Pegasys

Metastázy

Popis je aktuálny 02.10.2015

  • Latinský názov: Pegasys
  • ATX kód: L03AB11
  • Účinná zložka: Peginterferón alfa-2a (peginterferón alfa-2a)
  • výrobca: F.Hoffmann-La Roche (Švajčiarsko)

štruktúra

  • V jednej injekčnej liekovke s liekom Pegasys je 180 alebo 135 μg alfa-2a peginterferónu.
  • V jednej injekčnej striekačke prípravku Pegasys je 180 alebo 135 μg alfa-2a peginterferónu.
  • V jednom auto-injektore prípravok ProKlik Pegasys je 180 alebo 135 mcg alfa-2a peginterferónu.

Pomocné látky: kyselina octová, chlorid sodný, benzylalkohol, polysorbát 80, octan sodný, voda.

Forma vydania

Transparentný, bezfarebný alebo s odtieňovým roztokom na subkutánnu injekciu.

  • 1 ml roztoku v injekčnej liekovke, jednu alebo štyri injekčné liekovky v balení z lepenky.
  • 0,5 ml roztoku v injekčnej striekačke s injekčnou ihlou a jednou striekačkou v balení z lepenky.
  • 0,5 ml roztoku v automatickom injektore ProKlik, jeden autoinjektor s injekčnou striekačkou a ihlou v krabičke z lepenky.

Farmakologický účinok

Farmakodynamika a farmakokinetika

farmakodynamika

Štruktúra účinnej látky priamo ovplyvňuje jej klinické a farmakologické vlastnosti. Napríklad veľkosť a rozvetvenie štruktúry určuje stupeň absorpcie, distribúcie a odstránenia alfa-2a peginterferónu.

má antiproliferatívny a protivírusový aktivitu. U osôb s hepatitída C zníženie obsahu RNA vírus v reakcii na liečbu liekom sa vyskytuje v dvoch fázach. Prvý stupeň sa vyskytuje po 2 injekciách, druhý stupeň - po dobu 1-3 mesiacov. ribavirín neovplyvňuje kinetiku vírusu v prvých 6 týždňoch u jedincov, ktorí dostávajú kombinovanú liečbu ribavirín a alfa-2a pomocou peginterferónu.

farmakokinetika

Po subkutánnom podaní sa liek začne detegovať v krvi po 4-6 hodinách. Po ďalších 20 hodinách dosiahne koncentrácia 80% maxima. Čas maximálnej koncentrácie je 3-4 dni. Absolútna biologická dostupnosť sa blíži k 84%.

Nachádza sa vo veľkých koncentráciách v krvi, obličkách, pečeni a kostnej dreni. Liečivo sa vylučuje hlavne močom. Polčas rozpadu po intravenóznom podaní dosahuje 80 hodín a po subkutánnom podaní približne 7,5 dňa.

Farmakokinetika u mužov a žien sa nelíši.

Subkutánne podávanie lieku sa má podávať v oblasti brušnej steny vpredu a bokoch, pretože stupeň absorpcie v týchto miestach je vyšší o 20-30%.

Indikácie na použitie

  • Hepatitída C chronický typ u dospelých s pozitívnym HCV RNA, aj na pozadí infekcie HIV. Kombinovaná liečba s ribavirín u pacientov s hepatitída C, v minulosti neboli liečení alebo v prípade neúčinnosti monoterapie s alfa-interferónom a kombinovanej liečby ribavirín. Monoterapia Pegasysom sa vykonáva v prípade kontraindikácie pre prijatie ribavirín.
  • Hepatitída B chronický typ HBeAg-pozitívne a HBeAg-negatívny u pacientov s kompenzovanou funkciou pečene a symptómami vírusovej replikácie, zvýšená aktivita ALT a potvrdené histologicky zápalovým procesom pečene alebo jeho fibróza.

kontraindikácie

  • Autoimunitná hepatitída.
  • Ťažká forma hepatálna insuficiencia.
  • Dekompenzovaná cirhóza pečene.
  • Cirhóza pečene s viac ako šiestimi bodmi stupnice Child-Pugh na pozadí koinfekciu HIV-hepatitídy C, ak tento indikátor nie je vyvolaný hyperbilirubinémiakvôli prijatiu atazanavir, andinavira a podobné lieky.
  • Dekompenzácia ťažkých foriem kardiovaskulárnych ochorení.
  • Vek menej ako 3 roky (kvôli dostupnosti prípravku benzylalkoholu).
  • Tehotenstvo a laktácia.
  • senzibilizácie na alfa interferónov, prípravky získané použitím genetického inžinierstva E. coli alebo akejkoľvek zložky prípravku.

Nežiaduce účinky Pegasysu

  • Vedľajšie účinky vo forme infekcií: bronchitída, infekcie dýchacích ciest, jednoduché opar, kandidóza ústna dutina, pneumónia, infekcie kože, endokarditída, Otitis vonkajšieho ucha, iné bakteriálne alebo plesňové infekcie.
  • Novotvary: novotvar pečene (benígny a malígny).
  • Účinky z krvi: lymfadenopatia, anémia, trombocytopénia, pancytopénia, aplázia kostnej drene.
  • Účinky imunity: anafylaxia, tyroiditída, systémový lupus erythematosus, sarkoidóza, trombocytopenická purpura, reumatoidná artritída, angioedém.
  • Účinky z hormonálnej sféry: diabetes, hypertyroidizmus, hypotyreóza, diabetická ketoacidóza.
  • Účinky metabolizmu: anorexia, dehydratácia.
  • Účinky z psychiky: úzkosť, depresia, nespavosť, agresivita, emočné poruchy, nervozita, samovražedné myšlienky, depresia libido, halucinácie, vražedné myšlienky.
  • Účinky nervovej aktivity: paresthesia, bolesť hlavy, tremor, závrat, zhoršená koncentrácia a pamäť, slabosť, synkopa, migréna, hyperestézia, hypoestézia, nočné mory, ospalosť, kóma, periférna neuropatia, kŕče, zápal tvárového nervu, ischemickej cievnej mozgovej príhody.
  • Účinky videnia: zhoršené videnie, retinopatia, bolesť v očiach, zápalové lézie očí, Xerophthalmia, retinálne krvácanie, zmeny v sietnicových cievach, vred v rohovke, strata zraku, oddelenie sietnice.
  • Účinky na sluch: bolesť v ušiach, závrat, strata sluchu.
  • Účinky z obehu: tachykardia, periférny edém, arteriálna hypertenzia, infarktu myokardu, kongestívne srdcovej nedostatočnosti, supraventrikulárnej tachykardie, angíny pectoris, krvácanie do mozgu, fibrilácia predsiení, Kardiomyopatia, perikarditída, vaskulitída.
  • Účinky z dychu: dýchavičnosť, kašeľ, zápal nosohltana, krvácanie z nosa, opuch dutín, rinitída, intersticiálna pneumonitída, bolesť hrdla, pľúcna embólia.
  • Účinky trávenia: hnačka, nadúvanie, peptický vred, nevoľnosť, bolesť brucha, vracanie, zažívacie ťažkosti, ulcerácia slizníc v ústach, zápal jazyka, krvácanie ďasien, stomatitída, gastrointestinálne krvácanie, zápal pankreasu.
  • Účinky z hepatobiliárneho systému: cholangitída, porucha funkcie pečene, dystrofia pečene tučný charakter, hepatálna insuficiencia.
  • Účinky na pokožku: dermatitída, alopécia, suchá koža, svrbenie, vyrážka, zvýšené potenie, žihľavka, psoriáza, ekzém, fotosenzitivita, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, multiformný erytém.
  • Účinky zo svalového a kostrového systému: kŕče, myalgia, svalová slabosť, artralgia, artritída, bolesť chrbta, myozitída, rabdomyolýza.
  • Účinky z oblasti močovej sústavy: impotencia, renálna insuficiencia.
  • Všeobecné účinky: horúčka, asténia, bolesť, podráždenosť, slabosť, bolesť na hrudníku, malátnosť, chrípkového syndrómu, inhibícia, smäd, návaly horúčavy, strata hmotnosti.
  • Laboratórne zmeny: zvýšená aktivita ALT, hyperglykémia, hyperbilirubinémia, hypokalciémia, hypokaliémia, hypofosfatémia, hypoglykémia, hypertriglyceridémia.

U 1-5% pacientov bola tvorba protilátok na interferón.

Pokyny na použitie Pegasisa (metóda a dávkovanie)

Pokyn pre spoločnosť Pegasys predpisuje, že liečbu liekom vykoná len pod dohľadom kvalifikovaného odborníka, ktorý má skúsenosti s liečbou hepatitída B a C. Počas kombinovanej liečby sa má ribavirín používať podľa pokynov pre túto liečbu.

Štandardný režim

Liečivo sa podáva subkutánne v oblasti brušnej steny pred alebo v stehne raz za 7 dní.

na HBeAg-pozitívne a HBeAg-negatívny hepatitída B chronický typ lieku sa odporúča v dávke 180 μg raz za 7 dní počas 48 týždňov.

na hepatitída C 180 μg jedenkrát denne počas 7 dní vo forme monoterapie alebo spolu s ribavirín.

Pri spoločnom príjme s ribavirín trvania liečby a dávkovania ribavirín priamo závisia od genotypu patogénu a sú vyvinuté skúseným odborníkom.

Forma lieku v dávke 135 mg sa používa v prípade porúch obličiek alebo pečene.

predávkovať

Po zavedení niekoľkých dávok liečiva naraz neexistovali závažné a nepriaznivé účinky na liečbu.

hemodialýza neúčinné. Neprítomnosť selektívneho antidotu.

interakcie

Farmakokinetická interakcia medzi Pegasysom a Pegasysom ribavirín (alebo lamivudín) nebola zistená u pacientov s chronickou hepatitídou C alebo B.

Liečivo, ak sa používa spoločne, môže zvýšiť koncentráciu metadón.

Kombinácia s telbivudín môže zvýšiť riziko rozvoja neuropatia periférneho typu.

Neodporúča sa miešať liek s inými liekmi, pretože sa neuskutočnili štúdie o ich kompatibilite.

Obchodné podmienky

Kúpa je možná iba na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Liečivo sa má uchovávať na tmavom mieste pri teplote 2 - 8 ° C, je zakázané zmrznúť. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Dátum vypršania platnosti

Tri roky pre striekačky a dva roky pre auto injektory.

Špeciálne pokyny

Ak sa pri liečbe lieku objavia príznaky duševných porúch alebo ak sa objavia samovražedné myšlienky, odporúča sa prerušiť liečbu liekom Pegasys a začať potrebnú liečbu.

Začať liečbu liekom je možné s nasledujúcimi počiatočnými hodnotami indikátorov: doštičky viac ako 90 000 prvkov / μl; neutrofily viac ako 1500 prvkov / μl, hormónov TSH a T4 v medziach normy, CD4 + lymfocyty viac ako 200 prvkov / μl, HIV-1 RNA menej ako 5000 kópií / ml u osôb s HIV.

Po začiatku liečby sa majú pravidelne monitorovať laboratórne testy.

Lieková terapia je spojená s dočasným poklesom počtu krvných doštičiek, leukocytov a neutrofilov, ktoré sa vrátili na pôvodnú úroveň.

Pegasys má malý vplyv na schopnosť spravovať mobilné zariadenia. Keď sa vyskytne ospalosť alebo slabosť, odporúča sa, aby sa takéto aktivity zanechali.

analógy

Pegferon Peg, Alfaferon, Blastoferon, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Algeron alebo Pegasys, čo je lepšie?

Algeron je pomerne mladá droga, ale jej tvorcovia tvrdia, že je účinnejšia ako iné analógy a spôsobuje menej vedľajších účinkov. Zloženie prípravkov je podobné, ale nie rovnaké (líšia sa štruktúrou a pomerom izomérov účinnej látky). cena Algerona rádovo nižšie, čo je pre väčšinu pacientov hmatateľné. To umožňuje prístup k liečbe hepatitídy mnohým ľuďom, ktorí z ekonomických dôvodov si nemohli dovoliť liečbu pegylované interferóny.

Pegintron alebo Pegasys, čo je lepšie?

PegIntron, Rovnako ako Pegasys, je účinným liek proti vírusu hepatitídy, ale prvý má viac foriem vyrobených dávok. Viac liekov sa nelíši (náklady, spôsob a frekvencia prijatia). Výber by mal vykonať kvalifikovaný odborník na základe genotyp pôvodcu a kliniku choroby.

deti

Riešenie lieku zahŕňa benzylalkohol, ktorý môže spôsobiť ťažké komplikácie u detí mladších ako 3 roky, vrátane smrteľných.

