Chronická hepatitída

Diéty

Chronická hepatitída. Morfologické stanovenie chronickej hepatitídy - A dystrofické zápalové ochorenie pečene s gistiolimfotsitarnoy infiltráciou pozdĺž portálu traktu s hypertrofiou Kupfferových buniek atrofické zmeny v parenchýme a oporných lobulárna štruktúry.

Slide 15 z prezentácie "Choroby pečene" na lekcie medicíny na tému "Gastrointestinálne ochorenia"

Rozmery: 960 x 720 pixlov, formát: jpg. Ak chcete stiahnuť bezplatnú snímku na použitie v lekcii o lekárstve, kliknite pravým tlačidlom myši na obrázok a kliknite na tlačidlo "Uložiť obrázok ako". ". Prevziať celú prezentáciu "Choroba pečene.ppt" môže byť vo veľkosti ZIP 398 kB.

Choroby tráviaceho traktu

"Dyspepsia" - Esophagogastroduodenoscopy. Klinický dohľad nad deťmi. Funkčná dyspepsia u detí. Liečbu. Autoprotilátky. Chronický zápalový proces. Patogenéza. Antacidové prípravky. Vred. Selektívne blokátory. Almentárne faktory. Riadenie eradikácie. Faktory agresie. Mode. Autoimunitná gastritída.

"Porucha trávenia u detí" - Počet výrobkov spotrebovaných denne deťmi hlavnej skupiny. Epidemiology. Funkčné gastrointestinálne poruchy. Prognóza. Porušenie činu defekácie. Funkčné gastrointestinálne poruchy u novorodencov. Behaviorálna terapia. Amsterdamská stupnica na posúdenie stolice je škála Beckali.

"Peptický vred žalúdka a dvanástnika" - Typy podpornej antirepresívnej liečby. Peptický vred alebo peptický vred. Ulcerova choroba dvanástnika. Príklady formulácie diagnózy. Mechanizmy regulácie sekrečného procesu sú rozmanité. Exogénne faktory ulcerogenézy. Sérologická metóda. Špeciálne formy vredu dvanástnika. Rytmus bolesti.

"Akútna apendicitída" - diagnostika. Červovitý proces. Vyhľadať fenomén migrácie bolesti. Stump. Taktika "aktívneho pozorovania". Otvorí sa brušná dutina. Tampóny vypustili pravú iliacu jamu a malú panvu. Dutina brušnej dutiny je vrstva po vrstve. Kategórie okrajových vekových kategórií. Recovery. Pohlavie pacienta. Príloha je prerušená.

"Choroby gastrointestinálneho traktu" - erytrocyty. Akútne obdobie glomerulonefritídy. "Soskob" s perianálnymi záhybmi. Močový syndróm s pyelonefritídou. Hlavný princíp liečby pyelonefritídy. Dysurický syndróm. Test na ochorenia gastrointestinálneho traktu a obličiek. Glukóza na prázdny žalúdok. Koncentračná funkcia obličiek. Moderné metódy včasnej diagnostiky chorôb tráviaceho systému.

"Akútna intestinálna obštrukcia" - Symptóm cirhózy. Hrbolčeky. Klinická sémiotika. Palpácia brucha. Iriografie. Klasifikácia. Schéma obštrukčnej resekcie. Skúmanie brucha. Črevná obštrukcia. Auskultácia brucha. Študijný pacient. Všeobecný stav pacienta. Schéma naso-intestinálnej intubácie. Otočte tenké črevo.

Celkom v rámci témy "Choroby gastrointestinálneho traktu" 18 prezentácií

Prezentácia Chronická hepatitída

Popis prezentácie Prezentácia Chronická hepatitída pomocou diapozitívov

Chronická vírusová hepatitída: klinické rysy, diagnóza, liečba a prevencia Ludmila Y. Ilchenko 08.12.2015 Russian National Research Medical University Oddelenie nemocnice Therapy № 2. LF inštitútu poliomyelitíde a vírusovej encefalitídy pomenoval MP Chumakov oddelenie vírusových hepatitíd

Vírusy hepatitídy A, A, BB, CC, DD, E, G, G, TT, SEN, NFVNFV......? ?

Prvý popísal príznaky hepatitídy Hippokrates v V. storočí pred naším letopočtom

Sergej Botkin SP Botkin (1888) dospel k záveru, že "... katarálna žltačka je špecifická infekčná choroba, ktorá postihuje nielen pečeň, ale celé telo.,, "Urobil predpoklad spoločenstiev sporadickej katarálnej a epidemickej žltačky, ako aj akútnej atrofie pečene. 5 (17) september 1832, Moskva - 12 (24) december 1889, Menton

"... akútna hepatitída - Chronická hepatitída - cirhóza - cirhóza, rakovina pečene," Eugene M. Tareev 13 (25) May 1895 Pskov - 17.augusta 1986, Moskva EM Tareev spoločne s PG Sergiev, AA Gontaevoy et al., opisuje vypuknutí žltačky u pacientov očkovaných proti žltej zimnici je prvý v našom popise country klinika krvnej hepatitídy "vírusovej žltačke", 1940 prvýkrát vo svete vedy, vedci predložila dôkaz o prenose "axenic filtrátu krvného séra,nemoc

"Australský antigén" 1964 B. Blamberg 28. 07. 25.-07. 04. 11. "Čo sa týka objavov týkajúcich sa nových mechanizmov vzniku a šírenia infekčných chorôb" (1976) • Hlavný skríningový marker infekcie HBV • Jediným kritériom pre chronicky choroby HB. Ag Blamberg B.S.S., Alter H.J., Visnich S.A. JAMA 1965; 191: 541-546.

Hepatotropné vírusy A, A, BB, CC, DD, E, G, G, TT, SEN, NFV...? ? Koinfekcia Superinfekcia. Herpetická skupina Vírusy osýpok Rubeelový vírus Parvovírusy HIV... Počet možných kombinácií vírusov - až do

Vírus prenosová cesta hepatitída BB a C sexuálne (21% a 15%) u RX povrchovo aktívne látky (hmotnosť / hmotnosť), parenterálne (60% a 80%) než parenterálnej (?) Prevod pre domácnosť (7% a 1%) u MEDICAL POSTUPY (2- 10%), vertikálne (25% a 5%), 3-4%

Vírus hepatitídy B a hepatitídy delta, ako príčina fulminantnej hepatitídy ohniská (čierna horúčka LaBrea) v západnej brazílskej Amazónie HDV môže rýchlo šíriť, napríklad prostredníctvom kontaktu s infikovanými sekrétmi z otvorených kožných lézií, vo výmene ihiel alebo hrotov odstrániť larvy z kože, alebo možno tam je mechanický prenos cez neznámych hmyzu...

Podľa WHO je 80% 80% nozokomiálnych infekcií prenášaných prostredníctvom rúk zdravotníckeho personálu

Chronická vírusová hepatitída je syndróm charakterizovaný pretrvávajúcimi a nestabilnými signálmi bolesti pečene s histologickými príznakmi zápalu a hepatocelulárnou nekrózou. Je definovaná ako chronická, ak sa pozorujú klinické príznaky po dobu 6 mesiacov alebo dlhšie a sú spôsobené predovšetkým vírusmi hepatitídy B, C a D. Morozov IA,

Klinický obraz vírusové syndrómu chronická hepatitída asthenovegetative, dyspeptického syndróm chudnutie pocit ťažoby, tlaku, bolesti bolesť v pravom hornom kvadrante Fever žltačka Svrbenie hepatosplenomegália

Kritériá pre diagnózu chronických ochorení pečene • Etiologický faktor • Stupeň aktivity • Stupeň hepatálneho procesu IWP. WCG - 1994 J. G. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofnagele a kol. hepato; 1994; 14: 1513-1520 • Spektrum extrahepatálnych prejavov

Klasifikácia hCG (IWP WCG -., 1994) Aj Etiológia • autoimunitná hepatitída • chronickej vírusovej hepatitídy B, • chronickej vírusovej hepatitídy C • chronickej vírusovej hepatitídy D • chronickej vírusovej hepatitídy, sa nevyznačuje inak • chronickej hepatitídy, ktoré nie sú klasifikované ako vírusová alebo autoimunitné • • chronické lieky vyvolaná hepatitída primárna biliárna cirhóza, primárna sklerotizujúca cholangitída • • Wilsonova choroba • nedostatok ochorenie alfa-antitrypsín, pečeň

Klasifikácia HG (IWP WCG -., 1994) II stupni aktivity patologického procesu • minimálna (1-3 bodov) • slabo exprimovaný (4-8 bodov) • stredne závažné (9-12 bodov) • výrazné (13-18 bodov) Index histologická aktivita (IGA), RG Knodell a kol., 1981 ALT - 1-5 N - minimálna aktivita ALT - od 5 N do 10 N - mierna aktivita ALT> 10 N - vysoká aktivita A 1 A 2 A 3 METAVIR

Hlavné patologické syndrómy poškodenia pečene • Cytolýzový syndróm • Cholestázový syndróm • Syndróm nedostatočnosti pečene a pečene • Imunno-zápalový syndróm

