirínu.

Zhoršená funkcia pečene
Pri rozvoji zlyhania pečene sa má Pegasys® vyradiť. Tak ako pri iných interferónoch alfa, pozorovalo sa zvýšenie hladín ALT v porovnaní s východiskovými hodnotami počas liečby Pegasysom vrátane pacientov s virologickou odpoveďou. S postupným alebo klinicky významným zvýšením hladín ALT, napriek zníženiu dávky alebo, ak je toto zvýšenie sprevádzaný zvýšenými hladinami priameho bilirubínu, terapia by mala byť ukončená. Na rozdiel od CHC je v CHB exacerbácia ochorenia pečene často sprevádzaná prechodným a potenciálne významným zvýšením hladín ALT. V klinických štúdiách, náhle výrazné zvýšenie ALT počas liečby Pegasysom ® u pacientov s CHB sprevádzané miernymi zmenami v ďalších laboratórnych parametrov bez známok dekompenzácia pečene. V polovici prípadov náhle zvýšenie hladín ALT, 10 násobok hornej hranice normálu, Pegasys® dávka bola znížená alebo liečba bola dočasne zruší až indexu normalizácie, zatiaľ čo v druhej polovici liečby pacientov nezmenené. Odporúča sa sledovať funkcie pečene vo všetkých prípadoch častejšie.

Reakcie z precitlivenosti
Keď sa používa liečba interferónom alfa, zriedkavo sa pozorujú závažné závažné hypersenzitívne reakcie bezprostredného typu (napríklad žihľavka, angioedém, bronchospazmus, anafylaxia). V prípadoch výskytu takýchto reakcií sa liečba zruší a okamžite sa predpíše vhodná medikácia. Prechodná vyrážka nevyžaduje ukončenie liečby.

Autoimunitné ochorenia
Pri liečbe alfa interferónov sa popisuje výskyt autoprotilátok a autoimunitných ochorení. Pacienti s predispozíciou na vývoj autoimunitných ochorení sú vystavení vysokému riziku. Pacienti s podobnými príznakmi alebo príznakmi ako autoimunitné ochorenia by sa mali podrobiť dôkladnému vyšetreniu a opätovnému posúdeniu pomeru prínosu a rizika z pokračovania liečby interferónom.

Horúčka a infekcie
Napriek tomu, že horúčka môže byť spojená s syndrómu podobného chrípke, bežne spojené s terapie interferónom, je nutné vylúčiť iné príčiny pretrvávajúcej horúčka (najmä závažných bakteriálnych, vírusových a plesňových infekcií), a to najmä u pacientov s neutropéniou. Pri užívaní alfa interferónov vrátane Pegasysu boli hlásené závažné infekcie (bakteriálne, vírusové, hubové). Okamžite priraďte príslušnú špecifickú liečbu a zrušte Pegasys ®.

Očné zmeny
Rovnako ako u iných terapia interferónom v liečbe Pegasys ® zriedka pozorované retinopatia, vrátane sietnice krvácania, "Bavlna" exudátov, papily, optická neuritída, a trombózou retinálnej tepny alebo žily. Všetci pacienti pred určením liečby by mali vykonať oftalmologické vyšetrenie na identifikáciu patológie fundusu. Keď sa sťažnosti zhoršenie zrakovej ostrosti alebo zorného poľa musí okamžite vykonať úplné očné vyšetrenie. Pacienti s ochoreniami tela (napríklad diabetická retinopatia alebo hypertenznej), je potrebné vykonávať dodatočné kontroly počas terapie Pegasys ®. Ak sa objaví alebo zhorší očná choroba, liečba sa musí zrušiť.

Zmeny v dýchacom systéme
Tak ako pri liečbe interferónom alfa, pozorovali sa pri liekoch Pegasys ® nežiaduce reakcie z dýchacích orgánov vrátane dyspnoe, pľúcnych infiltrátov, pneumónie a pneumonitídy. Ak sú pretrvávajúce (pretrvávajúce) infiltráty alebo infiltráty neznámeho pôvodu alebo ak je funkcia dýchania prerušená, terapia sa musí zrušiť.

Zmeny z kože
Použitie alfa interferónov bolo spojené s exacerbáciou alebo indukciou psoriázy a sarkoidózy. Pacienti s psoriázou Pegasis ® sa má podávať s opatrnosťou a pri výskyte alebo zhoršení ochorenia zvážte zrušenie liečby.

Koinfekcia HIV-HCG
Pred začatím liečby by ste mali starostlivo preskúmať možné vedľajšie účinky antiretrovírusových liekov, ktoré pacient užíva spolu s liekmi na liečbu HCV. U pacientov, ktorí súčasne dostávali stavudín a interferón s ribavirínom alebo bez ribavirínu, bol výskyt pankreatitídy a / alebo laktátovej acidózy 3% (12/398).

Pacienti s koinfekciou s HIV-HCG, ktorí dostávajú vysoko aktívnu antiretrovírusovú terapiu (HAART), môžu byť vystavení riziku vzniku laktátovej acidózy. Preto je potrebné dávať pozor pri pridávaní Pegasysu a ribavirínu k HAART (pozri návod na lekárske použitie ribavirínu).

