Biliárna cirhóza

Metastázy

Biliárna cirhóza - chronické ochorenie pečene v dôsledku porúch na intrahepatálna prietoku žlče a extrahepatálnych žlčových ciest. Choroba je charakterizovaná progresívna deštrukcii pečeňového parenchýmu tvoriť fibrózu vedúce k cirhóze pečene a následne k zlyhaniu pečene.

Pri nástupu ochorenia pečene sa objavuje nedostatočnosť hepatálnych buniek a až po 10 až 12 rokoch sú príznaky portálnej hypertenzie.

15 - 17% všetkej cirhózy pečene dochádza v dôsledku stagnácie žlče, to predstavuje 3 až 7 prípadov ochorenia na 100 tisíc ľudí. Typický vek na vznik tejto patológie je 20 - 50 rokov.

Existujú dve príčiny cirhózy, podľa ktorej je choroba rozdelená na primárnu biliárnu cirhózu a sekundárnu biliárnu cirhózu. Primárna biliárna cirhóza pečene je bežnejšia u žien v pomere 10: 1. Sekundárna biliárna cirhóza je u mužov častejšia v pomere 5: 1.

Táto choroba je bežná v rozvojových krajinách s nízkou úrovňou vývoja liekov. Medzi krajinami Severnej Ameriky, Mexika, sú takmer všetky krajiny Južnej Ameriky, Afriky a Ázie pridelené Moldavsku, Ukrajine, Bielorusku a západnej časti Ruska medzi krajiny Európy.

Prognóza ochorenia, ktoré sa stali priaznivé raz odstránená príčina tejto choroby, ak je príčinou nemožno vylúčiť na základe individuálnych alebo lekárskych kapacít za 15 - 20 rokov vývoja pečeňového zlyhania a ako dôsledok - smrť.

príčiny

Príčinou cirhózy je biliárna žlč stázy v potrubí, čo má za následok zničenie hepatocytov (pečeňové bunky) a pečeňových lalokov (morfofunktcionalnaja pečeň jednotka). Poškodenie pečene parenchýmu nahrádza vláknitú (spojovacie) tkaniva, ktorá je sprevádzaná úplnej strate funkcie orgánov a rozvoja zlyhanie pečene. Existujú dva typy biliárnej cirhózy:

Primárna biliárna cirhóza sa vyskytuje v dôsledku autoimunitného zápalu v pečeňovom tkanive. Ochranný systém ľudského tela, ktorá sa skladá z lymfocytov, makrofágov a hepatocyty protilátok začne považujú za cudzie činidlá a postupne ničiť, pôsobiť cholestáza a deštrukciu parenchýmu orgánu. Dôvody tohto procesu nie sú úplne pochopené. V tomto štádiu vývoja medicíny sú vymenované viaceré teórie:

  • genetická predispozícia: choroba v 30% prípadov od chorého matky je prenesená na dcéru;
  • porucha imunity spôsobené niekoľkými chorôb: reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, tyreotoxikóza, sklerodermia;
  • Infekčná teória: vývoj ochorenia v 10 - 15% prípadov prispieva k infekcii vírusom herpes, rubeoly, Epstein-Barra.

Sekundárna biliárna cirhóza sa vyskytuje v dôsledku oklúzie alebo zúženia lumen v extrahepatálnych žlčových kanáloch. Príčiny tohto druhu cirhózy môžu byť:

  • vrodené alebo získané anomálie vývoja žlčovodu a žlčníka;
  • prítomnosť konkrementov v žlčníku;
  • zúženie alebo zablokovanie lumen žlčovodov v dôsledku chirurgického zákroku, benígny nádor, rakovina;
  • stláčanie žlčovodov so zväčšenými blízkymi lymfatickými uzlinami alebo zápalom pankreasu.

klasifikácia

Z dôvodu vzhľadu:

  • Primárna biliárna cirhóza pečene;
  • Sekundárna biliárna cirhóza pečene.

Klasifikácia alkoholickej cirhózy od Childe-Pugha:

Primárna biliárna cirhóza, symptómy, liečba, príčiny, príznaky

Primárna biliárna cirhóza (PBC) je charakterizovaná deštrukciou žlčových ciest v dôsledku granulomatózneho zápalu neznámej etiológie.

Vo všetkých prípadoch sú detegované protilátky proti mitochondriám.