Klasifikácia enzýmov na lokalizáciu • a) všeobecne prevládajúci enzýmy - ALT, AST, fruktóza-6-1- difosfataldolaza • b) pechenochnospetsificheskie - urokináza, arginasu, fruktóza-A-fosfataldolaza cholínesterázy, sorbitoldehydrogenázy, atď. Ornitinkarbamiltransferaza • c) kletochnospetsificheskie enzýmy. pečeňových hepatocytov výhodne zahŕňajú, hviezdicovité retikuloendoteliotsitam alebo žlčových kanálikov - 5-nukleotidázy, alkalická fosfatáza, GGT • g) orgánovo špecifických enzýmov - špecifické organely hepatocytov markery: - cytoplazmatická skie - AST, ALT, LDH, arginasu, aldolázy, leucín aminopeptidázy, sorbitol, ornitinkarbamiltransferaza - mitochondriálnej - AST, GGT, sukcinát dehydrogenázu, malát dehydrogenáza, cytochróm oxidázy, urokináza - lysozomálnej - A: kyselina hydrolázy - kyslá fosfatáza, arylsulfatáza, - glukuronidázy, ribonukleázy; : Glukozidázovými, DNázy - mikrozomálne - glukóza-6-fosfatáza - ribozóm - cholínesterázy, ceruloplazmín - cytoplazmatický - detoxikačné enzýmy a konjugácie

Cytolytickej syndróm ALT katalyzuje prenos aminoskupiny z alanínu na alfa kyseliny -ketoglyutarovuyu obsiahnuté v najväčšom množstve v pečeni v hepatocytov cytoplazme, jej zvýšenie je v korelácii so stupňom cytolýzy. AST je katalyzátorom prenosu aminoskupiny z kyseliny asparágovej na kyselinu α-β-etoglutarovú. AST je široko distribuovaný v ľudských tkanivách, má mitochondriálne a cytoplazmatické izozymy. Výrazné zvýšenie AST je indikátorom nekrózy hepatocytov, sprevádzaného rozpadom bunkových organel. Koeficient De Ritis - pomer AST / ALT N - 1, 5 (0, 91 - 1, 75)

Biochemická kritériá aktivity chronickej hepatitídy Stupeň Level aktivity morfologická ALT činnosť IGA Norm N pečeňového tkaniva sa nezmení Nízka aktivita Menej ako 3 (5) N Mierne Stredná vyjadril Z 3 (5) až 10 N Stredná vysoko nad 10 Ťažká N

Syndróm cholestáza • Zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, GMT a ďalších vylučovacích enzýmov (leucín aminopeptidázy, 5-nukleotidázy, atď) • hypercholesterolémia, často v spojení so zvýšením obsahu fosfolipidov, p-lipoproteínov, žlčových kyselín • hyperbilirubinémia (predovšetkým zvýšením koncentrácie priameho zadarmo alebo konjugovaný bilirubín).

Hyperbilirubinémia • Zvýšenie celkovej hladiny bilirubínu v dôsledku priamej frakcie (viazané, konjugované, vo vode rozpustné) - s cytolýzou hepatocytov

Alkalická fosfatáza • katalyzuje veľké množstvo organických fosfátových esterov optimálne pracujúcich v alkalickom prostredí, • teleso má množstvo miest (pečeň, kosti, črevá) môžu byť zvýšená po tučného jedla • Možnosť 3-násobné zvýšenie dospievajúcich chlapcov na úkor kostnej frakcie a na konci normálneho tehotenstva kvôli placenty frakcií • Prichádzajúce pri ochorení pečene sa vyskytuje regurgitácia alkalickej fosfatázy v sére alkalickej fosfatázy • syntéza v pečeni a vylučovanie do krvného riečišťa je sprostredkovaných pôsobením žlčové kyseliny, ktoré indukujú syntézu enzýmu GGT

Syndróm malé hepatocelulárneho nedostatočnosť (bez hepatickej encefalopatie) Redukcia funkcie syntetického pečene • hypoalbuminémia a (zriedka) Hypoproteinémia • Zníženie procoagulants (II, V, VII, faktory) • Zníženie koncentrácie cholesterolu v krvi • zníženie aktivity cholínesterázy v krvnej plazme

Imunitných syndróm (mezenchýme-zápalové) • Zvýšená γ-globulín séra, často v kombinácii s hypoproteinémia • vzhľad nešpecifických zápalových markerov (zvýšenie ESR zvýšenie seromucoid, vzhľad C-reaktívneho proteínu, atď.) • Zvýšenie Ig. G, Ig. M, Ig. A • Zvýšenie krvi nešpecifických protilátok

HISTOLOGICKÁ ČINNOSŤ NA HG MINIMÁLNA AKTIVITA SLABÁ ČINNOSŤ MOSKITÍVNA NECROZA

Klasifikácia hCG (IWP WCG -., 1994), III Morfologické kroku patologický proces • 0 - fibróza online • I - slabo výrazný (portál) fibróza • II - mierna fibróza (porto portál septa) • III - fibróza (portál-centrálnej prepážka ) • IV - cirhóza pečene

Etapy fibrózy F 1 F 2 F 3 F 4 portálna fibróza port-portálová septa portocentrálna cirhóza septa. Portálový lalok Classic lalok Portal acinus

Klasifikácia HG (IWP WCG -., 1994), IV fáza patologický proces • pre neoverené CG - exacerbácia alebo remisia • overená na vírusovú hepatitídu - replikácie alebo nedostatok fáza replikácie - aktívny vírusovú produkciu v hepatocytoch

Replikácie vírusu v pečeni a je Mutácie genóm vírusu heterogenita genotypy prítomnosť kvazidruhů (HCV), rekombinantné formy priamej cytopatického účinku (ak HCV) Imunologické a imunopatologickej poruchy patogenézy VGV-, HCV a HDV infekcia "chronická infekcia"

Kritériá pre diagnózu vírusovej hepatitídy • Etiologický faktor • Stupeň aktivity • Štádium pečeňového procesu IWP. WCG - 1994 J. G. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofnagele a kol. hepato; 1994; 14: 1513-1520 • Spektrum extrahepatálnych prejavov

Typ II typu III. MONOCLONAL - monoklonálne Ig. M (alebo IgG) I I typu MIXED - monoklonálne Ig. M + polyklonálny Ig. G - polyklonálna Ig. M + polyklonálny Ig. G kryoglobuliny - proteíny s anomálne teploty rozpustnosti, sú schopné tvoriť gél alebo zrážať pri 37 ° C (Lerner A. B., Watson C J., 1947), cievna purpura

Extrahepatálnej počet replikácie mononukleárny bunky lymfatické uzliny Slezina obličkové tkaniva kostnej drene pankreasu čreva epitelových Basal keratinocytov kožné bunky žliaz s vonkajšou sekréciou stromálne fibroblasty buniek nervových buniek počtu kostnej drene mononukleárnych epitelových buniek žliaz s vonkajšou sekréciou cievneho endotelu 33HBV HCV

Extrahepatálnej prejavy CHB Neuromuskulárnej a spoločné polymyozitídy, myalgia, myopatia, artritídy, bolesti kĺbov, reumatoidná artritída, Guillain-Barrého syndróm, polyneuropatia kožné Papilárna acrodermatitis deti, vitiligo, žihľavka, nekrotizujúcej vaskulitídy, hematologické periférne pancytopénia, autoimunitné hemolytická anémia, monoklonálne immunoglobulinopatiya, non-Hodgkinov endokrinné lymfóm autoimunitné tyreoiditida exocrine Sjögrenov syndróm, akútna a chronická pankreatitída, chronická gastritída autoimunitné Uzol kovy polyarteritis, antifosfolipidové syndróm, Raynaudov syndróm, Takayasuova choroby, myokarditída vo výsledku s DCM obličiek chronickej glomerulonefritis, chronická intersticiálna nefritída pľúcna fibrotizující alveolitída, pľúcne vaskulitída

Extrahepatálnej prejavy CHC kože kože nekrotizujúca vaskulitídu, neskoré kožné porfýria, plochý lišaj, multiformný erytém, malakoplakiya, žihľavku, vitiligo hematologické zmiešané kryoglobulinemii, idiopatickou trombocytopéniu, non-Hodgkinov lymfóm B-buniek, Waldenströmova makroglobulinémia, aplastickej anémie, hypereosinofilní syndróm neuromuskulárnej a spoločného myopatickom syndróm, periférna neuropatia, Guillain-Barrého syndróm, artritídy, bolesti kĺbov endokrinného autoimunitné tyreoiditida Hashim O, diabetes mellitus 2. typu autoimunitné polyarteritis nodosa, fibrotizující alveolitída, pľúcne vaskulitída, hypertrofická kardiomyopatia, dilatačná kardiomyopatia, CREST syndróm, chronická renálna ASF glomerulonefritídy, obličkovej vaskulitída

Extrahepatálnej lézie, ktorá sa ukázala úloha HCV ako jeden z etiologických faktorov B-bunkového non-Hodgkinovho lymfómu mesangiocapillary glomerulonefritída trojice Meltzer (slabosť, kožné purpura, artritída) Monoklonálna immunoglobulinopatiya polyarteritis nodosa syndróm, Sjögrenov imunitný cytopénie neskorej kožné porfýria (sporadická forma) Lichen planus Diabetes Diabetes typu II autoimunitná tyroiditída...