U osôb vo veku 5 - 17 rokov užívajúcich Pegasys a ribavirín, po 48 týždňoch liečby sa zistil oneskorenie fyzického vývoja.

Počas tehotenstva a laktácie

Droga je prísne zakázaná na použitie v týchto obdobiach.

Recenzie o spoločnosti Pegasys

Recenzie o Pegasys na fórach sú protichodné, ale väčšina z nich svedčí, ak nie o liečbe, potom o významnom zlepšení stavu. V niektorých prípadoch sa zaznamenávajú strata hmotnosti, nevoľnosť, podráždenosť a neúčinnosť vo všeobecnosti. To je čiastočne spôsobené tým, že účinnosť liečby závisí okrem iného od genotypu vírusu a od individuálnych charakteristík pacienta, od prítomnosti koinfekcie.

Cena Pegasys, kde kúpiť

Predám Pegasys v Moskve 180 mkg # 1 bude stáť 6600-11000 rubľov, cena Pegasys 180 μg č. 1 v priemere v Rusku sa takmer nelíši od vyššie uvedeného.

Cena na Pegasysovej príprave tej istej formy uvoľnenia na Ukrajine je takmer 2,950 grivn.

V zriedkavých prípadoch sa liek zruší a kvôli vysokým nákladom sa pacient pokúša predávať nezávisle nakupované lieky a umiestni reklamy, ako napríklad "Predaj Pegasys". Treba mať na pamäti, že kúpiť tieto lieky na sekundárnom trhu, ich účinnosť nie je zaručená.

Pegasys

Pegasys: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Pegasys

ATX kód: L03AB11

Účinná látka: peginterferón alfa-2a (peginterferón alfa-2a)

Výrobca: Roche Diagnostics (Nemecko), CATALENT BELGIUM (Belgicko), F.Hoffmann-La Roche (Švajčiarsko)

Aktualizujte popis a fotografiu: 05.04.2018

Ceny v lekárňach: od 5400 rubľov.

Pegasis je imunomodulačné liečivo s antivírusovým účinkom, ktoré sa používa na liečbu chronickej hepatitídy.

Forma vydania a zloženia

Pegasys je vyrobené vo forme roztoku na podkožné podanie: číra kvapalina, zo svetlo žltej na bezfarebný (0,5 alebo 0,6 ml skúmavky s injekčnou ihlou (ihly), 1 ampin v kartónovej zväzku, na 0 ° C, 5 ml injekčná striekačka s vstavaným rúrok chránenej ihly vstrekovača preklikať 1 autoinjektora v lepenkovej zväzku 1 ml liekovky (liekovky) 1 alebo 4 fliaš v kartónovom obale).

Zloženie 0,5 ml roztoku zahŕňa:

  • Účinná látka: peginterferón alfa-2a (40 kDa) - 0,135 alebo 0,18 mg;
  • Ďalšie zložky: benzylalkohol - 5 mg; chlorid sodný - 4 mg; trihydrát octanu sodného - 1,3085 mg; ľadová kyselina octová - 0,0231 mg; polysorbát 80 - 0,025 mg; 10% kyseliny octovej na pH 6,0; 10% roztok octanu sodného - na pH 6,0; voda na injekciu - do 0,5 ml.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Pegylovaný interferón alfa-2a (Pegasys) je konjugát PEG (bis-monomethoxyethylenglykolových) interferónu alfa-2a. Interferón alfa-2a, produkovaný technológiou rekombinácie DNA a biosyntetické metódy je derivát klonovaného produktu génu ľudskej leukocytové interferónu a výraz v injektovanú bunky Escherichia coli.

V Pegasyse sa interferón alfa-2a konjuguje s bis-monometoxypolyetylénglykolom so stupňom substitúcie jedného mólu polyméru s jedným mólom proteínu.

PEG štruktúry majú priamy vplyv na klinický a farmakologické charakteristiky Pegasisa, najmä stupeň rozvetvenia a veľkosť PEG s molekulovou hmotnosťou 40 kDa určuje mieru absorpcie, distribúcie a vylučovania peginterferónom alfa-2a.

Aktivita Pegasisu by sa nemala porovnávať s inými nepigilovanými alebo pegylovanými proteínmi tej istej terapeutickej triedy.

Podobne ako interferón alfa-2a má Pegasys in vitro antivírusové a antiproliferatívne vlastnosti.

Pri odpovedi na liečbu Pegasysom v dávke 0,18 mg dochádza v dvoch fázach k zníženiu hladiny RNA vírusu u pacientov s chronickou hepatitídou C. Prvý sa pozoruje 24-36 hodín po prvom podaní lieku, druhá fáza sa vyskytuje u pacientov so stabilnou virologickou odpoveďou počas nasledujúcich 4-16 týždňov.

U pacientov, ktorí dostávali kombinovanú liečbu ribavirínom a pegylovaným interferónom alfa-2a alebo interferónom alfa, ribavirín významne neovplyvňuje kinetiku vírusu počas prvých 4 až 6 týždňov.

farmakokinetika

Po jednorazovom podaní Pegasysu v dávke 0,18 mg sa liek určí v krvnom sére po 3-6 hodinách, po 24 hodinách dosiahne hladina peginterferónu alfa-2a v sére 80% maxima. Absorpcia je dlhá, maximálne plazmatické koncentrácie sú zaznamenané 72-96 hodín po podaní lieku. Absolútna biologická aktivita peginterferónu alfa-2a je podobná ako interferón alfa-2a a je 84%.

Pri vnútrožilovom podaní objem drog distribúcie v rovnovážnom stave je 6-14 l. Peginterferón alfa-2a sa nachádza hlavne v krvi a extracelulárnej tekutine. Podľa vykonaných štúdií u potkanov a hmotnostnú spektrometriu autoradiolyuminografii prideľovanie látky tkanín, peginterferón alfa-2a detekovaný vo vysokých koncentráciách v krvi, kostnej dreni, obličiek a pečene.

Špecifickosť metabolizmu peginterferónu alfa-2a nebola úplne skúmaná, avšak pri štúdiách na potkanoch sa zistilo, že rádioaktívne označené liečivo sa vylučuje hlavne obličkami.

Systémový klírens peginterferónu alfa-2a u ľudí je 100-krát nižší ako interferón alfa-2a. Terminálny polčas (T½) po intravenóznom podaní lieku zdravým dobrovoľníkom bol po subkutánnom podaní 60-80 hodín (bežný interferón - 3-4 hodiny) približne 160 hodín (84-353 hodín). Terminál T½ po podaní SC nemôže vykazovať vylučovanie a trvanie absorpcie peginterferónu alfa-2a.

V prípade podávania lieku Pegasys sa zaznamenáva závislosť od dávky na systémovej expozícii u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s chronickou hepatitídou B alebo C (CHB alebo CHC) raz týždenne. U pacientov s CHB alebo CHC po 6-8 týždňoch liečby liekom raz za týždeň sa dosiahne rovnovážna koncentrácia väčšia ako dosiahnutá po jednorazovom podaní peginterferónu alfa-2a 2-násobne. Neskôr (po 8 týždňoch liečby) nedochádza k kumulácii látky. Po 48 týždňoch liečby je pomer maximálnej a minimálnej koncentrácie 1,5-2. Sérové ​​koncentrácie liečiva sa udržujú počas týždňa (168 hodín) po podaní.

Farmakokinetika v osobitných prípadoch:

  • zhoršená funkcia obličiek: došlo k miernemu poklesu klírensu (CL / F) a k zvýšeniu periódy T½. Ak klírens kreatinínu 20-40 ml / min klírens peginterferónu alfa-2a je znížená o 25% v porovnaní s pacientmi bez poškodenia obličiek, v terminálnom štádiu chronického zlyhania obličiek u pacientov liečených hemodialýzou, - 25 až 45%. Keď sú podávané v dávke 0,135 mg Pegasys u pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek a intraperitoneálnou injekciou v dávke 0,18 mg až pacientov bez poruchy funkcie obličiek farmakokinetiku peginterferón alfa-2a je podobná;
  • cirhóza pečene: farmakokinetické parametre lieku u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s CHB alebo CHC sú rovnaké. Pri kompenzovanej cirhóze je farmakokinetika podobná ako u pacientov bez cirhózy (trieda A na stupnici Child-Pugh);
  • pohlavie: po jedinom subkutánnom podaní lieku sú farmakokinetické parametre Pegasys u mužov a žien porovnateľné;
  • staroba: u pacientov starších ako 62 rokov absorpcia peginterferón alfa-2a po jednorazovom podkožnom podaní v dávke 0,18 mg spomaľuje (čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie je 115 hodín vs. 82 hodín u zdravých mladých dobrovoľníkov), AUC hodnoty (oblasť pod krivkou "koncentrácie - čas ") sa mierne zvýšil (1663 oproti 1295 ng. h / ml), ale maximálna koncentrácia nie je významne zmenený. Vzhľadom k tomu, tieto lieková tolerancia, nie je nutná jeho expozície a farmakodynamické zníženie odozvy počiatočnej dávky u starších pacientov;
  • v mieste vpichu: spot Pegasisa podkožné podávanie by mali byť obmedzené na oblasti prednej steny brušnej a stehien, ako je, v závislosti na AUC, pri vstrekovaní je v týchto miestach rozsah absorpcie peginterferónu alfa-2a, je 20 až 30% vyššia. V štúdiách s podávaním liečiva subkutánne v ramennej oblasti bola koncentrácia liečiva nižšia.

Indikácie na použitie

  • Chronická hepatitída C (CHC): u dospelých s pozitívnym HCV RNA, s kompenzovanou cirhózou alebo bez nej, vrátane a s klinicky stabilnou koinfekciou s HIV. V kombinácii s ribavirínom Pegasys podáva pacientom s CHC, ktorí predtým dostali terapiu alebo u pacientov, ktorí pred monoterapiu interferónom alfa (pegylovaným alebo nepegylovaným) a ribavirínom kombinovaná liečba bola neúčinná. Ako monoterapia sa Pegasys predpisuje na intoleranciu alebo kontraindikácie ribavirínu;
  • Chronická hepatitída B (CHB): HBeAg pozitívnou a HBeAg negatívnou dospelých s kompenzovaným ochorením pečene a príznaky vírusovej replikácie, zvýšenie alanínaminotransferázy aktivitu a histologicky potvrdené fibrózu a / alebo zápal pečene.

kontraindikácie

  • Autoimunitná hepatitída;
  • Zlyhanie pečene v ťažkom priebehu;
  • Dekompenzovaná cirhóza pečene;
  • Cirhóza Child-Pugh - s ≥6 súčtom skóre u pacientov s koinfekciou HIV-CHC za predpokladu v prípade, že zvýšenie tohto parametra nie je spojené s nepriamym hyperbilirubinémia vzhľadom liečených lieky, ako je indinavir a atazanaviru;
  • Ťažké kardiovaskulárne ochorenia v štádiu dekompenzácie, vrátane so slabo kontrolovaným nestabilným kurzom počas predchádzajúcich 6 mesiacov;
  • Vek do 3 rokov (v dôsledku benzylalkoholu zahrnutého v Pegasys);
  • Tehotenstvo a obdobie dojčenia;
  • Precitlivenosť na prípravky genetického inžinierstva získané s E. coli, interferónom alfa, polyetylénglykolom alebo inými zložkami Pegasysu.

Pri predpisovaní kombinovanej liečby ribavirínom je potrebné vziať do úvahy kontraindikácie dvoch liekov.

Pokyny na použitie Pegasisa: metóda a dávkovanie

Pegasisové injekcie sa majú podať subkutánne do stehennej alebo prednej brušnej steny.

Liečba sa má vykonávať pod dohľadom skúseného lekára.

Pri predpisovaní kombinovanej liečby ribavirínom treba brať do úvahy aj pokyny na jeho použitie.

V štandardnom dávkovacom režime sa Pegasys predpisuje raz týždenne v dávke 0,18 mg. Pred podaním sa roztok má skúmať na zmenu farby a absenciu cudzích nečistôt.

Pri liečbe HBeAg pozitívnou a HBeAg negatívnou chronickou hepatitídou B, dobu trvania monoterapie predmetu je 48 týždňov.

V CHC neobdržali predchádzajúcu liečbu Pegasys podávaného samostatne alebo v kombinácii s perorálne podávaným ribavirínom (počas jedla).