U pacientov s koinfekciou a ťažkou cirhózou, ktorí dostávajú HAART, kombinovaná liečba ribavirínom a interferónmi vrátane Pegasysu zvyšuje riziko vzniku fatálneho zlyhania pečene. Základné charakteristiky, ktoré môžu byť spojené s zlyhanie pečene u pacientov súbežne infikovaných s cirhózou a zahŕňajú: zvýšený bilirubínu v sére, pokles hemoglobínu, zvýšenie alkalickej fosfatázy alebo zníženie počtu krvných doštičiek, a liečba didanozín (ddl).

Súčasné užívanie ribavirínu a zidovudínu sa neodporúča z dôvodu zvýšeného rizika anémie.

U pacientov so súbežnou infekciou počas liečby sa pečeňová funkcia má starostlivo monitorovať hodnotením skóre na stupnici Child-Pugh. Terapia sa má ihneď zrušiť s skóre> 7 na stupnici Child-Pugh. Pri výbere lieku Pegasys® pacientom s nízkymi CD4 + lymfocytmi je potrebná opatrnosť. Vzhľadom na nedostatok údajov o účinnosti a bezpečnosti lieku Pegasys® u pacientov s koinfekciou HIV-HCG s počtom lymfocytov CD4 + menej ako 200 buniek / μl.

Zubné zmeny
U pacientov liečených kombinovanú liečbu ribavirínom a Pegasys®, bola pozorovaná patológia zub a ďasien, čo môže viesť až k strate zubov. Okrem toho, dlhšie ošetrenie ® Pegasys a ribavirín môže spôsobiť sucho v ústach, deštruktívny účinok na zuby a ústnej sliznice. Pacienti by mali starostlivo čistiť zuby dvakrát denne a pravidelne sa podrobiť vyšetreniu u zubára. Niektorí pacienti môžu mať zvracanie, po ktorom sa odporúča dôkladne opláchnuť ústa.

Použitie peginterferónu ako dlhodobej udržiavacej liečby (použitie mimo zaznamenaných indikácií)
V randomizovanej kontrolovanej štúdii (HALT-C) u pacientov s chronickou hepatitídou a fibrózy rôznych krokov nereagovali na predchádzajúcu liečbu, monoterapia Pegasys ® v dávke 90 mikrogramov za týždeň po dobu 3,5 roka nie je uvedené významné zníženie rýchlosti progresie fibrózy alebo pridružených klinických príhod,

Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a pracovať so strojmi a mechanizmami
Pegasys® má malý alebo žiadny vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a pracovať so strojmi a mechanizmami. Ak sa vyskytne závrat, ospalosť, zmätenosť a slabosť, musíte zastaviť jazdu alebo pracovať so strojmi a mechanizmami.

Forma výroby a balenia

Roztok na subkutánne podanie, 135 μg / 0,5 ml a 180 μg / 0,5 ml
135 mikrogramov / 0,5 ml alebo 180 ug / 0,5 ml lieku v striekačke hydratačné, orgán, ktorý je vyrobený z neutrálneho skla typu 1 (EF), uzavretie na jednej strane piestu, z plastu, na ktorého konci sa nachádza disk z butylkaučuku, laminované fluoropolymér, Na druhej strane je trubica striekačky zakrytá špičkou butylovej gumy laminovanej fluoropolymérom. 1 striekačkou spolu s 1 sterilnou injekčnou ihlou (injekčná ihla je vložená do plastovej nádoby) a návod na použitie je umiestnený v kartónovej krabici.

Dátum vypršania platnosti
3 roky.
Liek by sa nemal používať po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky skladovania
Uchovávajte pri 2-8 ° C na tmavom mieste.
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte mimo dosahu detí.
Preprava sa uskutočňuje pri teplote 2 - 8 ° C, na mieste chránenom pred svetlom, bez mrazu.

Podmienky dovolenky z lekární
Podľa predpisu.

výrobca
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Švajčiarsko
F. Hoffmann-La Roche, Švajčiarsko, vyrábaný spoločnosťou Rosh Diagnostics GmbH, Nemecko

Sídlo výrobcu:
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grensacherstrasse 124, 4070 Basel, Švajčiarsko
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Švajčiarsko
Roche Diagnostics GmbH, Sandhofershtrasse 116, 68305 Mannheim, Nemecko Roche Diagnostics GmbH, Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Nemecko

Zastúpenie v Moskve: 107031, námestie Trubnaya, 2

Sťažnosti (tvrdenia spotrebiteľov) o lieku by mali byť zaslané Národnému kontrolnému úradu MIBP FGUN GISK. LA Tarasevich Rospotrebnadzor, 119002, Moskva, Sivtsev Vrazhek, d. 41 a na zastupiteľský úrad v Moskve.

V prípade, že balenie v nároku JSC "ORTAT" spotrebiteľa zaslaného (pre dávke 180 mikrogramov / 0,5 ml): 157092, Rusko, Kostroma, Susaninskaya rn, p.. Severnoe, m. Kharitonovo
a národnému kontrolnému orgánu MIBP FGUN GISK. LA Tarasevich Rospotrebnadzor, 119002, Moskva, Sivtsev Vrazhek, 41.

Nasledujúci Článok

Nízke neutrofily