1. Autoimunitné hepatitída až 72. 3 3. chronickej vírusovej hepatitídy B 18. 1 7. Chronická hepatitída nie je klasifikovaný ako vírusová alebo autoimunitné 73. 98. K chronickej hepatitídy spôsobenej lieky K 73. 8. 4. chronickej vírusovej hepatitídy B s D- antigén alebo chronická vírusová hepatitída B D 18. 0 6. chronická vírusová hepatitída nie je v 18. 85. chronickej hepatitídy inak vyznačujúci 18. S 22. Primárna biliárna cirhóza K 74. 4. 9. 70. alkoholické hepatitídy 1 Nealkoholický steatohepatitídy ? GTSKGTSKHGHG IDS itus TsPTsPfaktory poškodenie Vírusy Medicinal Alcohol Immune Genetic Metabolický karcinogény a ďalšie ICD -. 10 (WHO -1995) Russia - 1999

HBV (HBV) HCV (HCV) HDV (HBV) replikácia. Ag anti-HCV s Ig. M anti-HDV Ig. M anti-HBc Ig. M HCV RNA HDV RNA HBV DNA infekcia HBs. Ag anti-HCV dokazuje anti-HBs anti-HCV anti-HDV Ig. G o prenesenom anti-HBc antivírusovom antigéne HBe. Značky infekcie vírusmi hepatitídy

Metódy výskumu klinickej a biochemickej analýzy krvi ISSLEDOVANIEIMMUNOLOGICHESKOE morfologických markerov vírusu hepatitídy B IFA PCR UZIEGDS, ERCP, CT, MRTH

Fibre. Max Jednotná kalkulačka na výpočet indexu fibro- a aktívnych testov je k dispozícii na webovej lokalite www. biopredictive. com

Fibre. Scan® • Nemusíte hladovať • Trvanie testu 5 min • 10 úspešných meraní • Medián = skutočná hodnota • Výsledok je vyjadrený v k. Pa • Problémy s interpretáciou: ascites, obezita Prechodná elastometria

Prechodná elastometria v chronickej hepatitíde Elasticita 7, 7 k. Pa F 2 v METAVIR Chronická hepatitída Port-portál septa

Biopsia pečene Ultrazvuk Aby sa získali spoľahlivé výsledky histologického vyšetrenia, vzorka pečeňového tkaniva by mala mať dĺžku minimálne 10 mm a musí obsahovať najmenej 6 otvorov. Cesta Perkutánna punkčná pečeňová biopsia

HBc. Ag HBs. Ag. Imunohistochémia nedostatku HBc antigénov HBV-viriónu. Ag IA Morozov,

MULTIPLE VIRIONES A TORUBLE MITOCHONDRIA - SYMPTOMY HBV-INFEKCIE Morozov IA, 2008-

Chronická vírusová hepatitída B

HBe Ag nukleokapsidová DNA polymerázová HB obálka s Ag HBs. Ag genómu hepatitídy B (HBV)

Charakterizácie vírusu hepatitídy B rodina - Hepadnaviridae • • dvojvláknovej DNA nukleotidy 3200 • 4 gén (S, C, P, X), • 42 nm (40 až 48 nm), • 10 genotypov AJ 150 subtypov • polčas - 24 hodín • syntéza - 10 11 viriónov / deň

.. 7 3 2 miliardy 240 miliónov infikovaných HBV. - Chronická HBV - 2 infekcie 0-30% die z CPU alebo HCC v priebehu roka (650) 000. zásady Svetovej zdravotníckej organizácie pre prevenciu, starostlivosť a zaobchádzanie s osobami s chronická infekcia hepatitídy B. Marec 2015. Rozšírenie infekcie HBV a jej dôsledky

8% - vysoké 2-7% - mierne

F - Latinská Amerika G - Francúzsko US H - Mexico Latinskej Ameriky a Ďalekého východu B CGeografiya Distribúcia genotypov vírusu hepatitídy B (A - J) severná Európa US Stredomoria D D India Rusko Africa A D, E, I, J

Výskyt akútnej a chronickej hepatitídy B v Ruskej federácii. P r á v anie 1 00 000 n a cs Údaje Rospotrebnadzor

Klinické formy infekcie HBV ● akútna samovražda HBV (GER) ● chronická hepatitída B (HBV) HBe. Ag-pozitívny HBV je divoký variant vírusu HBe. Ag-negatívna CHB-mutantná verzia vírusovej sérokonverzie, keď sa objavujú protilátky proti HBe. Ag (anti-H V e) ● "nosič" HBs. Ag pri absencii závažných príznakov hepatitídy

HGV v nízkej aktivite s normálnou hladinou transamináz

Prirodzený priebeh chronickej infekcie HBV Fattovich G. a kol. Gut 2008; 57: 84-90. Torresi J. a kol. Gastroenterology 2000; 118: 83-103. Fattovich G. a kol. Hepatology 1995; 21: 77-82. Perrillo R. a spol. Hepatology 2001; 33: 424-432. Chronická hepatitída B Cirhóza pečene Zlyhanie pečene HCC Smrť 5-10% 30% 23% po dobu 5 rokov Transplantácia pečene Blesková stálosť OVV> 90% detí

Interpretácia HBsAg Anti-HBs proti -HBc H B e Ag proti - HBe HBV DNA Ig. M Ig. UGA G Skorá fáza (neskoré inkubačná doba) + - - - +++ UGA prvý krok prejavov choroby + - - - +++ UGA (výška choroby) + - + + + - +++ sérologické "okno" v rekonvalescencie fáze - - + + Rekonvalescencia - + - + - Chronická HBe. Ag-pozitívna HB + - + + - +++ Chronická HBe. Ag-negatívny GV + - - ++ ++ Zhoršenie CHB; chronickej HBV reaktivácia -infektsii + - +/- +/- ++ Immunity po tom, čo utrpel HS - + - +/- - Imunita po očkovaní - + - - -Profil HBV sérologické markery a ich interpretácia

Vysoká hladina HBV DNA je spojená s progresiou fibrózy, vývojom CP, fcc 1. Haimen City Cohort Chen G, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101: 1797-1803. n = 83 794 pacientov (1992/1993) n = 2 354 pacientov bolo zahrnutých do analýzy letality (let n = 448) 2. Fox Chase Center Cohort Study Evans AA, et al. AASLD 2004, A. 144. n = 3 754 Američania ázijského pôvodu (1-17 rokov, HCC - n = 27) 3. Študijná skupina REVEAL Chen G, et al. JAMA 2006; 295: 65-73; Iloeje UH a kol. Gastroenterol 2006; 130: 678-686. Celková kohorta - 89 293 pacientov (1991-2004) CKD s vysokým vírusovým zaťažením Fibróza Cirhóza HCC Smrť. HCC

Prirodzený priebeh chronickej hepatitídy B HBe. Ag je pozitívny HBe. Ag-negatív / anti. HBe pozitívne fázy chronickej infekcie HBV Replikácia alebo fáza imunologickej tolerancie HBe klírens. Ag Nízka úroveň fázy replikácie Reaktivácia HBV Brunetto MR J Hepatol 1991HBV DNA ALT Optimálny čas na liečbu

Spontánne HBe. Ag a HBs. Ag-sérokonverzia na rôzne fázy infekcie HBV HBV. Ag-pozitívna CHB: frekvencia HBe. Ag sérokonverzie - 8% -15% ročne (G. Fattovich, Semin Liver Dis 2003) HBe. Ag-negatívne CHB: spontánna eliminácia HBs. Ag - 0,5% ročne (S. Hadziyannis, Hepatológia 2001, G. Papathedoridis, J Hepatol 2001, YS Hsu, Hepatológia 2002)

Latentná (okultná, tichá) infekcia HBV je "prítomnosť DNA HBV v pečeni pacientov (bez ohľadu na prítomnosť DNA HBV v krvi) v krvnom sére, ktorého HBs nie sú detegované dostupnými metódami. Ag »EASL, 2008 Raimondo G. Navarra G., Mondello S. a kol. Okultný vírus hepatitídy B v pečeni ľudí bez hepatálnej choroby Hepatológia 2008; 48: 743-746.

Profil latentnej infekcie HBV 50% anti-HBc ± 35% anti-HBs ± 20% markerov HBV (-) HBs. Ag - (

Pozorovanie • Pacient M., 62 rokov • Reklamácia - ťahanie bolesť v pravom hornom kvadrante • prednemocničnej ALT - 2-3 HLN • CG n / e, hypertenzia, diabetes mellitus 2. • Hospitalizácia - nealkoholické steatohepatitis? • BMI - 27 kg / m 2 • Pečeň - mierne zvýšené ALT • - 1, 5 ULN • Anti-HCV (-), HBs. AG (-), anti-HBc (+), HCV RNA (-), HBV DNA (-) • pečeňovej biopsie - steatohepatitída • A 1, IF - 1 bod Diagnóza: NASH NASH

IA Morozov, 2010Elektronická mikroskopia HBc. Ag HBV HBs. Ag DNA HBV (+), genotyp D HBV Diagnóza: latentná HBV infekcia Imunohistochémia Imunocytochemický kolagén

Formulácia môže spôsobovať reaktiváciu HBV lieky Skupiny drogy alkylačné cytostatický cyklofosfamid, ifosfamid, chlorambucil, karboplatinu, cisplatinu protinádorová antibiotiká antracyklíny, bleomycín, mitomycín, aktinomycín antimetabolitov cytarabín, fluóruracilu, gemcitabín, merkaptopurín, metotrexát, tioguanín Immunopreparat Rituximab (anti-CD 20), alemtuzumab (anti-CD 52), infliximab (anti-TNF) Kortikosteroidy prednizolón, dexametazón a kol., bylinné Nástroje vinkristín, vinblastín Lalazar G., Rund D., Shouva l D. Br. J. Haematol. 2007; 136: 699-712.