Odporúčaný režim dávkovania s rýchlym virologickej odpovede (ribavirínom dávky (telesnej hmotnosti) / trvania kurzu, nízkou vírusovou záťažou (LDC) - ≤ 800,000 IU / ml, s vysokou vírusovou záťažou (BBH) -> 800000 IU / ml):

  • Genotyp 1: HBH - 1000 mg (+ lymfocytov ≥200 buniek / mikroliter buď CD4 + je v rozmedzí ≥100-

Pegasys

Ceny v lekárňach online:

Pegasis je imunomodulačné liečivo s protivírusovým účinkom.

Forma vydania a zloženia

Pegasys vypúšťané vo forme roztoku na podkožné podanie, od bezfarebnej až svetlo žltý, transparentná (0,5 ml dávkami striekačky kompletne s ihlou sterilné injekčné alebo vložené s autoinjektora kliknutie ampin s chráneným ihlou 1 sada alebo 1 autoinjektor v balení kartónu).

V jednej autoinjektore / injekčnej striekačke obsahuje:

  • Účinná látka: peginterferón alfa-2a (40 kDa (kilodalton)) - 0,135 / 0,18 mg;
  • Pomocné zložky: vodu pre injekcie, kyselina octová 10% octan sodný 10% roztok, polysorbát 80, ľadová kyselina octová, octan sodný, benzylalkoholu, chloridu sodného.

Indikácie na použitie

  • Chronická hepatitída C: u dospelých pacientov s pozitívnou RNA vírusu hepatitídy C (HCV RNA) bez cirhózy alebo kompenzovanou cirhózou, vrátane klinicky stabilný ko-infekciu vírusom ľudskej imunodeficiencie ako monoterapia alebo v kombinácii s ribavirínom (monoterapia - v prípade intolerancie alebo kontraindikácie na ribavirín, v kombinácii s ribavirínom - u pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí neboli predtým liečení, alebo v prípade poruchy interferón monoterapia al fa (nepegylovaný alebo pegylovaný) alebo kombinovaný s liečbou ribavirínom);
  • Chronická hepatitída B: HBeAg pozitívnou a HBeAg-negatívnych dospelých pacientov s histologicky potvrdenými fibrózu a / alebo zápal pečene, zvýšenú aktivitu alanínaminotransferázy, príznaky vírusovej replikácie a kompenzovaným ochorením pečene.

kontraindikácie

  • Autoimunitná hepatitída;
  • Ťažké poškodenie funkcie pečene;
  • Dekompenzovaná cirhóza pečene;
  • Cirhóza skóre súčet ≥ 6 pacientov Child-Pugh súčasne infikovaných HIV-HCV (vírus ľudskej imunodeficiencie / chronická hepatitída C), v prípadoch, keď zvýšenie tohto ukazovateľa nie je spojené s nepriamym hyperbilirubinémia v dôsledku užívania drog (indinaviru a atazanavir) ;
  • Ťažké kardiovaskulárne ochorenia v štádiu dekompenzácie (vrátane zlého kontrolovaného nestabilného priebehu v predchádzajúcich šiestich mesiacoch);
  • Vek detí je kratší ako 3 roky (zloženie liečiva zahŕňa benzylalkohol);
  • tehotenstva;
  • Doba lakovania;
  • Precitlivenosť na zložky lieku, geneticky upravené prípravky získané s E. coli, interferón alfa.

V prípade lieku Pegasys v kombinácii s ribavirínom by sa mali brať do úvahy kontraindikácie ribavirínu.

Dávkovanie a podávanie

Roztok sa podáva subkutánne do peritonea stehennej alebo prednej steny. Množstvo aplikácie - 1x za 7 dní. Pred použitím roztok musí byť kontrolovaný na zmenu farby a neprítomnosť cudzích látok.

Pacienti majú byť starostlivo poučení o dôležitosti správneho uchovávania a likvidácie použitých materiálov a sú upozornení na opätovné použitie striekačiek a ihiel.

Liečbu Pegasysom pre pacientov starších ako 18 rokov má vykonávať dohľad kvalifikovaný lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou chronickej hepatitídy B a C.

V prípade kombinovaného používania s liekom Pegasys sa má ribavirín používať podľa pokynov na jeho lekárske použitie.

Jedna dávka lieku v prípade HBeAg-pozitívnej a HBeAg-negatívnej chronickej hepatitídy B je 0,18 mg raz za 7 dní počas 336 dní.

Jedna dávka lieku chronickej hepatitídy C u pacientov, ktorí neboli liečení, je 0,18 mg 1 krát za 7 dní v monoterapii alebo v kombinácii s orálnym tvaru ribavirínom (ktoré boli počas jedla).

Dĺžka liečby a dávka ribavirínu sa určuje individuálne v závislosti od genotypu vírusu (dávka Pegasysu vo všetkých prípadoch je 0,18 mg), a to:

  • Genotyp 1 s rýchlou virologickou odpoveďou (HCV RNA nie je stanovená) a nízka vírusová záťaž, genotyp 4 s rýchlou virologickou odpoveďou: pacienti s telesnou hmotnosťou 800 000 IU na ml.

Trvanie liečby u pacientov s genotypom 1, ktoré je 28. deň liečby stanovené HCV RNA, by malo byť 336 dní bez ohľadu na počiatočnú vírusovú záťaž.

U pacientov, u ktorých genotyp vírusu 1 a spočiatku nízku vírusovou záťažou (≤ 800000 IU na 1 ml), alebo genotypu 4, v ktorom zostáva 28 deň negatívne HCV RNA, a tak po dobu 168 dní, doba trvania liečby môže byť 168 dní,

Treba však mať na pamäti, že 168-dňová liečba môže byť spojená s väčším rizikom recidívy ako 336-dňová liečba. Pri rozhodovaní o dĺžke liečby u takýchto pacientov sa odporúča zvážiť toleranciu kombinovanej liečby a ďalšie prognostické faktory (stupeň fibrózy).

Skrátenie doby trvania liečby starostlivejšie by mali byť určené pre pacientov s genotypom 1 a najprv vysokou vírusovou záťažou (> 800000 IU na 1 ml), v ktorom 28 deň výsledkom určenie HCV RNA negatívny a zostáva tak na 168 denne, takže pretože existuje predpoklad, že zníženie trvania liečby môže mať extrémne negatívny vplyv na trvalú virologickú odpoveď.

U pacientov s genotypom 2 alebo 3 s HCV RNA sa určí 28. deň liečby, bez ohľadu na východiskovú vírusovej záťaže, trvania liečby by malo byť 168 dní. Nechá klesnúť na 112 dní pre určité skupiny pacientov s genotypom 2 alebo 3, nízkou záťažou vírusom (spočiatku ≤ 800.000 IU na 1 ml), neurčuje HCV RNA v deň 28, a zostáva negatívny až 112 dní.

Treba mať na pamäti, že v prípade 112-dňovej terapie sa riziko opakovania zvyšuje v porovnaní s 168-dňovou liečbou.

Odporúča sa, aby pri zvažovaní trvania liečby u takýchto pacientov sa mala vziať do úvahy tolerancia kombinovanej liečby a ďalšie prognostické a klinické faktory (stupeň fibrózy).

Skrátenie doby trvania liečby starostlivejšie by mala byť stanovená u pacientov s genotypom 2 alebo 3 a pôvodne vysokou vírusovou záťažou (> 800000 IU na 1 ml), v ktorom 28 deň výsledkom určenie HCV RNA je negatívny, pretože tam je predpoklad že skrátenie trvania liečby môže mať extrémne negatívny vplyv na trvalú virologickú odpoveď.

Vzhľadom na obmedzené klinické údaje pre pacientov s genotypom 5 a 6 odporúčajú kombinovanú liečbu s liekom Pegasys s ribavirínom (1000/1200 mg) počas 336 dní.

Odporúčaná dĺžka liečby liekom Pegasys v monoterapii je 336 dní.

Odporúčaná dávka lieku v kombinácii s ribavirínom (telesná hmotnosť

Pegasys

  • Interferón alfa-2b ľudský rekombinant

Farmakologický účinok

Indikácie na použitie

Chronická hepatitída C:

- chronickou hepatitídou C u dospelých pacientov s pozitívnou HCV RNA, alebo bez cirhózy s kompenzovanou cirhózou, vrátane a s klinicky stabilnou súbežnou infekciou HIV (monoterapiou alebo kombináciou s ribavirínom).

Kombinácia s ribavirínom u pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí neboli liečení terapiu, alebo predchádzajúce neúčinnosť monoterapiu interferónom alfa (pegylovaným alebo nepegylovaným) a ribavirínom kombinovanej terapie.

Monoterapia je indikovaná v prípade intolerancie alebo kontraindikácie ribavirínu.

Chronická hepatitída B:

- chronickej hepatitídy B HBeAg pozitívnou a HBeAg-negatívnych dospelých pacientov s kompenzovaným ochorením pečene, a príznaky vírusovej replikácie, zvýšená aktivita ALT a histologicky potvrdené zápal pečene a / alebo fibrózy.

Spôsob aplikácie

Prítomnosť rýchlej virologickej odpovede (+, -, ++)

- vysoký (> 800 000 IU / ml);

- nízky (≤ 800 000 IU / ml).

Dávkovanie lieku Pegasys (μg)

ribavirín (mg) s m telesom

* Rapid virologická odpoveď (HCV RNA nezistená) po 4 a 24 týždňoch liečby.

** rýchla virologická odpoveď (výsledok negatívnej detekcie HCV RNA) do 4. týždňa liečby.

Nízka vírusová záťaž ≤ 800 000 IU / ml.

Vysoká vírusová záťaž> 800 000 IU / ml.

Dĺžka liečby u pacientov s genotypom 1, ktoré po 4 týždňoch liečby je určená HCV RNA, by mala byť 48 týždňov bez ohľadu na počiatočnú vírusovú záťaž.

Dĺžka liečby počas 24 týždňov sa môže u pacientov zvážiť:

- genotyp 1 a spočiatku nízke vírusové zaťaženie (≤ 800 000 IU / ml);

- s genotypom 4, v ktorom v 4. týždni je výsledok detekcie HCV RNA negatívny a zostáva záporný v 24. týždni.

Celkové trvanie liečby počas 24 týždňov však môže súvisieť s väčším rizikom recidívy ako liečba počas 48 týždňov. Pri zvažovaní trvania liečby u takýchto pacientov je potrebné zvážiť toleranciu kombinovanej liečby a ďalšie prognostické faktory, ako je stupeň fibrózy. S ešte väčšiu pozornosť by mala prístup k problému skráteniu doby liečby u pacientov s genotypom 1 a najprv vysokou vírusovou záťažou (> 800000 IU / ml), v ktorej v týždni 4 výsledok určovanie HCV RNA negatívny a zostáva negatívny v 24. týždni, obmedzené dostupné údaje naznačujú, že kratšie trvanie liečby môže mať veľmi negatívny vplyv na trvalú virologickú odpoveď. Pacienti s genotypom 2 alebo 3, a určuje HCV RNA v 4. týždni liečby bez ohľadu na počiatočné vírusové trvania zaťaženia liečby by malo byť 24 týždňov. Možné terapia zníženie na 16 týždňov v skupinách jednotlivých pacientov s genotypom 2 alebo 3, nízke vírusovej záťaže (≤800 najprv 000 IU / ml), HCV RNA nie je určená až 4 týždne, a zostala záporná až 16 týždňov. Pri 16-týždňovej liečbe môže byť spojené s 24-týždňovou liečbou zvýšené riziko recidívy. Pri rozhodovaní o trvaní liečby u týchto pacientov by sa malo zvážiť znášanlivosť kombinovanej terapie a ďalších klinických a prognostických faktorov, ako je stupeň fibrózy. S ešte väčšiu pozornosť by mala prístup k problému skráteniu doby liečby u pacientov s genotypom 2 alebo 3 a pôvodne vysokou vírusovou záťažou (> 800000 IU / ml), v ktorej 4 týždne výsledkom HCV RNA negatívny, pretože obmedzené údaje naznačujú, že skrátenie trvania liečby môže mať veľmi negatívny vplyv na stabilitu virologickej odpovede.

Klinické údaje u pacientov s genotypmi 5 a 6 sú obmedzené, 48 týždňov sa odporúča kombinovaná liečba s Pegasysom a ribavirínom (1000/1200 mg).

Odporúčaná dĺžka trvania monoterapia s liekom Pegasys je 48 týždňov.

Pacienti, ktorí boli predtým liečení

Odporúčaná dávka Pegasysu v kombinácii s ribavirínom je 180 μg 1-krát / týždeň. Dávka ribavirínu je 1000 mg / deň (telesná hmotnosť

PEGASYS

PEGASYS - latinský názov lieku PEGASYS

Vlastník registračného osvedčenia:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Vyrobil:
F.Hoffmann-La Roche Ltd. alebo ROCHE DIAGNOSTICS GmbH

ATX kód pre spoločnosť PEGASYS

L03AB11 (peginterferón alfa-2a)

Pred použitím lieku PEGASYS sa poraďte so svojím lekárom. Táto príručka je určená len ako referencia. Ďalšie informácie nájdete v anotácii výrobcu.