Chronická delta hepatitídy

"Nová antigén je najprv považovaný za marker vírusu hepatitídy B (HBV) a vzhľadom k jeho spletitý skutočný charakter, je možné, že zomrie ako jednu ďalšiu podivné antigénne podtypu HBV, rovnako ako mnoho ďalších, ktorí boli v roku 1970. Našťastie, namiesto toho, spolupráca, ktorá začala v roku 1978 medzi skupinou Turína, National Institute of Health a Georgetown University v Spojených štátoch viedol len o rok neskôr (1979), k nečakanému a prekvapivému objavu v virológiu. Experimenty na šimpanzov ukázali, že Delta antigén nie je HBV zložka, a oddeliť defektné vírus, ktorý vyžaduje vírusu hepatitídy B na infekciu "Mario Rizzetto

HEPATITIS DELTA VIRUS (HDV) 36 nm; 1700 nt HBs. Ag Gudima S, He Y, Meier A, Chang J. a kol. Zoskupenie vírusu hepatitídy delty: charakterizácia častíc vrátane schopnosti infikovať primárne ľudské hepatocyty. J Virol. 2007 Apr; 81 (7): 3608-17.

HDV viroidy (TS Diener, 1971) Podobnosti 1. genóm obsahuje kruhový jednoreťazcový RNA HDV (-) nukleotidy 1700 2. Nešpecifická replikácie enzým (RNA polymeráza II používa ľudské bunky) 3. genómovej a antigenomové RNA vlákno zahŕňa ribozym ( HDV replikácie) 1. genómu predložené prstencové, jednoreťazcový RNA (nukleotidy 300 - 400), 2. mať žiadnu zvláštnu replikačná enzým (RNA polymeráza používa rastlinných buniek) 3. RNA obsahujúce ribozymovou RNA 1. Rozdiely (len 1 z 6 ORF) kóduje proteín HDAg, 2. Má shell bielkovín (HDAg) 3. replikácie prebieha za účasti pomocného vírusu (HBV). 4. Spôsobuje ochorenie u ľudí (poškodenie pečene). 1. RNA nekóduje vlastných proteínov 2. Ešte mať proteínový plášť 3 sa replikuje nezávisle, bez účasti pomocného vírusu. 4. Spôsobuje choroby rastlín. Vírus vírusu hepatitídy a viroidy

Diagnóza HDV infekcie Sérum anti-HDV Ig. G anti-HDV Ig. M anti-HBc Ig. M HDAg HDV RNA, genotyp pečeň HDV Ag HDV RNA koinfekcie 25-30%, 4-6% HGD superinfekcie 70-75%, 80-85% HGD Crowford JM, 2005Latentnaya alebo autonómnej infekcie HDV v sére: anti-HDV Ig, G + / HBs. Ag - tkanina: HDV RNA + / HDV Ag +

5-10% B po dobu 2 rokov - dekompenzácie pečene proces v rámci 10 až 20 s - Chronická hepatitída cirhóza stabilný 70-80% 15% Rizzetto M. hepatitídy D: tridsať rokov po. Review. J. Hepatol. 2009; 50: 1043-1050. Prirodzený priebeh chronickej hepatitídy

Forma G D anti-HDV Ig. M anti-HDV Ig. G HDV RNA, kópie / ml HBs Ag HBe Ag anti-HBe anti-HBc Ig. M HBV DNA, IU / ml V sére krvi. HBV + HDV + + + + + 20000 CHB + superinthes. HDV + + - +/-

HBV 240 miliónov HDV 15 miliónov HCV 160-170 miliónov http: // www. kto. int / témy / hepatitída / en. Populácia na zemi

7, 3 miliardy (2015) Globalizácia a migrácia obyvateľstva je hlavným faktorom šírenia hepatitídy delty

Prevalencia anti-HDV medzi HB. Ag - pozitívne osoby v regiónoch Ruskej federácie 1 - republika Tyva 2 - Moskva. 3-republiky Sakha (Yakutia) 4-Rostov-na-Don 5-Khabarovsk 6-Ekaterinburg% Moskva. 0% Jekaterinburg 16, 7% Rostov-na-Don 0% Khabarovsk 5% Tyva republika 46, 5% Yakutia 12, 5%

Genotypová diverzita HDV (8 gen.) Pascarella S. a Negro F. Vírus hepatitídy D: aktualizácia // Liver International. - 2011. - zv. 31. - str. 7-21.

Klinické pozorovanie 3 • Pacient K., 21 rokov • Reklamácia - bolesti bolesť v pravom hornom kvadrante, výrazná slabosť, žltačka a bielka a kože • akútne vírusovú hepatitídu v detstve (etiológie overenia) • očkovanie proti hepatitíde B v roku 2008 (3 dávky ) • hospitalizácia 24. 07. 2009 • jeho stav bol vážny: intenzívny žltačka brzdeného • pečeň nezväčší, slezina - pobrežného oblúk • pečeňové kómu IV (25. 07. - 01. 08. 2009) • ALT - 9, 5 VGN; bilirubín - 19 VGN; o. proteín - 57, 2 g / l; PI - 33% • hospitalizácia - 52 dní • Pri extrakt: ALT - 2 ULN; bilirubín 24, 76 μmol / l • HBs. Ag (+), anti-HBc (+), HBe. AG (-), anti-HBe (+), HBV DNA (-), anti-HDV (+), HDV RNA (+), genotyp 1, anti-HCV (-), RNA HCV (-) Diagnóza: superinfekcie HDV, genotyp 1 HDV, ikterická forma, fulminantný prúd (hepatálna kóma)

A. Hepatobiobath pacienta S. Mat-vitreous hepatocytes x 800. B. EM. Viaceré virióny v mato-sklovitých hepatocytoch x 30000. prof. Morozov IA, 2013 A B

Rodinné centrum infekcie HBV a HDV (Tyva) HBs. Ag anti-HDV RNAI generácie II generácie rodiny ložiská - 7, 8% (30/383) 42 g CP 17 rokov, 47 rokov HBV DNA Materiály FBBNU IPVE je. M. P. Chumaková,

65% 43% 27% 20, 6% Frekvencia cirhózy pečene B + D Blokhina NP, 1989 (n = 95) 82% Abdurakhmanov DT, 2006 (n = 64) Gaeta et al., 2000 (n = 69) Gross T. a kol., 2008 (n = 82) IPVE, Hepatol. centrum 2009-2011 (n = 44/214)

Infekcia HDV. False lobule, hojne infiltrované lymfocytmi. Farbenie hematoxylínom a eozínom. x

• mužskú prevahu a mladej dospelosti • polovica pacientov mala v anamnéze akútnej vírusovej prítomnosť hepatitídy • ťažkým priebehom v prípadoch superinfekcie s HDV, vrátane fulminantnej prevedenie • zakladajúci často chronické ochorenie pečene (chronickej hepatitídy, a CPU) na prvú rukoväť • prevahou HBe. Ag-negatívny variant hCG + D • v spojení s klinickými prejavmi kombinácie genotypov HBV HDV (najnepriaznivejšie - HBV F + HDV 3) • • polymorfizmus asymptomatické prítomnosti HDV-rodiny ohniská infekcie. Charakteristiky priebehu chronickej hepatitídy D (1)

Vlastnosti chronickej prietoku hepatitídy D (II) • vysoká aktivita pečeňovej procesu • vysoká frekvencia autoimunitných porúch, • odolnosť proti antivírusovej terapie • rýchlo postupujúcej samozrejme s výsledkom do CPU, a to najmä u detí, ktoré sa narodili HBV infikovaných matiek • vysokej úrovne letality v dôsledku vývoja krvácaním z varixov • vytvorenie vysokofrekvenčné vysokofrekvenčné FCC • biliárnej ochorenia (cholelitiáza, tlkot. kal, cholesterosis)

Chronická vírusová hepatitída C

Michael Houghton Qui-Lim Choo George Kuo Daniel Bradley 1972 - Princ navrhnuté pre volanie buď hepatitídy A alebo B - "hepatitis typu C" 1989 - boli získané vírus hepatitídy C imunoreaktívnych oligopeptidy, ktoré reagujú s protilátkami, obiehajúce v krvi pacientov chronickej hepatitídy A, B (1.987) prítomnosť nový vírus je potvrdená diela HJ Alter (1988) Lasker Thomas F., Lemon SM, Zucherman AJ vírusovej hepatitídy. Tretie vydanie, Wiley-Blackwell, 2005. s. 896 v roku 2006, boli transfekované bunky boli izolované a kultivované vírus hepatitídy C

Štruktúra vírusu hepatitídy C Flaviviridae (hepacivirus), 9600 nt, 30-60 nm 6 hlavných genotypov viac ako 100 podtypy HCV kvazidruhů Rekombinantný HCV varianty (2k 1b, 1a / 1b) Jedna tretina pacientov s CHC stanovená RNA GBV-C 1/2 T - 3 hodina; syntéza viriónov - 1, 1 x 1012 / deň. Plášť gp 70 (E 2) gp 31, (E 1), bunková membrána Jadro (p 21) RNA

7, 3 miliardy rozvinutých krajín chronickej HCV -. Infekcie - 2-5% distribúcie HCV infekciu a jej následky WHO (2010-2020.), Pretože CPU - HCC 60% - 68% dekompenzácia CPU - 280% mortality - 2 krát 160 -. 170 miliónov infikovaných HCV Shepard C Finelli L., Alter M. globálnej epidemiológie infekciu vírusom hepatitídy C // Lancet Infect. Dis. 2005; 5: 558-