PEGASYS: Klinická farmakologická skupina

10.004 (Interferón: imunomodulačné liečivo s protivírusovým účinkom)

PEGASYS: forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Riešenie pre n / úvod je transparentné, od bezfarebnej až po svetložltú farbu.

Pomocné látky: chlorid sodný - 4 mg, benzylalkohol - 5 mg Acetát sodný - 1,3085 mg kyselina octová ľadová - 23,1 g polysorbátu 80 - 25 mg octanu sodného rr 10% (na hodnotu pH 6,0), kyselina octová 10 % (až pH 6,0), voda d / a (do 0,5 ml).

0,5 ml - injekčné liekovky (1) s ihlou d / a sterilné - kartónové obaly.

Riešenie pre n / úvod je transparentné, od bezfarebnej až po svetložltú farbu.

Pomocné látky: chlorid sodný - 4 mg, benzylalkohol - 5 mg Acetát sodný - 1,3085 mg kyselina octová ľadová - 23,1 g polysorbátu 80 - 25 mg octanu sodného rr 10% (na hodnotu pH 6,0), kyselina octová 10 % (až pH 6,0), voda d / a (do 0,5 ml).

0,5 ml - injekčné liekovky (1) s ihlou d / a sterilné - kartónové obaly.

PEGASYS: Farmakologické účinky

Štruktúra PEG (bis-monometoxypolyetylénglykol) priamo ovplyvňuje klinické a farmakologické vlastnosti Pegasys®. Najmä veľkosť a stupeň rozvetvenia PEG s molekulovou hmotnosťou 40 kDa určuje absorpciu, distribúciu a vylučovanie peginterferónu alfa-2a.

Aktivita lieku Pegasis ® sa nemá porovnávať s inými pegylovanými alebo nepoestilovanými proteínmi tej istej terapeutickej triedy.

Rovnako ako interferón alfa-2a, Pegasys® má antivírusovú a antiproliferačnú aktivitu in vitro.

U pacientov s chronickou hepatitídou C (CHC) zníženie RNA vírusu hepatitídy C (HCV), ako odpoveď na terapiu Pegasis® dávke 180 mg sa vyskytuje v dvoch fázach. Prvá fáza sa pozoruje 24 až 36 hodín po prvej injekcii lieku, druhá fáza sa vyskytuje v nasledujúcich 4 až 16 týždňoch u pacientov so stabilnou virologickou odpoveďou. Ribavirín nemá žiadny významný vplyv na kinetiku vírusu v prvých 4-6 týždňov v tých pacientov, ktorí dostávajú a ribavirín kombinovanej terapie s peginterferónom alfa-2a alebo interferónom alfa.

PEGASYS: Farmakokinetika

Po jedinej y / c injekciu 180 mikrogramov peginterferónu prípravy alfa-2a zdravých osôb, ktoré sú v sére po 3-6 h. Po 24 hodinách sa dosiahne koncentrácia v sére 80% maximálnej hodnoty. Sérové ​​koncentrácie dosiahnuť až 80% z maximálne do 24 hodín. Absorpcia peginterferónu alfa-2a dlhší, Cmax v sére pozorovaná 72-96 hodín po podaní lieku. Absolútna biologická dostupnosť peginterferónu alfa-2a je 84% a je podobná ako interferón alfa-2a.

Peginterferón alfa-2a sa nachádza hlavne v krvi a extracelulárnej tekutine. Distribučný objem v rovnovážnom stave (Vss) po IV injekcii je 6-14 litrov. Podľa hmotnostnej spektrometrie, tkanivovej distribúcie a autoradiolyuminografii získané v štúdiách na potkanoch, peginterferón alfa-2a detekovaný vo vysokých koncentráciách v krvi a v pečeni, obličkách a kostnej dreni.

Zvláštnosti metabolizmu peginterferónu alfa-2a neboli úplne skúmané. V experimentálnych štúdiách sa ukázalo, že u rádiových potkanov sa rádioaktívne označené liečivo vylučuje hlavne obličkami.

Systémová klírens peginterferónu alfa-2a u ľudí je 100-krát nižšia ako u interferónu alfa-2a.

Po intravenóznom podaní je terminálny T1 / 2 u zdravých dobrovoľníkov 60-80 hodín, v porovnaní s 3-4 hodinami pre bežný interferón. Po podaní sc je terminál T1 / 2 približne 160 hodín (od 84 do 353 hodín). Terminál T1 / 2 po podaní SC nemôže vykazovať vylučovanie, ale trvanie absorpcie peginterferónu alfa-2a.

Keď sa peginterferón alfa-2a podáva raz týždenne, pozoruje sa dávka závislý nárast systémovej expozície u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s chronickou hepatitídou B alebo C.

U pacientov s chronickou hepatitídou B alebo C po 6-8 týždňoch liečby peginterferónom alfa-2a sa Css dosiahne raz týždenne, čo je 2 až 3-krát vyššie ako po jednej injekcii. Po 8. týždni liečby zavedením lieku raz za týždeň nedochádza k ďalšej kumulácii. Po 48 týždňoch liečby je pomer Cmax k Cmin 1,5-2. Koncentrácia peginterferónu alfa-2a v sére sa udržiava počas celého týždňa (168 hodín) po podaní.

Farmakokinetika u osobitných populácií pacientov

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. Zhoršená funkcia obličiek je spojená s miernym poklesom klírensu (CL / F) a zvýšením T1 / 2.

U pacientov s KK 20-40 ml / min sa klírens peginterferónu alfa-2a znížil o 25% v porovnaní s pacientmi bez renálnej dysfunkcie. U pacientov s terminálnym štádiom chronického zlyhania obličiek, ktorí dostávajú hemodialyzované sedenie, je klírens peginterferónu alfa-2a znížený o 25-45%. Farmakokinetika lieku bola podobná pri vymenovaní lieku Pegasys® v dávke 135 μg pacientom s terminálnym štádiom CRF a pri určení 180 μg u pacientov bez narušenia funkcie obličiek.

Paul. Po jednej injekcii sú farmakokinetické parametre Pegasysu u žien a mužov porovnateľné.

Starší vek. U pacientov starších ako 62 rokov po jednom s / c injekciu lieku Pegasis® 180 mcg sacie peginterferón alfa-2a s oneskoreným, ale stabilný v porovnaní s mladých zdravých dobrovoľníkov (Tmax 115 hodín, v porovnaní s 82 hodín Tmax). AUC u pacientov s mierne vzrástla 62 rokov (1663 ng x h / ml vs. 1295 ng x h / ml), ale hodnoty Cmax u pacientov mladších a starších ako 62 rokov, sú rovnaké (9,1 ng / ml a 10,3 ng / ml, v tomto poradí). Na základe údajov o expozícii, farmakodynamickej odpovede a znášanlivosti nie je potrebné u týchto pacientov znížiť počiatočnú dávku lieku.

Pacienti s cirhózou a bez cirhózy. Farmakokinetika lieku Pegasys® u zdravých jedincov a pacientov s hepatitídou B alebo C je rovnaká. U pacientov s kompenzovanou cirhózou sú farmakokinetické charakteristiky rovnaké ako u pacientov bez cirhózy (trieda A na stupnici Child-Pugh).

Miesto podania injekcie. Podávanie lieku Pegasis® by malo byť obmedzené na oblasť prednej brušnej steny a stehien, pretože stupeň vstrebávania, založený na AUC, bol pri injekcii do týchto oblastí o 20-30% vyšší. Koncentrácia lieku bola nižšia v štúdiách, v ktorých bol Pegasys® injikovaný s / c do ramennej oblasti.

PEGASYS: Dávkovanie

Liečba liekom Pegasys® sa má vykonávať pod dohľadom kvalifikovaného lekára so skúsenosťami s liečbou chronickej hepatitídy B a C.

Keď sa má kombinovaná liečba s liekom Pegasys® Ribavirin používať podľa pokynov na lekárske použitie ribavirínu.

Štandardný dávkovací režim

Liečivo sa injekčne aplikuje sc, do prednej brušnej steny alebo stehna raz týždenne.

Pred podaním sa má prípravok skontrolovať na prítomnosť nečistôt a sfarbenia.

Pacientov treba starostlivo poučiť o dôležitosti vhodného skladovania a likvidácie použitých materiálov a upozorniť na opätovné použitie všetkých ihiel a striekačiek.

Chronická hepatitída B

Pri HBeAg-pozitívnej a HBeAg negatívnej chronickej hepatitíde B je liek predpísaný v jednorazovej dávke 180 μg raz týždenne počas 48 týždňov.

Chronická hepatitída C

Pacienti, ktorí neboli predtým liečení

Odporúčaná dávka Pegasysu je v dávke 180 μg raz za týždeň v monoterapii alebo v kombinácii s ribavirínom (perorálne). Ribavirín sa má užívať s jedlom.

Pri kombinácii s ribavirínom závisí trvanie liečby a dávka ribavirínu od genotypu vírusu (tabuľka 1).

Tabuľka 1. Dávkovací režim Pegasysu a ribavirínu u pacientov s chronickou hepatitídou C.

* Rapid virologická odpoveď (HCV RNA nezistená) po 4 a 24 týždňoch liečby.

** rýchla virologická odpoveď (výsledok negatívnej detekcie HCV RNA) do 4. týždňa liečby.

Nízka vírusová záťaž ≤ 800 000 IU / ml

Vysoká vírusová záťaž ≥ 800 000 IU / ml

Dĺžka liečby u pacientov s genotypom 1, ktoré po 4 týždňoch liečby je určená HCV RNA, by mala byť 48 týždňov bez ohľadu na počiatočnú vírusovú záťaž.

Dĺžka liečby po dobu 24 týždňov sa môže zvážiť u pacientov: s genotypom 1 a počiatočným nízkym vírusovým zaťažením (≤ 800 000 IU / ml); s genotypom 4, v ktorom v 4. týždni je výsledok detekcie HCV RNA negatívny a zostáva záporný v 24. týždni.

Celkové trvanie liečby počas 24 týždňov však môže súvisieť s väčším rizikom recidívy ako liečba počas 48 týždňov. Pri zvažovaní trvania liečby u takýchto pacientov je potrebné zvážiť toleranciu kombinovanej liečby a ďalšie prognostické faktory, ako je stupeň fibrózy. S ešte väčšiu pozornosť by mala prístup k problému skráteniu doby liečby u pacientov s genotypom 1 a najprv vysokou vírusovou záťažou (> 800000 IU / ml), v ktorej v týždni 4 výsledok určovanie HCV RNA negatívny a zostáva negatívny v 24. týždni, obmedzené dostupné údaje naznačujú, že kratšie trvanie liečby môže mať veľmi negatívny vplyv na trvalú virologickú odpoveď. Pacienti s genotypom 2 alebo 3, a určuje HCV RNA v 4. týždni liečby bez ohľadu na počiatočné vírusové trvania zaťaženia liečby by malo byť 24 týždňov.

Možné terapia zníženie na 16 týždňov v skupinách jednotlivých pacientov s genotypom 2 alebo 3, nízke vírusovej záťaže (pôvodne ≤ 800000 IU / ml), HCV RNA nie je určená až 4 týždne, a zostala záporná až 16 týždňov. Pri 16-týždňovej liečbe môže byť spojené s 24-týždňovou liečbou zvýšené riziko recidívy. Pri rozhodovaní o trvaní liečby u týchto pacientov by sa malo zvážiť znášanlivosť kombinovanej terapie a ďalších klinických a prognostických faktorov, ako je stupeň fibrózy. S ešte väčšiu pozornosť by mala prístup k problému skráteniu doby liečby u pacientov s genotypom 2 alebo 3 a pôvodne vysokou vírusovou záťažou (> 800000 IU / ml), v ktorej 4 týždne výsledkom HCV RNA negatívny, pretože obmedzené údaje naznačujú, že skrátenie trvania liečby môže mať veľmi negatívny vplyv na stabilitu virologickej odpovede.

Klinické údaje u pacientov s genotypmi 5 a 6 sú obmedzené, 48 týždňov sa odporúča kombinovaná liečba s Pegasysom a ribavirínom (1000/1200 mg).

Odporúčaná doba trvania monoterapie s Pegasisom je 48 týždňov.