Choroba u akútnej a chronickej hepatitídy C v Ruskej federácii v rokoch 1997-2014. (z hľadiska počtu obyvateľov na 100 tis. obyvateľov) Údaje Rospotrebnadzor

Distribúcia genotypov HCV vo svete 1b 1a / 2b / 3a 1b / 3a, 4, 5 a / 1b 7-9 9-1161a / 1b / 2 / 3a polovice 1b / 2a 1a / 1b / 3a 1b 3a 1/31 / 1 marec / 3a 4 1/2 /

Prirodzený priebeh hepatitída C. akútna hepatitída CC Chronická hepatitída 50-85% 50-85% cirhóza 20-30% dekompenzácia 6-10% 6-10% GTSKGTSK 5-10% 5-10% úmrtí 5-10% 5-10% 10 - 30 rokov

HBV replikácia HCV VGD HBe. Ag anti-HCV s Ig. M anti-HDV Ig. M HBc. Ab Ig. M HCV RNA HDV RNA HBV DNA infekcia HBs. Ag anti-HCV je indikované HBs. Ab anti-HCV anti-HDV Ig. G o prevedenom HBc. Ab HVB HBe. Ab "izolované" HBc. Ab a HBe. Ab vyžaduje štúdiu markerov sérových markerov HBV DNA a HCV

Slabá intra-lobulárna lymfocytová infiltrácia. Malé osmiofilné inklúzie v cytoplazme mnohých hepatocytov. Farbenie s toluidínovou modrou. Х 630 Chronická hepatitída C Bunky kolagénových vlákien v priestore Dysse a medzi hepatocytmi. х 5000 IA Morozov, 2008; IPVE ich. MP Chumáčová RAMS

VGSVGS Imunocytochemia HCVVG s proteínom A-Gold (15 nm nm)) konjugát 100 nm IA Morozov, 2009, IPVE

Liečba chronickej vírusovej hepatitídy

DNA buniek. Rôzne stratégie na potlačenie replikácie vírusu Bunka Jadro HBV HCV ccc. DNA vírusová RNA terapia Dlhodobá supresia vírusovej replikácie pred, čo najnižšie Úplná eliminácia vírusu Možnosť trvalého odpovede

Liečba chronickej hepatitídy C

Kto má testovať HCV? Aktuálne odporúčania: skríningu pre nasledujúce skupiny osôb Screening HCVInektsionnye závislých obyvateľov endemických oblastí HCV infikovaných sexuálnych partnerov príjemcovi krvných transfúzií alebo transplantáciou orgánov než 1992 detí narodených HCV infikovaných matiek. Kontaktujte lekára (napríklad ihly) Pacienti so zvýšenou aktivitou ALT odporúčania CDC (USA) - všetky osoby narodené v rokoch 1945-1965.

Odporúčania pre liečbu HCG • AASLD-IDSA - Odporúčania pre testovanie, liečbu a liečbu hepatitídy C-2014 http: // www. hcvguidelines. org • APASL - Masao Omata, Tatsuo Kanda, Ming-Lung a kol. APASL konsenzuálne vyhlásenia a algoritmy manažmentu infekcie vírusom hepatitídy C. Hepatol Int, 2012; 6: 409- 435. • EASL - Odporúčania pre liečbu hepatitídy C 2015. Hepatol. Marec 2015 • ROPIP - Odporúčania pre diagnostiku a liečbu dospelých pacientov s hepatitídou C - 2014. GEOTAR-Media, 2015: 71-143. • WHO - usmernenia pre skríning, starostlivosť a liečbu ľudí s infekciou hepatitídou C - 2014; http: // www. kto. int / hiv / témy / hepatitída / en

Hepatol., 2014; 60: 392 až 420 • HCV odstránenie, aby sa zabránilo rozvoju pečene a mimojaterního choroby spôsobené HCV, zníženie histologické aktivity o ECCA q, fibróza, cirhóza, tvorba HCC a smrti. • Stabilný vírus s logickou odpoveďou (SVR) je nezistiteľná hladina HCV RNA po dobu 24 týždňov. po ukončení liečby je spojená u 9 9% pacientov s vyliečením (senzorická metóda stanovenia HCV RNA

Indikácia pre liečbu HCV infekcie • akútna hepatitída C • Chronická hepatitída C • kompenzovaným cirhóza C • dekompenzovanom cirhóza C (pred transplantáciou pečene) • Návrat HCV infekcie u pacientov po transplantácii pečene Odporúčania pre diagnostiku a liečbu dospelých pacientov s hepatitídou C ( Ruská federácia) E kspertnaya skupina vírusovej hepatitídy 2014 easly pokynov klinickej praxe: riadenie infekciu vírusom hepatitídy C. Hepatol.,

Skutočná klinickej praxe v RF • interferón alfa-2a, interferón alfa-2b • peginterferón alfa-2a (Roche), peginterferón alfa-2b (MSD) • PEG. Altevir (Pharmstandart) Algeron (Biocad) - RF Ribavirín • • NS 3 inhibítory proteázy (telaprevir, boceprevir, simeprevir) • Bikeyra balenie (. Abb Vie) • Daklatasvir + asunoprevir (BMS)

Interferón alfa (3 MIU) intronom A (USA), Roferon (Švajčiarsko) Realdiron (Israel) ALFAFERONE (Taliansko) IFN (Rusko) Interal (Rusko) Altevir (Rusko) ALFARON (Rusko) Ebiron (Kuba)... Preparáty interferón dovolené na použitie v Ruskej federácii

Obmedzenie tradičné IFNIFN - terapia • rýchly rozpad po injekcii • krátky polčas rozpadu (3- 8 hh)) • Nízka akumulácie v cieľovom orgáne rýchle vylučovanie obličkami • • • obmedzenú účinnosť • časté podávanie závažné vedľajšie účinky

Peg. IFN-a nová generácia pegylovaných interferónov Peg. IFN alfa-2b (1,5 μg / kg / týždeň) Peg. IFN alfa-2a (180 ug / týždeň)

Ruské pegylované interferóny alfa-2b: "Algeron" - Tsepeginterferon (Pharmstandard) "Peg. Altevir (Biocad) 1, 5 μg / kg

Kontraindikácie liečbu IFN 1. Súvisiace závažné ochorenie (kardiovaskulárne, pulmonálna, renálna, neurologické, psychiatrické, diabetes) 2. dekompenzovanou cirhózou (Child-Pugh B, C), 3. autoimunitných porúch (r. H. HCV-asociovaná autoimunitná hepatitída) 4. Závislosť od drog, alkoholizmus, HIV 5. Cytopénia: leukopénia (

Syntetický analóg nukleozidov s výrazným antivírusovým účinkom Má široké spektrum účinnosti proti vírusom obsahujúcim RNA Ribavirín (RBV)

ribavirín monofosfát inhibuje inozínmonofosfátdehydrogenázy, čo vedie k syntéze HCV RNA s 5'-konci abnormálne ribavirínom má priamy inhibičný vplyv na vírusovej RNA polymerázy a inhibuje syntézu proteínov nukleových kyselín znižuje produkciu prozápalových cytokínov indukuje apoptózu v infikovaných bunkách. Mechanizmy účinku ribavirínu

Lau a kol., Hepatol 2002; 5 (5) hepatocyt. Mechanizmy účinku ribavirínu

Liečba akútnej hepatitídy C • Účel HTP po 8-12 týždňov diagnostiky AHC • Použitie PEG-IFN-a po dobu 24 týždňov dosahuje SVR u 90% pacientov v prípadoch, začínajúci v 8-12 týždňov liečby v porovnaní s 76% - na začiatku HTP 20 týždňov po diagnostikovaní OCS

Rebetol Ribavirín US-Meduna Nemecko Ribavin India Vero ribavirín ruský Ribapeg ribamidil Rusko Rusko, Rusko Arviron Ribavirín Wert Rusku... drogovej ribavirínom, schválený pre použitie v Ruskej federácii

Chronická HCV infekcia Liečba 02040 6080100 8-12% V O V% 15 až 20% 38 až 43% 50 až 60% IFN (6 mesiacov) [1] IFN (12-18 mesiacov), [2, 3] IFN / RBV (6-12 mesiacov) [3, 4] PEG-IFN / RBV (6-12 mesiacov) [6, 7] 1. Carithers RL Jr. et al. Hepatológ. 1997; 26 (3 suppl1): 83S-88S. 2. Zeuzem S. et al. N Engl J Med. 2000; 343: 1666-1672. 3. Poynard T. a kol. Lancet. 1998; 352: 1426-1432. 4. Mc. Hutchison, J. G. a kol. N Engl J Med. 1998; 339: 1485-1492. 5. Lindsay K.L. et al. Hepatológ. 2001; 34: 395-403. 6. Fried M. W. et al. N Engl J Med. 2002; 347: 975-982. 7. Manns M. P. et al. Lancet. 2001; 358: 958-965.

Liečba chronickej hepatitídy C: PEG-IFN + ribavirínom - liečba založená na virologickej odpovede (Response-sprievodcom terapia) Genotyp 1/4 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b Peg IFN dávok (týždenne) PG 180 mg 1, 5 mg / kg RBV dávky (deň) 15 mg / kg * predpokladané trvanie 48 týždňov Genotyp 2/3 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b interferón Peg (týždenne) 1, 5 mg / kg dávky RBV (denne) V prípade, že očakávaný 180 mg 800 mg nízka pravdepodobnosť odpovede 15 mg / kg Plánované trvanie liečby † 24 týždňov. * 24 týždňoch liečby možno odporučiť, aby u pacientov s nízkou východiskovej HCV RNA vírusovej záťaže (

Virologická odpoveď pri liečbe HCG reakcie vedenej terapie Limit detekcie HCV RNA Relapse. Nulová odpoveď Virologický prielom Čiastočná odpoveď Terapia. Doba odozvy 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 Úroveň PH K H Týždeň CV 2 log 10 kvapka Mc. Hutchison, JG a kol. N Engl J Med. 2009; 361: 580-593 IVO - rezistentná virologická odpoveď MVO - pomalá virologická odpoveď RVO - včasná virologická odpoveď BVO - rýchla virologická odpoveď

Personalizovaná medicína Kevan Jane, «personalizované medicíny» 1998 personalizovaná medicína je neoddeliteľne spojené s molekulárnej medicíny, z veľkej časti zabezpečuje vývoj inovatívnych technológií, ktoré sú založené na bunkovej a biomolekulárnych metód a diagnostických nástrojov, prevenciu, liečbu a rehabilitáciu. Dôležitým smerom personalizovanej medicíny je detekcia polymorfizmov (rozdielov) v kľúčových génoch.

Dva jednoduché varianty génu nukleotidové polymorfizmy IL 28B, kódujúci interferón - λ -3 a nachádza sa v ľudskom chromozóme 19., vykazoval vysokú diagnostický význam pre predvídanie účinnosti terapiu PEG-IFN a ribavirínom Ge D., 2009 (ideálne, GWAS) n = 1137 mc. Carthy JJ. 2010 (kandidátnych génov štúdia) n = 231 Tanaka Y., 2009 n = 142 Suppian V., 2009 (GWAS) n = 293 + 555 Rauch A., 2010 (GWAS) n =

Alela CC gén IL 28B spojené s SVR u pacientov s CHC 0 20 40 60 80 100 ° C / CT / T n = 70 n = 14 n = 102 n = 91 n = 35 n = 433n = 186 n = 559 n = 392 n = 30 n = 26 n = 336 P = 1,37 x 10-28 vs T / T Ge D, et al. Nature. 2009; 461: 399-401 Euro-Američania africký Američan hispánsky. Všetky skupiny pacientov Stabilná virologická odpoveď,% C cytozín T tymín

Polymorfizmus ITPA určuje riziko hemolýzy pod vplyvom ribavirínu Rapidné zníženie hemoglobínu počas prvých 4 týždňov. HTV sa pozoruje častejšie u pacientov s genotypom rs 1127354 a prítomnosti alel SS (76,3%) namiesto C / A a A / A (23,7%). Inozín trifosfát pyrofosfatáza (ITPA) inozín trifosfát pyrofosfatáza

vírusovej faktory: - genotyp HCV - VN - kvazidruhů - mutácie - odolné faktory ochorenia: - stupeň fibrózy - extrahepatic prejavy - syndróm železo preťaženia - hodnoty ALT - steatóza, steatohepatitídy, TS - HIV / HCV, HBV / HCV Faktory ovplyvňujúce účinnosť antivirotiká terapiu PEG-IFN / PBV environmentálne faktory: - alkohol - lieky - lieky faktory pacientov: - hmotnosť - vek - preteky - podlahové - genetické faktory (IL 28B) - dodržiavanie faktory: - doba trvania liečby - nežiaduce účinky

Prognostické faktory VDU 24 • HCV genotypy 2 a 3 • Počiatočne nízke vírusové zaťaženie

Aktualizácia hornej hranice normálnej ALT "Historická" "Aktualizovaná" zdravá populácia * 40 IU / L manžel 30 IU / L manželiek 30 IU / L muž 19 IU / l žien

Vedľajšie účinky liečby interferónom-alfa (klasifikácia G. Dusheiko, 1997) • časté (> 20%) - non-závažné vedľajšie účinky, ktoré nevyžadujú liečbu • zmenu relatívne zriedka (

Najčastejšími nežiaducimi účinkami interferónu αα • syndróm podobný chrípke, horúčka, zimnica, slabosť, bolesti hlavy, bolesti svalov, bolesti kĺbov, tachykardia • príznaky gastrointestinálne stratou chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka • Zmeny v centrálnom nervovom systéme porucha koncentrácie, nespavosť, podráždenosť, depresia • dýchací systém kašeľ, dýchavičnosť • alopécia kože, svrbenie, vyrážka, suchá koža, a ďalšie. • Bežné príznaky astenické syndróm, strata hmotnosti • autoimunitných porúch poškodenia štítnej žľazy, tvorbu protilátok a iné. • laboratóriá, dokiaľ trombocytopénia, neutropénia, anémia

Najčastejšími nežiaducimi účinkami interferónu-a (%) • chrípkové syndróm, horúčka (43), zimnica (24), slabosť, (54), bolesti hlavy (47), myalgia (42), artralgia (27) • príznaky gastrointestinálne stratu chuti do jedla (21), nevoľnosť (29) • Zmeny CNS poruchy koncentrácie a nespavosti (37), podráždenosť (24), pričom prehĺbenie (22) • alopécia kože (28), dermatitída (21) • Bežné príznaky astenické syndrómu (54) Bakulin IG, Sandler, Yu G., Sharabanov, AS Gepatol. fórum 2011; 4: 2-

Hlavné vedľajšie účinky liečby ribavirínom • anémia (hemolýzy) • • Cough embryotoxický a teratogénny dyspepsia • • • Hyperurikémia dysfunkcia štítnej žľazy • alergické reakcie

Zriedkavé vedľajšie účinky HTP sarkoidóza • • • lupus syndróm retinopatia Diabetes • • • Autoimúnna hemolytická anémia imunitný trombocytopénia autoimunitná hepatitída • • • periférna neuropatia Percepčné hluchota ulcerózna kolitída • • • Hashimoto encefalopatie exacerbáciu psoriázy

Korekčné nežiaduce účinky PVT riadenie laboratória Start (0), v prítomnosti -2-4-8-12-16-24-28-32-36-40-44-48-72--96 týždne cytopénie - modifikácie dávok interferónom a ribavirínom - stimulátory krvotvorby - transfúzia korekcia hypotyreózy (kontrolná 0-12-24-48-24 týždňov) tyroxínu 25-50 mg / deň korekcia depresia SSRI, paroxetín, 20 mg / deň, prevencia a liečba encefalopatiou ornitín aspartát 18 g / deň laktulózy 30 -90 ml / deň, rifaximín 1200 mg / deň

Stimulátory hemopoézy • Erytropoetín-α (alebo β) (epokrín, rekormón) 8-40 tisíc jednotiek za týždeň. (2-3 týždne) • Filgrastim (neupogen, grazalva, leukostim) 300 μg 1-2 krát týždenne. - 1-krát TV za 2-3 týždne. • Agonisty receptora trombopoetínu (romplastín, eltrombopag) 25-50 mg / deň. 2-4 týždne. Mircera 50-75-100 mcg iv, p / k, 1 p za 2-4 týždne.

Rosen H. R. N Engl J Med., 2011, 364, 2429-38.

Vývoj liečby HCV 1. Mc. Hutchison, JG a kol. N Engl J Med 1998; 339: 1485-92; 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975-82 3. Manns MP, et al. Lancet 2001; 358: 958-65; 4. Hadziyannis SJ a kol. Ann Intern Med Med 2004; 140: 346-55 5. Jacobson IM, et al. Hepatology 2010; 52 (Suppl): 427A; 6. Sherman KE a spol. Hepatology 2010; 52 (Suppl.): 401 A. 7. Poordad F, et al. Hepatology 2010; 52 (Suppl.): 402A; 8. Foster GR a spol. Hepatol Int 2011; 5 (príloha 1): 14IFN: interferón; RBV: ribavirín; PEG-IFN: peginterferón DAA: prípravky priamy protivírusový účinok SVR: SVR 100 80 60 40 20 0UVO (%) 1990 2000 2010 - 2012 7% IFN 20142- 16- 1 28% IFN + RBV 1 42- 54% PEG IFN + RBV 2- 4 59- 75% DAA + PEG-IFN + RBV 5- 8 budúcnosť? inhibítorov HCV vstupu, HCV preklad inhibítory HCV Inhibítory posttranslačné procesy HCV replikácie inhibítory inhibítory vírusovej zostavy a uvoľnenie 3D DAA: b otseprevir, telaprevir, simeprevir (ingib NS 3).