Pacienti, ktorí boli predtým liečení

Odporúčaná dávka lieku Pegasys v kombinácii s ribavirínom je 180 μg raz za týždeň. Dávka ribavirínu je 1000 mg / deň (telesná hmotnosť

Ak sa vírus objaví v 12. týždni liečby, liečba sa má prerušiť. Odporúčaná celková dĺžka liečby je 48 týždňov. Pri rozhodovaní o liečbe pacientov s genotypom 1, ktorí neodpovedali na predchádzajúcu liečbu pegylovaným interferónom a ribavirínom, odporúčané celkové trvanie liečby by malo byť 72 týždňov.

Pegasis ® sa podáva v dávke 180 μg raz týždenne ako monoterapia alebo v kombinácii s ribavirínom (800 mg) počas 48 týždňov bez ohľadu na genotyp. Bezpečnosť a účinnosť kombinovanej liečby s ribavirínom v dávke vyššej ako 800 mg a trvaním kratším ako 48 týždňov nebola dostatočne preskúmaná.

Predpovedanie účinnosti liečby

Pacienti, ktorí neboli predtým liečení

Stanovenie skoré virologickej odpovede (zníženie vírusovej záťaže pod prah detekcie alebo nie menej ako 2log10) v týždni 12 liečby môže predvídať dosiahnutie trvalej virologickej odpovede (SVR), ako je uvedené v tabuľkách 2 a 3. Absencia SVR prediktívnu hodnotu pri monoterapii je 98% Pegasis®, Podobný nedostatok hodnoty SVR prognostického pozorovaná u pacientov infikovaných HIV-CHC príjem Pegasis® monoterapiu alebo kombinovanú terapiu ribavirínom a Pegasis® (100% a 98%), v danom poradí). Pri súčasnom infekcie HCV u HIV-SVR prediktívne hodnotou 45% a 70% v tomto poradí zistená u pacientov s genotypom 1 a 2/3 liečených kombinovanou terapiou.

Tabuľka 2. Prognostická hodnota (negatívny výsledok) virologickej odpovede v 12. týždni kombinovanej liečby v odporúčanom režime.

Tabuľka 3. Prognostická hodnota (pozitívny výsledok) virologickej odpovede v 12. týždni kombinovanej liečby v odporúčanom režime.

Pacienti, ktorí boli predtým liečení

U pacientov, ktorí predtým reagovali na liečbu s opakovanej liečby po dobu 48 alebo 72 týždňov, bolo ukázané, že potlačenie vírusu po dobu 12 týždňov (nižšia HCV RNA 50 IU / ml), je prediktorom SVR. If vírusovej supresie nebola pozorovaná v týždni 12, pravdepodobnosť, že neexistencia SVR po 48 alebo 72 týždňoch liečby bola 96% a 96% v tomto poradí. Pravdepodobnosť dosiahnutia SVR po 48 alebo 72 týždňoch liečby, ak vírusové supresia bolo uvedené v týždni 12 bola 35% a 57%, v tomto poradí.

Návod na úpravu dávky v dôsledku vedľajších účinkov

Ak je potrebná úprava dávky kvôli klinickým alebo laboratórnym reakciám so stredne ťažkou až závažnou závažnosťou, zvyčajne stačí znížiť dávku na 135 μg. V niektorých prípadoch je však potrebné znížiť dávku na 90 μg alebo 45 μg. Po vyriešení nežiaducich reakcií je možné zvážiť zvýšenie dávky lieku až po úvodnú dávku.

Pri znížení počtu neutrofilov menej ako 750 buniek / μl sa odporúča zníženie dávky. U pacientov s absolútnym počtom neutrofilov (ACH) menej ako 500 buniek / μl liečba sa má prerušiť, kým táto hodnota neprekročí 1 000 buniek / μl. Aplikácia Pegasis® lieku by mala byť obnovená v dávke 90 ug pravidelne monitorovať počet neutrofilov (kontrola frekvencia určí lekár v každom prípade samostatne).

Ak sa počet krvných doštičiek zníži na menej ako 50 000 buniek / μl, odporúča sa zníženie dávky až do 90 μg. Pacienti s počtom krvných doštičiek menej ako 25 000 buniek / μl by mali byť stiahnutí. Odporúčania na liečbu anémie, ktorá sa vyskytla počas liečby:

1) Dávka ribavirínu sa má znížiť na 600 mg / deň (200 mg ráno a 400 mg večer) v jednej z týchto situácií:

  • hemoglobín klesá pod 10 g / dl,
  • ale zostáva viac ako 8,5 g / dl u pacientov bez súbežnej kardiovaskulárnej patológie;
  • hemoglobín sa počas 4 týždňov liečby u pacientov so stabilným kardiovaskulárnym ochorením zníži o 2 g / dl alebo viac.

Neodporúča sa zvýšiť dávku ribavirínu na pôvodnú dávku.

2) Ribavirín sa má prerušiť v jednej z nasledujúcich situácií:

  • hemoglobín klesá pod 8,5 g / dl u pacientov bez súbežnej kardiovaskulárnej patológie;
  • hemoglobín zostáva menej ako 12 g / dl po 4 týždňoch,
  • napriek zníženiu dávky,
  • u pacientov so stabilným kardiovaskulárnym ochorením.

Po prerušení liečby ribavirínom a vyriešení vedľajšieho účinku je možné pokračovať v podaní v dávke 600 mg / deň, po ktorej nasleduje zvýšenie na 800 mg / deň podľa vlastného uváženia lekára. Neodporúča sa zvýšiť dávku ribavirínu na pôvodnú dávku (1000 mg alebo 1200 mg).

Ak je ribavirín neznášanlivý, monoterapia s liekom Pegasys® by mala pokračovať.

Tabuľka 4. Korekcia dávky v prípade vedľajších účinkov (ďalšie informácie sú uvedené vyššie).

Reakcie spojené so zhoršenou funkciou pečene

Pacienti s chronickou hepatitídou C sú charakterizovaní kolísaním odchýlok od normy výsledkov pečeňových testov. Tak ako pri liečbe inými prípravkami s interferónom alfa, pri liečbe liekom Pegasys, zvýšenie ALT je vyššie ako pred liečbou, vrátane a u pacientov s virologickou odpoveďou.

V klinických štúdiách u 8 zo 451 pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí dostali kombinovanú liečbu, tam bola izolovaná zvýšenie aktivity ALT (nad ^ 10 násobok hornej hranice normy, alebo väčšia, než je počiatočná úroveň ≥ 2-krát u pacientov s východiskovou aktivity ALT 10 krát vyššia ULN ), ktoré zmizli bez zmeny dávky. S progresívnym zvýšením ALT aktivity v porovnaní s predbežnou liečbou by sa dávka Pegasysu mala najprv znížiť na 135 μg. Ak aktivita ALT, a to napriek zníženie dávky, sa stále zvyšuje alebo sprevádzaný zvýšenou koncentráciou bilirubínu, alebo známky pečeňovej procesu dekompenzácie, sa má liek prerušená.

U pacientov s chronickou hepatitídou B môže dôjsť k prechodnému zvýšeniu aktivity ALT, niekedy prekračujúcej IGN ​​o faktor 10, čo môže naznačovať imunitný klírens. Liečba sa zvyčajne nemá začať, ak ALT prekročí ILV viac ako 10-krát. Pokračujúca liečba vyžaduje častejšiu kontrolu ALT. Ak sa dávka zníži alebo liečivo dočasne odtiahne, liečba Pegasysom sa môže obnoviť po normalizácii aktivity ALT.

Špeciálne skupiny pacientov

V konečnom štádiu zlyhania obličiek sa odporúča znížiť dávku Pegasysu na 135 μg. Bez ohľadu na počiatočnú dávku a závažnosť renálneho zlyhania, takí pacienti musia byť starostlivo sledovaní a redukovaní v prípade nežiaducich reakcií.

U pacientov s kompenzovanou cirhózou (trieda A v mierke Child-Pugh) Pegasis® efektívne a bezpečné. U pacientov s dekompenzovanou cirhózou (trieda B / C na Child-Pugh alebo krvácanie z varixov pažeráka), použitie liečivá nebola študovaná Pegasis®.

U starších pacientov nie je potrebná korekcia odporúčanej dávky (180 μg 1 čas / týždeň).

Bezpečnosť a účinnosť lieku u osôb mladších ako 18 rokov nie sú stanovené. Riešenie Pegasis® liek je kontraindikovaný u dojčiat a detí do 3 rokov, pretože obsahuje benzylalkohol, ktorý môže spôsobiť v tejto vekovej skupine pacientov s neurologickými a ďalších komplikácií, niekedy aj fatálne.

Pacienti po transplantácii pečene

Bezpečnosť a účinnosť monoterapie Pegasysom alebo jeho kombinácie s ribavirínom u pacientov po transplantácii pečene a iných orgánov a tkanív nebola preukázaná. Ako vymenovanie inými interferónmi alfa, Pegasis® pri použití lieku ako jediné činidlo alebo v kombinácii s ribavirínom označené prípady odmietnutia transplantácie pečene a obličiek.

genotyp
Dávka lieku Pegasys
Dávka ribavirínu
Trvanie liečby
Genotyp 1 s nízkym vírusovým zaťažením a rýchlou virologickou odpoveďou *
180 ug
telesnej hmotnosti24 alebo 48 týždňov
telesná hmotnosť ≥75 kg = 1200 mg Genotyp 1 s vysokým vírusovým zaťažením a rýchlou virologickou odpoveďou *
180 ug
telesná hmotnosť48 týždňov
telesná hmotnosť ≥75 kg = 1200 mg Genotyp 4 s rýchlou virologickou odpoveďou *
180 ug
telesnej hmotnosti24 alebo 48 týždňov
telesná hmotnosť ≥75 kg = 1200 mg Genotyp 1 alebo 4 bez rýchlej virologickej odpovede *
180 ug
telesná hmotnosť48 týždňov
telesná hmotnosť ≥75 kg = 1200 mg Genotyp 2 alebo 3 bez rýchlej virologickej odpovede **
180 ug
800 mg
24 týždňov
Genotyp 2 alebo 3 s nízkym vírusovým zaťažením a rýchlou virologickou odpoveďou **
180 ug
800 mg
16 alebo 24 týždňov
Genotyp 2 alebo 3 s vysokým vírusovým zaťažením a rýchlou virologickou odpoveďou **
180 ug
800 mg
24 týždňov
genotyp
Negatívny výsledok
Nedostatok odpovede12 týždňov
Nedostatok trvalo udržateľnej reakcie
Prognózna hodnota
Genotyp 1 (n = 569)
102
97
95%
Genotyp 2 a 3 (n = 96)
3
3
100%
genotyp
Pozitívny výsledok
Odpovedal na 12 týždňov
Stála odpoveď
Prognózna hodnota
Genotyp 1 (n = 569)
467
271
58%
Genotyp 2 a 3 (n = 96)
93
81
87%
Zníženie dávky ribavirínu na 600 mg
Pozastavenie ribavirínu
Zníženie dávky Pegasys® na 135/90/45 μg
Pozastavenie Pegasis®
Zrušenie kombinovanej liečby
Absolútny počet neutrofilov
Počet krvných doštičiek
25 000 buniek / μl
Hemoglobín Neprítomnosť kardiovaskulárnych ochoreníHemoglobín Počas 4 týždňov liečby sa prítomnosť stabilného kardiovaskulárneho ochorenia znížila o ≥ 2 g / dl

PEGASYS: Predávkovanie

Boli opísané prípady predávkovania Pegasysom s podávaním lieku počas dvoch po sebe nasledujúcich dní (bez dodržania týždenného intervalu) a denným podávaním počas jedného týždňa (celková dávka 1260 μg za týždeň). Neboli zaznamenané žiadne neobvyklé, závažné a súvisiace s liečbou nežiaduce udalosti.

V klinických štúdiách s karcinómom obličiek a chronickou myeloidnou leukémiou sa liek podával v dávkach až do 540 μg a 630 μg za týždeň. Znakmi toxicity, ktoré obmedzujú ďalšie použitie v týchto dávkach, boli slabosť, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, neutropénia a trombocytopénia, ktoré sa môžu vyskytnúť pri konvenčných interferónoch.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Hemodialýza a peritoneálna dialýza sú neúčinné.

PEGASYS: Liekové interakcie

Štúdie interakcie boli vykonané len u dospelých. Neexistovala žiadna farmakokinetická interakcia medzi Pegasysom a ribavirínom u pacientov s chronickou hepatitídou C a Pegasysom a lamivudínom u pacientov s chronickou hepatitídou B.