Odporúčania easly 2015 pacientov Primárne CHC a neefektívne HTP PEG-IFN-a plus ribavirín, HCV-1, 4, 5, 6 bez CPU HTP HCV 1a 1b 4, 5 alebo 6 Sof + Peg + R 12 týždeň Sim + Peg + P 12 týždňov (prim. alebo Rec.) 24 týždňov (porcie. / nula. Ed.) neodporúča Sof / Lady 8-12 týždňov, † P bez 12 týždňov bez zombie P / sa pohybuje / Das rit + P + 12 týždňov 12 týždňov bez toho P sa neodporúča zombie / vznáša / RHS sa neodporúča po dobu 12 týždňov P + neodporúča Sof + Sim 12 týždňov, nie P + neodporúča SOF kačica 12 týždňov bez P easly HCV pokynov. Apríl 2015 † pri F 0-F 2 a začiatočnou HCV RNA

Odporúčania easly 2015 pacientov Primárne CHC a neefektívne HTP PEG-IFN-a plus ribavirín, HCV-1, 4, 5, 6 genotypov. s kompenzovanými usmerneniami CPU EASL HCV. Apríl 2015 * Odporúčania rovnaké pre HCV-monoinfekované a HCV / HIV-koinfekované body. HTP HCV 1a 1b apríla 5 alebo 6 Sof + Peg + R 12 týždeň Sim + Peg + P 12 týždňov (prim. Alebo REC.) Do týždňa 24 (po častiach. / Nula. Ed.) Neodporúča Sof / Lady 12 týždňov + P alebo 24 týždňov bez P, alebo 24 týždňov + P za nepriaznivých faktorov týždeň 12 + P alebo 24 týždňov bez P, alebo 24 týždňov + P za nepriaznivých faktorov umrlci / vznáša / rit + Das týždeň 24 + R 12 týždeň + p sa neodporúča zombie / sa pohybuje / rit neodporúča 24 týždňov + je p neodporúča SOF + Sim 12 týždňov + P alebo 24 týždňov bez P sa neodporúča Sof + Dac 12 týždňov + P alebo 24 týždňov, bez toho aby P 12 týždňov + P alebo 24 týždňov, bez P 12 týždňov + P alebo 24 týždňov bez P

Odporúčania easly 2015 pacientov Primárne CHC a neefektívne HTP PEG-IFN-a plus ribavirín, HCV 2, 3 genotypy HCV easly Pokyny. 2015PVT apríla Bez CPU kompenzovaný CPU (Child-Pugh A) HCV-2 HCV-3 Sof Peg + P + 12 týždňov Sof + F † 12 týždňov 16-20 týždňov 24 týždňov Neodporúča Sof Dak + 12 týždňov 24 týždňov bez P + P † Najlepšia voľba prvej línie pre HCV genotypu 2; ďalšie možnosti môžu byť užitočné u pacientov s GT 2 HCV, u ktorých sa vyskytol tx zlyhanie na sofosbuvíru a ribaviríne. Suboptimálna pre HCV genotypu 3, najmä u pacientov s cirhózou a predchádzajúcim zlyhaním PR.

Skutočná klinickej praxe v RF • interferón alfa-2a, interferón alfa-2b • peginterferón alfa-2a (Roche), peginterferón alfa-2b (MSD) • PEG. Altevir (Pharmstandart) Algeron (Biocad) - RF Ribavirín • • NS 3 inhibítory proteázy (telaprevir, boceprevir, simeprevir) • Bikeyra balenie (. Abb Vie) • Daklatasvir + asunoprevir (BMS)

Liečba chronickej hepatitídy C: PEG-IFN + ribavirínom - liečba založená na virologickej odpovede (Response-sprievodcom terapia) Genotyp 1/4 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b Peg IFN dávok (týždenne) PG 180 mg 1, 5 mg / kg RBV dávky (deň) 15 mg / kg * predpokladané trvanie 48 týždňov Genotyp 2/3 Peg IFN alfa-2a Peg IFN alfa-2b interferón Peg (týždenne) 1, 5 mg / kg dávky RBV (denne) V prípade, že očakávaný 180 mg 800 mg nízka pravdepodobnosť odpovede 15 mg / kg Plánované trvanie liečby † 24 týždňov. * 24 týždňoch liečby možno odporučiť, aby u pacientov s nízkou východiskovej HCV RNA vírusovej záťaže (

Bezinterferonovaya HTP (HCV-1) Registrácia v Rusku v 2015 g Viekira Pak (Vikeyra balenie, ABB Vie.) • polymeráza inhibítor NS 5A ombitasvir (ABT-267), -. 12 5 mg • NS 3 / 4A paritaprevir inhibítora proteázy (ABT -450 / r) - 75 mg • Nenukleozidové polymeráza inhibítor NS 5B dasabuvir (ABT-333) - 250 mg • farmakokinetiky akcie paritaprevira ritonavir - 50 mg bez kombinácie ribavirínu: Tabuľka 4. za deň: ráno recepcia: 2 svetelné stoly. (Ombitasvir / paritaprevir / r) + 1 Tabuľka tmavé., večer - 1 tmavá tabuľka. (dasabuvir - tmavé tablety) Kombinácia s ribavirínom: 6 tabliet. deň: predchádzajúci režim ribavirín 500 mg 2x denne (telesná hmotnosť 75 kg), alebo 600 mg 2x denne (s telesnou hmotnosťou 75 kg). Ombitasvir. Parataprevir Dasabuvir

pacienti Použitie Viekira Potom sa HCV infekcia trvania liečby nosology HCV genotypu 1a Ombitasvir -paritaprevir - r + + ribavirín dasabuvir CPU 12 týždňov, genotypu 1a Ombitasvir -paritaprevir - dasabuvir + ritonavir a ribavirín 24 týždňov HCV genotypom 1 b Ombitasvir -paritaprevir - + ritonavir dasabuvir CPU 12 týždňov, genotypu 1 b Ombitasvir -paritaprevir - dasabuvir ritonavir + + 12 týždňov ribavirínom, ribavirín 1000 mg v prípade telesnej hmotnosti 75 kg a 1200 mg - s telesnou hmotnosťou nad 75 kg

. Bezinterferonovaya HTP (HCV-1) Registrácia v Rusku v 2015 g (BMS) HTP režimy Daklatasvir týždeň (D inhibítor aklinza NS 5A, 60 mg) + Asunaprevir (Sunvepra NS 3 inhibítorom 100 mg, 1 x 2 m) 24 Daklinza. Sunvepra

Genotyp 1a Genotyp 1b Mutácie M 28T Q 30R L 31M / V Y 93H / N L 31V Y 93H / N Prípravky Daklutasvir 1, 3> 100 x> 1000 x 1000 x? Ombitasvir 2> 1000 x> 100 x 10 000 x 100 x 1. Cheng G a kol. EASL 2012. Abstrakt 1172. 2. Krishnan P, et al. Antimikrobné látky Chemother. 2015; 59: 979-987. 3. Yang G a kol. EASL 2013. Abstrakt 1199. 4. Ng T, et al. CROI 2014. Abstrakt 639. Rezistencia inhibítorov genómu HCV 1 polymerázy NS 5A

Efektívne • 100% • • Bezinterferonovoy tabletom na tablety s príjmom krátke trvanie • • neindukoval vývoj rezistentných kmeňov • rovnako účinné vo všetkých genotypov dobre tolerované • • Nedostatok nežiaducich liekových interakcií • • Secure cenovo CHC ideálny terapia by mala byť:

Liečba chronickej hepatitídy B

Odporúčania na liečbu chronickej hepatitídy B • AASLD - Lok AS, Mc. Mahon BJ. Chronická hepatitída B. Hepatol. 2007; 45: 507-539. - Lok AS, Mc. Mahon BJ. Chronická hepatitída B: Aktualizácia 2009. Hepatol. 2009; 50: 661-662. • APASL - Liaw YF, Leung N, Kao JH a spol. Chronická hepatitída B. Hepatol Int. 2008; 2: 263-83. • EASL - Liečba chronickej infekcie vírusom hepatitídy B. Hepatol. 2012; 57: 167-185. • ROPIP - Odporúčania pre manažment pacientov s chronickou hepatitídou B, 2014 (RZGGK-2014, 3: 58-88). • WHO - www. kto. int / about / licesig / copyright_form / ent / index. html -

Terapia na chronickú hepatitídu B "Cieľom je zlepšiť kvalitu a očakávanú dĺžku života tým, že zabráni progresii choroby v CP (dekompenzovanej) a HCC.... je možné dosiahnuť v dôsledku trvalého potlačenia vírusovej replikácie... Avšak kompletná vírusová eradikácia sa nevyskytuje v dôsledku pretrvávania hepatocytov ccc v jadre. DNA (B1) »Konečné body terapie: 1. Eliminácia HBs. Ag (+/- HBs, Ag sérokonverzia) (A1) 2. Predĺžený HBe. Ag sérokonverzie (A1) 3. HBV DNA úroveň je nedetekovateľná alebo

Interferón alfa-2b 5-6 miliónov IU lamivudín 100 mg * adefovir 10 mg PEG-interferón alfa-2a (Pegasys) 180 mcg Telbivudín (Sebivo) 600mmg Tenofovir (Viread) 300 mg 1990 1998 2002 2005 2006 2008Entekavir (Baraklyud) 0 5 mg; 1, 0 mg. Prípravky na liečbu chronickej hepatitídy B - 2015 Kombinované preparáty PEG-interferón alfa-2b (PegIntron) 100 mg * - nie sú zahrnuté v Ruskej federácii

Kritériá pre predpisovanie antivírusovej terapie pre infekciu HBV Kritériá pre EASL 2012 AASLD 2009 APASL 2012 HBV DNA, IU / ml HBe. Ag (+) 20000 HBe. Ag (-) 2000-20000 2000 ALT> VGN> 2 × VLN Biopsia pečene Stredne závažné alebo závažné nekrotizujúce zmeny alebo fibróza Neaplikovateľné. Zohľadňuje sa iba pre jednotlivé skupiny IGN - hornú hranicu normy