Pegasis® terapia sa 180 ug / týždeň počas 4 týždňov nemal vplyv na profil farmakokinetichesy tolbutamid, mefenytoínu, debrizohina a dapson u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia, čo ukazuje, že in vivo Pegasis® žiadny vplyv na metabolickú aktivitu izoenzýmov cytochrómu P450 2C9, 2C19, 2D6, 3A4.

Pegasis® je stredne silný inhibítor izoenzým 1A2 aktivity cytochrómového P450, ukázala zvýšenie AUC teofylínu o cca 25%. U pacientov súčasne príjem teofylín a Pegasis® je nutné kontrolovať koncentrácia teofylínu v sére a vykonávať zodpovedajúce úprava dávky teofillina.Vzaimodeystvie medzi teofylínom a liečivá Pegasis®, zdá sa, že dosiahnuť maximálne o viac ako 4 týždňoch terapie s Pegasis®.

Vo farmakokinetickej štúdii u 24 pacientov s chronickou hepatitídou C s liekom Pegasys® v dávke 180 μg / týždeň. počas 4 týždňov sprevádzalo zvýšenie priemerných hladín metabolitov metadónu (súčasná liečba metadonom v dávke 30 mg až 150 mg, medián 95 mg) o 10 až 15%. Klinický význam tejto interakcie nie je stanovený. Pri tejto kombinácii sa odporúča pozorne sledovať príznaky intoxikácie metadónom. Najmä u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky metadónu, existuje riziko predĺženia QTc intervalu.

V ďalšej 12-týždňovej štúdie farmakokinetiky u 47 pacientov infikovaných HIV-HCV, ktorého cieľom bolo zistiť vplyv ribavirínu na intracelulárnu fosforyláciu niekoľkých NRTI (NRTI) (lamivudii a zidovudínu alebo stavudín), nie je detekovaný jasný dôkaz o liekové interakcie. Avšak v dôsledku výrazných výkyvov hodnôt boli intervaly spoľahlivosti pomerne veľké. Súčasná liečba NRTI, samozrejme, neovplyvnil expozíciu ribavirínu v plazme.

Kombinácia didanozínu a ribavirínu sa neodporúča. Ribavirín zvyšuje expozíciu didanozínu a jeho aktívneho metabolitu (5-dideoxyadenozín trifosfátovú) in vitro, čo môže viesť k fatálne zlyhanie pečene, periférna neuropatia, pankreatitída, symptomatickej hyperlaktémia / laktátovej acidózy.

Keď sa zidovudín používal v komplexnej terapii HIV, hlásila sa zhoršenie anémie spojenej s ribavirínom. Presný mechanizmus tohto javu je však ešte stále potrebné určiť. Vzhľadom na zvýšené riziko anémie sa súčasné užívanie ribavirínu a zidovudínu neodporúča. Ak sa už uskutočňuje kombinovaná antiretrovírusová liečba, má sa zvážiť ZDV, najmä u pacientov, ktorí mali v anamnéze anémiu spôsobenú zidovudínom.

Kombinácia telbivudínu v dávke 600 mg / deň a Pegasysu v dávke 180 μg raz týždenne je spojená so zvýšeným rizikom periférnej neuropatie, ktorej mechanizmus vývoja nie je známy. Nie je možné vylúčiť zvýšené riziko vzniku periférnej neuropatie a iných interferónov (štandardných aj pegylovaných). Okrem toho účinnosť kombinácie telbivudínu a alfa interferónov (pegylovaných alebo štandardných) nebola ešte stanovená.

Keď sa ribavirín používa v kombinácii s azatioprínom, je možný myelotoxický účinok azatioprinu. Ribavirín inhibuje inozínmonofosfát dehydrogenázu, enzým, ktorý sa podieľa na metabolizme azatioprinu. Na druhej strane potlačenie aktivity tohto enzýmu vedie k zvýšeniu hladiny 6-metyltioinozínmonofosfátu, ktorý je spojený s rizikom myelotoxicity u pacientov užívajúcich azatioprín.

Je možné podávať ribavirín v kombinácii s azatioprínom, ak očakávaný prínos liečby prekročí potenciálne riziko. V takýchto prípadoch je potrebné dôkladné sledovanie krvného zloženia na rozvoj myelotoxicity. Ak dôjde k myelotoxicite, kombinovaná terapia sa musí zrušiť.

Je zakázané miešať Pegasys ® s inými liekmi, pretože štúdie kompatibility nie sú k dispozícii.

PEGASYS: Tehotenstvo a lacémia

Účinok lieku Pegasys® na plodnosť sa neskúmal. Pri priraďovanie peginterferón alfa-2a, rovnako ako ostatné interferónmi alfa, pozorovalo predĺženie menštruačného cyklu, so znížením a neskorším nástupom maximálnej koncentrácie 17p-estradiolu a progesterónu u zvierat. Po vysadení lieku sa pozorovala normalizácia menštruačného cyklu.

Účinok peginterferónu alfa-2a na mužskú fertilitu nebol študovaný. Avšak zavedenie interferónu alfa-2a počas 5 mesiacov neovplyvnilo fertilitu u zvierat.

Teratogénne účinky Pegasysu sa neskúmali. Použitie interferónu alfa-2a viedlo k významnému zvýšeniu počtu spontánnych potratov u opíc rhesus. U potomstva narodeného včas neboli zaznamenané žiadne teratogénne účinky. Avšak pri liečbe Pegasysom, ako aj pri iných interferónoch alfa, by sa mali ženy používané v tehotenstve používať účinné metódy antikoncepcie.

Pegasys® sa nemá podávať počas tehotenstva.

Nie je známe, či sa peginterferón alfa-2a alebo jeho zložky vylučujú do materského mlieka. Aby sa zabránilo nežiaducim účinkom lieku Pegasys® alebo ribavirínu na dieťa počas dojčenia, má sa prerušiť buď dojčenie, alebo liečba, berúc do úvahy možné prínosy liečby pre matku.

Pre kombináciu s ribavirínom: kategória X.

V experimentálnych štúdií na zvieratách odhalilo výrazné teratogénne účinky ribavirínu a schopnosť spôsobiť smrť plodu. Ribavirín je kontraindikovaný u tehotných žien a u mužov, ktorých partnerky sú tehotné.

Ribavirínom sa nesmie podávať, kým negatívny tehotenský test bezprostredne pred začatím liečby. Ženy plodnosť alebo mužskej partnera sú schopné mať deti, by mali byť informované o teratogénne účinky ribavirínu a potrebou účinnej antikoncepcie (prinajmenšom v dvoch rovinách) počas liečby a po dobu šiestich mesiacov po liečbe (v súlade s pokynmi lekárske použitie ribavirínu).

PEGASYS: Vedľajšie účinky

Chronická hepatitída C

Frekvencia a závažnosť najčastejších nežiaducich reakcií pri liečbe Pegasysom a interferónom alfa-2a sú rovnaké.

Najčastejšie nežiaduce reakcie pri liečbe lieku Pegasys v dávke 180 μg sú zvyčajne vyjadrené ľahko alebo mierne a nevyžadujú úpravu dávky alebo odňatie lieku.

Chronická hepatitída B

Počas liečby (48 týždňov) a v čase pozorovania bez liečby (24 týždňov) bezpečnostný profil Pegasis® bol podobný ako v CHC, i keď je frekvencia nežiaducich účinkov s chronickou hepatitídou B boli významne redukované až na výskyt horúčky. V 88% pacientov, ktorým boli označené Pegasis® nežiaducich účinkov v porovnaní s 53% pacientov liečených lamivudínom. Závažné nežiaduce účinky boli hlásené u 6% a 4% pacientov. U 5% pacientov liečených Pegasis®, a menej ako 1% pacientov liečených s liečbou lamivudínom bol zrušený z dôvodu nežiaducich účinkov. Frekvencia stiahnutia lieku u pacientov s cirhózou a bez cirhózy bola rovnaká.

Chronická hepatitída C - pacienti, ktorí predtým nereagovali na liečbu

Vo všeobecnosti bol bezpečnostný profil Pegasysu v kombinácii s ribavirínom u pacientov, ktorí predtým nereagovali na liečbu, podobný ako u pacientov, ktorí predtým nedostávali liečbu.

V klinickej štúdii u 72- a 48-týždenné liečbu pacientov, ktorí nereagovali na skôr prijaté terapiu pegylovaným interferónom alfa-2b / ribavirínom laboratórne abnormality a nežiaduce účinky viedli k zrušeniu Pegasis® droga u 12% pacientov, a zrušenie ribavirínu u 13% pacientom, ktorí dostali liečbu do 72 týždňov. V skupine pacientov liečených po dobu 48 týždňov, laboratórne abnormality alebo nežiaduce účinky viedli k zrušeniu Pegasis® príprave 6%, a zrušenie Ribavirin - 7%. Podobne, u pacientov s cirhózou zrušenie frekvenčný Pegasis® terapiu ribavirínom a bola vyššia v skupine pacientov liečených po dobu 72 týždňov (13% a 15%) ako u pacientov liečených počas 48 týždňov (6% a 6 %). V štúdii boli vylúčení pacienti, ktorí prerušili predchádzajúcu liečbu (pegylovaný interferón alfa-2b / ribavirín) v dôsledku hematologickej toxicity.

V ďalších 48 týždňov boli klinické štúdie boli zaradení pacienti s fibrózou alebo cirhózou (3 až 6 na stupnici Ishak), predtým reagovali na terapiu, a došlo k poklesu počtu doštičiek počiatočné 50,000 buniek / ul. V prvých 20 týždňov štúdie, tieto laboratórne abnormality boli pozorované hematologické parametre: anémia (hemoglobínu nižšie ako 10 g / dl u 26% pacientov); neutropénia (absolútny počet neutrofilov je nižší ako 750 buniek / mm3 u 30% pacientov); trombocytopénia (počet krvných doštičiek je nižší ako 50 000 buniek / mm3 u 13% pacientov).

Bezpečnostný profil Pegasis® liek (monoterapia alebo v kombinácii s ribavirínom) u pacientov súbežne infikovaných HIV-HCV bola podobná ako u pacientov s CHC. Ďalšie vedľajšie účinky sa vyskytujú v ≥ 1% - ≤2% z pacientov infikovaných HIV-HCV liečivá pre liečbu Pegasis® / ribavirín zahŕňajú: giperlaktatsidemiya / laktátová acidóza, chrípka, zápal pľúc, emočná labilita, apatia, hučanie v ušiach, bolesti v hrdle a hrtanu, cheilitída, získaná lipodystrofia a chromatúria.

Liečba liekom Pegasis ® sa spájala so znížením absolútneho počtu lymfocytov CD4 + počas prvých 4 týždňov liečby bez zmeny percenta. Počet lymfocytov CD4 + sa vrátil na základnú líniu zníženou dávkou alebo po zrušení liečby. Podávanie lieku Pegasis® neovplyvnilo vírusovú záťaž HIV počas liečby a počas sledovania po liečbe.

Údaje o použití u pacientov s lymfocytmi CD4 + menej ako 200 buniek / μl sú obmedzené.

Nežiaduce reakcie v Pegasis® monoterapii chronickej hepatitídy B a chronickej hepatitídy C, rovnako ako farmakoterapia Pegasis® v kombinácii s ribavirínom pre chronickou hepatitídou C,

Určenie frekvencie nežiaducich reakcií: veľmi často (≥ 1/10), často (≥1 / 100;

Infekcie: často - infekcie horných dýchacích ciest, bronchitída, kandidóza ústnej dutiny, herpes simplex, plesňové a bakteriálne infekcie; zriedkavo - zápal pľúc, infekcie kože; zriedkavo - endokarditída, vonkajšie otitis media.

Benígne a malígne nádory: zriedkavo - novotvar pečene.

Na strane krvi a lymfatického systému: často - trombocytopénia, anémia, lymfadenopatia; zriedkavo - pancytopénia; veľmi zriedkavo - aplastická anémia.

Z imunitného systému: zriedkavo - sarkoidóza, tyroiditída; zriedkavo - anafylaxia, systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída; veľmi zriedkavo - idiopatická alebo trombotická trombocytopenická purpura, angioedém.

Na strane endokrinného systému: často - hypotyreóza, hypertyreóza; zriedkavo - diabetes mellitus; zriedkavo diabetická ketoacidóza.

Metabolické poruchy: veľmi často - anorexia; zriedka - dehydratácia.

Duševné poruchy: veľmi často - depresia *, úzkosť, nespavosť *; často - emocionálne poruchy, zmeny nálady, agresivita, nervozita, znížené libido; zriedkavo - samovražedné myšlienky, halucinácie; zriedkavo - samovražda, duševné poruchy.