PEG-IFN / IFN pre liečbu chronickej hepatitídy B • pevná doba liečby absencia liekovej rezistencie • • Najvyššia frekvencia klírens HBe. Ag, HBs. Ag po 48 týždňoch liečby Výhody Nevýhody • Mierne účinnosť (pri ≤ 2 ULN ALT, najnižšiu genotyp D) • • zlé režime vstrekovanie znášanlivosť podávania • Aplikácia CPU je obmedzené vedľajšími účinkami IFNIFN imunitného systému zníženia Tsitokinoposredovannoe antivírusového účinku replikácie vírusu imunitnej cytolýze

Nukleozidové analógy v liečbe chronickej hepatitídy B • Vysoká antivírusovú účinnosť v priebehu liečby • Ústny • Dobrá tolerancia • Môže byť používaný u pacientov s - dekompenzovanou cirhózou pečene - po transplantácii orgánov - imunosupresívne / chemoterapia Výhody Nevýhody Dlhodobé terapia • Je tu nebezpečenstvo vzniku rezistencie • Menej Frekvencia klírensu HBe. Ag, HBs. Ag počas 48 týždňov. ošetrenie v porovnaní s priamym IFNNA antivírusového účinku (OTH), syntetické molekuly, ktoré napodobňujú prirodzené nukleozidy a nukleotidy (estery fosforečnej) nukleotidov

Kedy je potrebné liečbu ukončiť? • IFN / PEG-IFN-a - definované trvanie liečby - 12 mesiacov. - Stabilita odpovede: HBe. Ag (+)

15-25% • IDEÁLNE ANALÓGY NUCLEÓZY (T) - HBe. Ag + pred začiatkom sérokonverzie HBe. Ag + ≥ 6 až 12 mesiacov (konsolidačná terapia) stabilita odozvy

80% HBe. Ag-: pred začiatkom odobratia HBs. Ag (100 až 500 IU / ml); - cirhóza pečene: pre život?

Nežiaduce príhody Entecavir Telbivudín Lamivudine adefovir- Tenofovir * Závraty +++ +++ gastrointestinálne lézie Príznaky +++ +++ +++ +++ ++++ Bolesti hlavy Nevoľnosť ++++ +++ +++ ++ dýchavičnosť + + +++ vyrážka Trombocytopénia Laktotsitoz + + ++++ Hypofosfatémia pokles klírensu kreatinínu +++ ++ tubulárna nekróza pankreatitída + + ++ zvýšenie CPK ++++ * - nie sú registrované v Ruskej federácii ++++ (1 / 10), - veľmi často +++ (1/100 až 1/1000), - často ++ (1/1000 - 1/10000) - zriedka + (> 1/10000) - veľmi zriedkavé. Myalgia, rabdomyolýza ++ + ++ + periférna neuropatia zvýšila. amylázy a lipázy ++ +++ spektrum a frekvencia výskytu nežiaducich účinkov aplikovanie (ad. by Expert Panel taliansky Pokyny STI kontroly, 2009)

Liečba chronickej hepatitídy

I. Liečba chronickej hepatitídy D Ribavirín Niro v roku 2006, Garripoli 1994 Gunsar 2005 Lamivudine Wolters 2000 Lau 1999 Niro v roku 2005, Yurdaydin 2008 famciklovir Yurdaydin 2002 Adefovir Entecavir Wedemeyer 2011 - Kabacam 2012 IFN-alpha 5-10.000.000 IU trikrát / týždeň.,, 48 týždňov. - SVR -0-36% farci, 1994, 2004; Di Marco, 1996; Niro, 2005; Pokyny pre klinickú prax Yurdaydin, 2008EASL: Vedenie chronickej hepatitídy B vírusovej infekcie. Hepatol. 2012; 57 (1): 167-85. Neúčinné

II. Účinnosť pegylovaného interferónu v liečbe infekcie delta Autori trvania liečby (počet pacientov, n) SVR,% (n) C. Castelnau, 2006 48 týždňov. PEG-IFN α-2b (n = 14) 43% (n = 6) G. Niro, 2006 72 týždňov. PEG-IFN α 2b (n = 38), - v monoterapii (n = 16), - PEG-IFN + ribavirín počas prvých 48 týždňov. (N = 22) o 21% (n = 8), Ribavirín nemá žiadny ďalší efekt A. Erhardt, 2006 48 týždňov. PEG-IFN α 2b (n = 12), 17% (n = 2) H. Wedemeyer, 2011 a) 48 týždňov. PEG-IFN α-2a + adefovir (n = 31), alebo b) PEG-IFN α-2a + placebo (n = 29), alebo c) adefovir (n = 30) a) 26% b) 31% c) 0% N. Ormeci, 2011 96 týždňov PEG-IFN a-2b (n = 11) oproti 48 týždňom. (n = 7) Nedostatok prínosu so zvyšujúcim sa trvaním terapie C. Karaca, 2013 96 ned. PEG-IFN α-2a (n = 32), 47% (n = 15) HIDIT II H. Wedemeyer H., 2014 Saryg-haa O. 2014 96 týždeň. PEG-IFN a-2a + tenofovir (n = 35) 96 týždňov. PEG-IFN α-2a + placebo (n = 35) 48-72 týždňov. PEG-IFN a-2a (n = 10) 47% (predbežné výsledky) 1% (Tyva)

Transplantácia pečene infekcie HDV-ročné prežitie u pacientov po transplantácii pečene cez HBV a HDV CPU CPU je 48% a 80% v tomto poradí 1. Ovládací infekcie HBV markery (3 mes.), HDV (6 mesiacov). 2. Prevencia reinfekcie HBV - nucleos analógy (t) IDE (AN) - HBIg - anti-NB 50-100 IU (Antigep, Neogepatekt a kol.) - kombinácia nucleos analógy (t) ide a imunoterapia www. hepatitídy delta. org

AASLD: pacient monitorovacej skupiny HCC riziko hepatitídy B • Muži (40 rokov a starší) a ženy (50 rokov a starší) z Ázijskom pôvodu • Cirhóza • Príbuzní HCC • pacientov afrického pôvodu 20 a starších • pacientov bez CPU na prítomnosť HBe. Ag, na vysokej úrovni o ALT a HBV DNA a / alebo zápal pečeňovej biopsie hepatitídy C s prítomnosťou fibróza alebo cirhóza cirhózou Dedičná hemochromatóza alebo cirhóza primárnej biliárnej cirhóza (cirhóza fáza) u pacientov s cirhózou prítomnosti nasledujúcich patologických stavov: • alfa-1- deficit antitrypsínu Nealkoholický steatohepatitis • • Autoimunitná hepatitída Guy J, Kelley RK, Roberts J, Multidisciplinárna riadenie hepatocelulárneho karcinómu. Clin Gastroenterol Hepatol. 11. 11. 11. [Epub pred tlačou]

Vakcinačná profylaxia vírusovej hepatitídy

Plány očkovania proti hepatitíde B • Štandardný plán očkovania je 0, 1, 6 mesiacov. • Rýchla vakcinačná schéma 0, 1, 2 a 6 (12) mesiacov. • Plán núdzového očkovania 0, 7, 21 dní a 12 mesiacov. 10 mIU / ml

Federálny zákon № 157-FZ (1998) "imunoprofylaxia infekčných chorôb" očkovacej schéme (2002) Očkovanie Zeme pre - a voda - Tel Year Regis - počet trace zo série AI kmeňa boli získané v GISCO ovládať 2007. 2008 NGO "Combiotech" RF 1994 ay, reklamné Saccharomyces cerevisiae Hansenula polymorpha 2 Regevak-33 v Rusku v roku 2005 ay Hansenula polymorpha júna 3 Eberbiovak Kuby 1992 ad Pichia pastoris 225 - Euvaks v Južnej Kórei v roku 1999 reklamnej Saccharomyces cerevisiae 5 - Engerix B Belgicko 1994-2000 ad Saccharomyces cerevisiae 15 - H-B-Vax. II USA 2001 ad Saccharomyces cerevisiae - - Shanvak India 2001 ad Pichia pastoris 200 - Biovak India 2004 ad Hansenula polymorpha - - Serum Institute of India v roku 2005 ad Hansenula polymorpha

Vakcína proti hepatitíde B chráni pred hepatitídou

HA vakcíny 20 m. IU / ml 1. 1. GEP-A-yn-HAC vakcína proti hepatitíde A, čistený kultúra koncentrovaného inaktivovaného adsorbovanej tekutinu, Rusko 2. 2. GEP-A-yn-HAC-POL-vakcína proti hepatitíde A kultúra koncentruje purifikovaných inaktivovaného adsorbovanej tekutinu s polioksidoniem, Rusko 3. 3. AWACS firmy Sanofi Pasteur, Francúzsko 4. 4. Waqt 50 U. Merck, Sharp & Dohme, USA 5. 5. Waqt 25. Merck, Sharp & Dohme, USA 6. 6. Havriks1440 firmy Glaxo. Smith. Klein, Anglicko 7. 7. Havriks720 firmy Glaxo. Smith. Klein, Anglicko 8. 8. GEP-A + B-v-VAC vakcíny proti hepatitíde A + B, Rusku 9. vakcíny 9. Tvinriks hepatitídy A a B, Glaxo. Smith. Klein, vakcína Anglicko 10. Epaksal hepatitídy firma Bern, Švajčiarsko očkovanie schémy 0, 6 (12) mesiacov.

Očkovacie látky proti hepatitíde C v súčasnosti neexistujú