Z nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy, závraty *, znížená koncentrácia; Často - zhoršenie pamäti, synkopa, slabosť, migréna, hypoestézia, hyperestézia, parestézia, tras, poruchy chuti, nočné mory, spavosť; zriedkavo periférna neuropatia; zriedkavo - kóma, kŕče, neuritída tvárového nervu.

Zo strany viditeľného orgánu: často - zhoršenie zraku, bolesť v oku, zápalové ochorenia očí, xeroftalmia; zriedkavo - krvácanie do sietnice; zriedkavo - optická neuritída, edém bradavky zrakového nervu, retinálne vaskulárne lézie, retinopatia, rohovkový vred; veľmi zriedkavo - strata zraku.

Zo strany orgánu sluchu: často - vertigo, bolesť v uchu; zriedkavo - strata sluchu.

Z kardiovaskulárneho systému: často - tachykardia, palpitácia, periférny edém; zriedkavo - arteriálna hypertenzia; zriedkavé - infarkt myokardu, kongestívne srdcové zlyhanie, angína pectoris, supraventrikulárna tachykardia, arytmia, fibrilácia predsiení, perikarditída, kardiomyopatia, mozgové krvácanie, vaskulitída.

Z dýchacieho systému: veľmi často - dýchavičnosť, kašeľ; často dýchavičnosť s fyzickou aktivitou, epistaxa, nazofaryngitída, edém dutín, nazálne kongescie, rinitída, bolesť hrdla; zriedkavo, sipot; zriedkavo - intersticiálna pneumonitída (vrátane smrteľných prípadov), pľúcna embólia.

Na strane zažívacieho traktu: Často - hnačka *, nevoľnosť *, bolesť brucha *; často - vracanie, dyspepsia, dysfágia, orálny slizničné ulcerácie, krvácanie z ďasien, glositída, stomatitída, nadúvanie, suchosť ústnej sliznice; zriedkavo - gastrointestinálne krvácanie; zriedkavo - peptický vred, pankreatitída.

Z hepatobiliárneho systému: zriedka - porušenie funkcie pečene; zriedkavo - pečeňová nedostatočnosť, cholangitída, tuková degenerácia pečene.

Dermatologické reakcie: veľmi často - alopécia, dermatitída, svrbenie, suchá koža; často - vyrážka, zvýšené potenie, psoriáza, žihľavka, ekzém, kožné reakcie, fotosenzitívne reakcie, nočné potenie; veľmi zriedkavo - toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém.

Z osteomuskulárneho systému: veľmi často - myalgia, artralgia; často - bolesť chrbta, krku, kostí, artritída, svalová slabosť, muskuloskeletálna bolesť, svalové kŕče; zriedkavo - myozitída.

Zo strany močového systému: zriedka - zlyhanie obličiek.

Na strane reprodukčného systému: často - impotencia.

Na časti tela ako celku: veľmi často - horúčka, zimnica *, bolesť *, asténia, slabosť, podráždenosť *, reakcie v mieste podania injekcie *; často - bolesť v hrudníku, chrípke podobný syndróm, nevoľnosť, retardácia, návaly horúčavy, smäd, strata hmotnosti.

* Tieto nežiaduce reakcie boli časté (≥1 / 100;

Zo strany nervového systému: ischemická mozgová príhoda (frekvencia nie je známa).

Zo strany orgánu videnia: ako pri vymenovaní iných alfa interferónov boli zaznamenané závažné prípady odlúčenia sietnice pri použití Pegasusu (frekvencia nie je známa).

Z muskuloskeletálneho systému: rabdomyolýza (frekvencia nie je známa).

Z hematopoetického systému: Použitie liekovej Pegasis® v kombinácii s ribavirínom hlásené prípady čiastočného kostnej drene aplázia červených radu (veľmi zriedkavé).

Duševné poruchy: pri používaní lieku Pegasis v kombinácii s ribavirínom boli zaznamenané prípady vrážd (veľmi zriedkavo).

Ako vymenovanie inými interferónmi alfa, Pegasis® pri použití lieku ako jediné činidlo alebo v kombinácii s ribavirínom označené prípady odmietnutia transplantácie pečene a obličiek.

Terapia Pegasis® priložené nasledujúce zmeny v laboratórnych parametroch: zvýšenie ALT, hyperbilirubinémia, poruchy elektrolytov (hypokaliémia, hypokalciémia, hypofosfatémia), hypo- a hyperglykémia, hypertriglyceridémia.

Pri monoterapii s liekom Pegasys® a kombinovanej liečbe ribavirínom zaznamenali 2% pacientov zvýšenie aktivity ALT, čo viedlo k zníženiu dávky alebo k prerušeniu liečby.

Hematologické parametre: zníženie hematologických (leukopénia, neutropénia, lymfopénia, trombocytopénia a znížená hladina hemoglobínu), čo zlepšuje pri zmene dávky a vrátil na východiskové hodnoty v 4-8 týždňov po ukončení liečby. U 24% pacientov liečených Pegasis® dávka 180 mikrogramov a ribavirín v dávke 1000-1200 mg počas 48 týždňov, bolo pozorované mierne neutropénia (APN 0,749 - 0,5 x 109 / l) a 5% pacientov - ťažké neutropénia (absolútny počet neutrofilov

Protilátky proti interferónu: U 1-5% pacientov, ktorí dostávali Pegasys®, bola zaznamenaná tvorba neutralizujúcich protilátok proti interferónu. Rovnako ako pri iných terapiách interferónom sa u chronickej hepatitídy B častejšie pozorovali neutralizujúce protilátky na interferón. Avšak korelácia medzi výskytom protilátok a účinnosťou liečby nebola odhalená.

Funkcia štítnej žľazy: Liečba Pegasisom ® bola spojená s klinicky významnými zmenami v laboratórnych parametroch funkcie štítnej žľazy, ktoré si vyžadovali lekársku intervenciu. Výskyt týchto zmien (4,9%) s Pegasysom a inými interferónmi je rovnaký.

Laboratórne indikátory pre koinfekciu HIV-HCG. Napriek skutočnosti, že fenomén hematologickej toxicity (neutropénia, trombocytopénia, anémia) u pacientov infikovaných HIV-HCV sú častejšie, väčšina z nich opravil zmene dávky a použitie rastových faktorov a predčasné zrušenie terapia je zriedka potrebný. Zníženie APN pod 500 buniek / ml bola pozorovaná u 13% a 11% pacientov liečených monoterapiou Pegasis® Pegasis® liekovej terapie a / RBV, v tomto poradí. Znížená krvných doštičiek pod 50 000 buniek / ml bola pozorovaná s monoterapiou Pegasis® 10% pacientov, a v kombinovanej terapii - 8%. V 7% pacientov liečených monoterapiou Pegasis®, a u 14% pacientov liečených Pegasis® / ribavirínom bol zaznamenaný anémia (hemoglobín

PEGASYS: Podmienky skladovania a podmienky

Liečivo sa má uchovávať mimo dosahu detí, ktoré sú chránené pred svetlom pri teplote 2 ° až 8 ° C; Neuchovávajte v mrazničke. Čas použiteľnosti - 3 roky.

Preprava sa vykonáva na tmavom mieste pri teplote 2 ° až 8 ° C bez mrazu.

PEGASYS: Indikácie

Chronická hepatitída C:

  • chronickej hepatitídy C u dospelých pacientov s pozitívnou HCV RNA bez cirhózy alebo s kompenzovanou cirhózou,
  • v t.ch.
  • a s klinicky stabilnou koinfekciou HIV (monoterapiou alebo kombináciou s ribavirínom);

Kombinácia s ribavirínom u pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí neboli liečení terapiu, alebo predchádzajúce neúčinnosť monoterapiu interferónom alfa (pegylovaným alebo nepegylovaným) a ribavirínom kombinovanej terapie.

Monoterapia je indikovaná v prípade intolerancie alebo kontraindikácie ribavirínu.

Chronická hepatitída B:

  • chronická hepatitída B HBeAg-pozitívna a HBeAg negatívna u dospelých pacientov s kompenzovaným poškodením pečene a známkami vírusovej replikácie,
  • zvýšená aktivita ALT a histologicky potvrdený zápal pečene a / alebo fibróza.

PEGASYS: Kontraindikácie

  • autoimunitná hepatitída;
  • ťažké poškodenie funkcie pečene;
  • dekompenzovaná cirhóza pečene;
  • cirhóza s skóre ≥ 6 na stupnici Child-Pugh u pacientov s koinfekciou HIV-HCV,
  • ak zvýšenie tohto indikátora nie je spojené s nepriamou hyperbilirubinémiou v dôsledku užívania drog,
  • ako je atazanavir a indinavir;
  • závažné kardiovaskulárne ochorenie v štádiu dekompenzácie,
  • v t.ch.
  • s nestabilným, nedostatočne kontrolovaným kurzom v predchádzajúcich 6 mesiacoch;
  • deti do 3 rokov (pretože liečivo obsahuje pomocnú látku benzylalkohol);
  • tehotenstva;
  • obdobie dojčenia;
  • precitlivenosť na alfa interferóny,
  • geneticky upravené drogy,
  • získaný pomocou E. coli,
  • do polyetylénglykolu alebo akejkoľvek inej zložky prípravku;

Pri kombinácii Pegasysu s ribavirínom sa majú brať do úvahy kontraindikácie ribavirínu.

PEGASYS: Špeciálne pokyny

U niektorých pacientov počas liečby Pegasisom ® a tak 6 mesiacov po ukončení liečby boli pozorované závažné nežiaduce reakcie CNS: depresia, samovražedné tendencie a pokusy o samovraždu. Keď sa použila terapia interferónom alfa, pozorovali sa ďalšie vedľajšie účinky z CNS, vrátane agresívne správanie, ktoré niekedy smeruje proti iným ľuďom (napríklad vraždy), zmätok, porušovanie duševného stavu. Je potrebné venovať pozornosť stavu pacientov s cieľom identifikovať príznaky alebo symptómy duševných porúch. Ak sa takéto príznaky vyskytnú, lekár by si mal byť vedomý potenciálnej závažnosti týchto nežiaducich javov a potreby vhodnej liečby. V prípade, že príznaky duševných porúch pretrvávajú alebo sa zhoršujú alebo ak sa zistí samovražedná nálada, odporúča sa liečbu Pegasysom zrušiť a poskytnúť potrebnú liečbu.

Ak sa rozhodne o potrebe liečby pacientov s ťažkými duševnými chorobami (vrátane anamnézy) s Pegasysom, liečba sa má začať až po príslušnom vyšetrení a liečbe duševnej poruchy.

Ak sa liek Pegasys® používa v kombinácii s ribavirínom, lekár by si mal byť istí, že si prečítal pokyny na používanie ribavirínu.

Všetci pacienti mali biopsiu pečene pred prechodom na klinické štúdie chronickej hepatitídy C, avšak v niektorých prípadoch (napríklad u pacientov s genotypom 2 alebo 3) je možná liečba bez histologického potvrdenia. Pred začatím liečby je potrebné vziať do úvahy súčasné klinické odporúčania na určenie potreby biopsie pečene.

U pacientov s normálnou ALT aktivitou je progresia fibrózy zvyčajne pomalšie ako u pacientov so zvýšenou aktivitou ALT. Toto je potrebné vziať do úvahy spolu s ďalšími faktormi (genotyp vírusu hepatitídy C, extrahepatálne prejavy, riziko prenosu infekcie atď.), Ktoré ovplyvňujú rozhodnutie o vhodnosti liečby.

Laboratórne indikátory pred a počas liečby

Pred začiatkom liečby liekom Pegasys sa pre všetkých pacientov odporúčajú štandardné klinické a biochemické krvné testy.

Začatie terapie je možné s nasledujúcimi základnými ukazovateľmi:

  • počet krvných doštičiek ≥ 90 000 buniek / μl;
  • absolútny počet neutrofilov ≥ 1500 buniek / μl;
  • kompenzovaná funkcia štítnej žľazy (TTG a T4 v normálnych parametroch);
  • počet lymfocytov CD4 + ≥ 200 buniek / μl alebo CD4 + ≥ 100 -

Pegasis® (vo forme monoterapie alebo v kombinácii s ribavirínom) sa má používať s opatrnosťou pri hemoglobíne menej ako 12 g / dl.

Po začiatku liečby sa má po 2 a 4 týždňoch zopakovať všeobecný klinický krvný test,

  • a biochemické - po 4 týždňoch; Laboratórne testy sa majú vykonávať pravidelne počas liečby.

    V klinických štúdiách s liečbou Pegasis® klesol celkový počet leukocytov,

    Liečba liekom Pegasis ® je spojená s poklesom počtu krvných doštičiek,

  • ktorí sa vrátili na východiskovú hodnotu počas sledovaného obdobia po liečbe.
  • V niektorých prípadoch môže byť potrebná zmena dávky.

    V klinických štúdiách s kombinovanou liečbou s Pegasysom a ribavirínom sa výskyt anémie (hemoglobín

    Tak ako pri používaní iných interferónov, PEGASYS® sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s inými myelotoxickými liekmi.

    V literatúre sa objavujú prípady pancytopénie a supresie kostnej drene 3-7 týždňov po nástupe ribavirínu v kombinácii s azatioprínom.

  • Myelotoxicita bola reverzibilná a vymizla počas 4-6 týždňov po ukončení antivírusovej liečby CHC a azatioprinu.
  • Po obnovení jednej z liečby (antivírusová terapia alebo azatioprín) sa tento účinok v budúcnosti nevyvíjal.

    Je potrebné zvážiť potenciálne riziko a prínos pred začiatkom liečby u pacientov s CHC so zlyhaním predchádzajúcej liečby a prerušenou liečbou v dôsledku hematologických nežiaducich účinkov,

  • Keďže použitie Pegasisu u týchto pacientov nie je dobre pochopené.

    Pri používaní Pegasys®,

  • ako aj iné interferóny alfa,
  • existovali abnormality funkcie štítnej žľazy alebo zhoršenie už existujúcich ochorení štítnej žľazy.
  • Pred začatím liečby liekom Pegasys® by sa mali vyšetrovať hladiny TSH a T4.
  • Liečbu liekom Pegasys® možno začať alebo pokračovať,
  • ak je úroveň TSH udržiavaná v medziach normálnych hodnôt medicínsky.
  • Ak existujú klinické príznaky možnej dysfunkcie štítnej žľazy,
  • je potrebné vyšetriť TSH počas liečby.

    Tak ako pri liečbe inými liekmi,

  • Pri použití lieku Pegasis sa pozorovala hypoglykémia,
  • hyperglykémia a diabetes mellitus.
  • U pacientov s týmito poruchami,
  • ktoré nie je možné náležite korigovať,
  • Nezačínajte monoterapiu s Pegasysom alebo kombinovanou liečbou s Pegasysom / ribavirínom,
  • a v prípade vývoja takýchto stavov počas liečby sa má liečba prerušiť.

  • supraventrikulárne arytmie,
  • kongestívne zlyhanie srdca,
  • bolesť na hrudníku a infarkt myokardu boli spojené s liečbou interferónom alfa,
  • vrátane Pegasys®.
  • Pacienti s kardiovaskulárnou patológiou sa pred začatím liečby odporúčajú na vytvorenie EKG.
  • V prípade zhoršenia kardiovaskulárneho stavu sa má liečba prerušiť alebo zrušiť.
  • U pacientov s kardiovaskulárnym ochorením môže anémia viesť k zníženiu dávky alebo ukončeniu užívania ribavirínu.

    Zhoršená funkcia pečene

    Pri rozvoji zlyhania pečene sa má Pegasys® vyradiť.

  • Tak ako pri iných interferónoch alfa, počas terapie Pegasisom sa pozorovalo zvýšenie aktivity ALT v porovnaní so základnou líniou,
  • vrátane pacientov s virologickou odpoveďou.
  • Pri progresívnom alebo klinicky významnom zvýšení aktivity ALT,
  • napriek zníženiu dávky,
  • alebo
  • ak je toto zvýšenie sprevádzané zvýšením hladiny priameho bilirubínu,
  • liečba by mala byť zrušená.

    Na rozdiel od chronickej hepatitídy C,

  • s chronickou hepatitídou B dochádza často k exacerbácii ochorenia pečene a je sprevádzané prechodným a potenciálne významným zvýšením aktivity ALT.
  • V klinických štúdiách bol náhly nárast aktivity ALT pri liečbe liekom Pegasys® u pacientov s CHB sprevádzaný miernymi zmenami v iných laboratórnych parametroch bez príznakov dekompenzovanej funkcie pečene.
  • V polovici prípadov náhleho zvýšenia aktivity ALT,
  • 10-krát vyššia ako UGN,
  • Dávka lieku Pegasys ® bola znížená alebo liečba bola dočasne zrušená pred normalizáciou indikátora,
  • zatiaľ čo v druhej polovici pacientov sa liečba nezmenila.
  • Odporúča sa sledovať funkcie pečene vo všetkých prípadoch častejšie.

    Keď sa používa liečba interferónom alfa, zriedkavo sú závažné reakcie okamžitej hypersenzitivity (napr.

  • žihľavka,
  • angioedém,
  • bronchospazmus,
  • anafylaxia).
  • V prípadoch výskytu takýchto reakcií sa liečba zruší a okamžite sa predpíše vhodná medikácia.
  • Prechodná vyrážka nevyžaduje ukončenie liečby.

    Pri liečbe alfa interferónov sa popisuje výskyt autoprotilátok a autoimunitných ochorení.

  • Pacienti s predispozíciou na vývoj autoimunitných ochorení sú vystavení vysokému riziku.
  • Pacienti s príznakmi alebo príznakmi,
  • podobné známkam autoimunitných ochorení,
  • by sa mali podrobiť dôkladnému vyšetreniu a prehodnotiť vzťah medzi benefitom a rizikom z pokračujúcej liečby interferónom.

    Horúčka a infekcie

  • že horúčka môže byť spojená s chrípkovitým syndrómom,
  • často spojené s liečbou interferónom,
  • je potrebné vylúčiť ďalšie príčiny pretrvávajúcej horúčky (najmä,
  • závažné bakteriálne,
  • vírusové a plesňové infekcie),
  • najmä u pacientov s neutropéniou.
  • Pri užívaní interferónov alfa,
  • vrátane Pegasys®,
  • hlásené závažné infekcie (bakteriálne,
  • vírusové,
  • plesňové).
  • Okamžite priraďte vhodnú špecifickú terapiu a zrušte Pegasys®.

    Tak ako pri liečbe inými liekmi,

  • Pri liečbe liekom Pegasis ® sa v zriedkavých prípadoch zaznamenala retinopatia,
  • vrátane krvácania do sietnice,
  • "Bavlna" exsudáty,
  • opuch optického disku,
  • optickej neuritídy a trombózy artérií alebo retinálnych žíl.

    Všetci pacienti pred určením liečby by mali vykonať oftalmologické vyšetrenie na identifikáciu patológie fundusu.

  • Keď sa sťažnosti zhoršenie zrakovej ostrosti alebo zorného poľa musí okamžite vykonať úplné očné vyšetrenie.
  • Pacienti so sprievodnými ochoreniami zraku (napr.
  • diabetická alebo hypertenzná retinopatia), počas liečby Pegasisom® sa majú vykonať ďalšie vyšetrenia.
  • Ak sa objaví alebo zhorší očná choroba, liečba sa musí zrušiť.

    Zmeny v dýchacom systéme

    Tak ako pri liečbe interferónom alfa,

  • pri liečbe liekom Pegasys® sa vyskytli nežiaduce reakcie z dýchacích orgánov,
  • vrátane dýchavičnosti,
  • pľúcne infiltráty,
  • pneumónia a pneumonitída.
  • Ak sú pretrvávajúce (pretrvávajúce) infiltráty alebo infiltráty neznámeho pôvodu alebo ak je funkcia dýchania prerušená, terapia sa musí zrušiť.

    Zmeny z kože

    Použitie alfa interferónov bolo spojené s exacerbáciou alebo indukciou psoriázy a sarkoidózy.

  • Pacienti s psoriázou Pegasis ® sa má podávať s opatrnosťou,
  • a s výskytom alebo zhoršením choroby, zvážte zrušenie liečby.

    Pred začatím liečby by ste mali starostlivo zvážiť možné vedľajšie účinky antiretrovírusových liekov,

  • ktoré bude pacient užívať spolu s liekmi na liečbu HCV.
  • U pacientov,
  • súčasne dostávajú stavudín a interferón s ribavirínom alebo bez ribavirínu,
  • výskyt pankreatitídy a / alebo laktátovej acidózy bol 3%.

    Pacienti s koinfekciou HIV-HCG,

  • dostávajú vysoko aktívnu antiretrovírusovú terapiu (HAART),
  • môže byť ohrozená rozvojom laktátovej acidózy.
  • Preto sa pri pridávaní Pegasysu a ribavirínu k HAART vyžaduje opatrnosť.

    U pacientov s koinfekciou a ťažkou cirhózou,

    Súčasné užívanie ribavirínu a zidovudínu sa neodporúča z dôvodu zvýšeného rizika anémie.

    Je potrebné starostlivo sledovať príznaky a symptómy hepatálnej dekompenzácie (vrátane ascitu,

    Opatrnosť je potrebná pri podávaní Pegasysu pacientom s nízkym počtom CD4 + lymfocytov.

  • ktorí dostávali kombinovanú liečbu s Pegasysom a ribavirínom,
  • bola pozorovaná patológia zubov a periodontiku,
  • čo môže viesť k strate zubov.
  • Okrem toho,
  • dlhý priebeh liečby liekom Pegasys® a ribavirínom môže spôsobiť suchosť dutiny ústnej dutiny,
  • Deštruktívny účinok na zuby a sliznicu úst.
  • Pacienti by mali starostlivo čistiť zuby dvakrát denne a pravidelne sa podrobiť vyšetreniu u zubára.
  • Niektorí pacienti môžu mať zvracanie,
  • po ktorom sa odporúča dôkladne opláchnuť ústa.

    Použitie peginterferónu ako dlhodobej udržiavacej liečby (použitie mimo zaznamenaných indikácií)

  • (HALT-C) u pacientov s chronickou hepatitídou C a fibrózou rôznych štádií,
  • nereaguje na predchádzajúcu liečbu,
  • pri monoterapii s Pegasisom® v dávke 90 μg / týždeň počas 3,5 roka nedošlo k významnému zníženiu rýchlosti progresie fibrózy alebo pridružených klinických príhod.

    Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a pracovať so strojmi a mechanizmami

    Pegasys® má malý alebo žiadny vplyv na schopnosť riadiť vozidlá a pracovať so strojmi a strojmi.

  • Keď sa objaví závrat,
  • ospalosť
  • zmätok a slabosť,
  • Mal by sa opustiť riadenie vozidla alebo práca so strojmi a mechanizmami.

    PEGASYS: Použitie pre renálnu dysfunkciu

    V terminálnom štádiu zlyhania obličiek sa odporúča zníženie dávky Pegasysu na 135 μg u pacientov, ktorí dostávali hemodialyzačné sedenia. Bez ohľadu na počiatočnú dávku a závažnosť renálneho zlyhania, takí pacienti musia byť starostlivo sledovaní a redukovaní v prípade nežiaducich reakcií.

    PEGASYS: Použitie v prípade dysfunkcie pečene

    Pri dekompenzovanom porušovaní funkcie pečene sa Pegasys neskúmal.

    Pacienti s cirhózou pečene (trieda A podľa Child-Pughovej) nepotrebujú úpravu dávky.

    Pri progresívnom zvýšení ALT v porovnaní s predliečením by sa dávka lieku Pegasys mala najprv znížiť na 135 μg. Ak sa aktivita ALT naďalej zvyšuje napriek zníženiu dávky alebo je sprevádzaná nárastom koncentrácie bilirubínu alebo príznakmi dekompenzácie pečeňového procesu, liek sa má prerušiť.

    Pacienti s chronickou hepatitídou B môžu mať prechodné zvýšenie ALT, pričom niekedy prekračujú hornú hranicu normy faktorom 10, čo môže naznačovať imunitný klírens. Pokračujúca liečba vyžaduje častejšiu kontrolu ALT. Ak sa dávka zníži alebo Pegasys sa dočasne odoberie, liečba môže pokračovať alebo pokračovať po normalizácii aktivity ALT.

    PEGASYS: Podmienky dovolenky z lekární

    Liek sa uvoľňuje na lekársky predpis.

    PEGASYS: Registračné čísla

    p-р д / п / к въвеждане 135 мкг / 0,5 мл: инжекционни тръби 1 бр. v sade. s ihlou d / a sterilným P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00) rp d / p / na zavedenie 135 mcg / 0,5 ml: striekačky 1 ks. v sade. s ihlou d / a sterilným P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00) r / d / na zavedenie 180 mcg / 0,5 ml: striekačky 1 ks. v sade. s ihlou d / a sterilným P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00) r / d / na zavedenie 180 mcg / 0,5 ml: striekačky 1 ks. v sade. s ihlou d / a sterilnou P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00)