Epidemiológia primárnej biliárnej cirhózy

Dôvody pre jeho vývoj nie sú známe, avšak zrejme zohrávajú úlohu genetické a imunologické faktory. Nedostatok súladu primárnej biliárnej cirhózy u monozygotických dvojčiat ukazuje, že vývoj ochorenia u predisponovaných jedincov si vyžaduje prítomnosť určitého spúšťacieho faktora. Primárna biliárna cirhóza je charakterizovaná chronickým zápalom a deštrukciou malých intrahepatálnych žlčových ciest, čo vedie k chronickej cholestáze, cirhóze a portálnej hypertenzii. Choroba sa vyskytuje vo všetkých etnických a sociálno-ekonomických skupinách; zrejme sa spája s antigénmi HLA-DR8 a DQB1. Charakteristické sú tiež poruchy bunkovej imunity, regulácia T-lymfocytov, negatívne výsledky kožných testov, zníženie počtu cirkulujúcich T-lymfocytov a ich sekvestrácia v portálových traktoch.

Príčiny primárnej biliárnej cirhózy

PBC je najčastejšou príčinou chronickej cholestázy u dospelých. Ženy sú častejšie choré (95%) vo veku 35-70 rokov, dochádza k zmene predispozície. Genetická predispozícia pravdepodobne zahŕňa chromozóm, ktorý pravdepodobne hrá určitú úlohu. Možno existuje dedičná patológia imunitnej regulácie. Zahŕňa autoimunitný mechanizmus; protilátky sa produkujú na antigény umiestnené na vnútorných mitochondriálnych membránach, ktoré sa vyskytujú v> 95% prípadov. Tieto antimitochondriálne protilátky (AMA) sú sérologicky charakteristické príznaky PBC, nie sú cytotoxické a nepodliehajú poškodeniu žlčovodov.

T-bunky napadajú malé žlčové kanály. CD4 a CD8 T-lymfocyty priamo napadajú bunky biliárneho epitelu. Spúšť imunitného záchvatu na žlčovod nie je známy. Expozícia voči cudzím antigénom, ako sú infekčné (bakteriálne alebo vírusové) alebo toxické látky, môže byť provokatívnou udalosťou. Tieto cudzie antigény môžu byť štrukturálne podobné endogénnym proteínom (molekulárne mimikry); Ďalšia imunologická reakcia sa potom môže stať autoimunitnou a autoreprodukujúcou. Zničenie a strata žlčovodov vedie k narušeniu tvorby žlče a jej sekrécie (cholestáza). V bunkách sa v bunkách zachytávajú toxické látky, ako sú žlčové kyseliny, potom spôsobujú ďalšie poškodenie, najmä hepatocyty. Chronická cholestáza preto vedie k zápalu pečeňových buniek a vzniku jaziev v periportálnych oblastiach. S progresiou fibrózy k cirhóze sa pečeňový zápal postupne znižuje.

Autoimunitná cholangitída sa niekedy považuje za samostatnú chorobu. Je charakterizovaná autoprotilátkami, ako sú napríklad antinukleárne protilátky (ANP), protilátky proti hladkým svalom alebo oboje, a má klinický priebeh a odpoveď na liečbu podobnú PBC. Napriek tomu neexistuje AMA pri autoimunitnej cholangitíde.

Histologický obraz primárnej biliárnej cirhózy

Histológia primárna biliárna cirhóza je charakterizovaná postupnou deštrukciou interlobulárnych žlčovodov so zápalovou infiltráciu lymfocytov a plazmatických buniek, čo vedie k vývoju cholestáza, žlčových zmiznutia, portálnej fibrózy a nakoniec cirhózy. Histologicky existujú štádiá choroby. Avšak, vzhľadom k tomu, že zápal je mozaika vzorka a oblasti možno nájsť v pečeňovej biopsii vo vzorke tkaniva, ktoré zodpovedajú štyrom fáz, pre vyhodnotenie účinnosti liečby histologickým obrázku je často ťažké.

  1. V prvom štádiu dochádza k výraznej deštrukcii malých žlčových ciest s monocytovou infiltráciou (predovšetkým lymfocytmi). Infiltráty sú sústredené v oblasti portálových traktov. Môžu byť granulómy.
  2. V druhom štádiu zápal zadržiava pečeňový parenchým mimo portálového traktu. Väčšina žlčových ciest je zničená, zvyšné z nich sa zdajú byť abnormálne. Môže sa pozorovať difúzna portálna fibróza.
  3. V tretej fáze sa k histologickému obrázku II. Štádia pridá premostená fibróza.
  4. Štádium IV - terminál, charakterizovaný prítomnosťou ťažkej cirhózy a absencia žlčovodov v portálových traktoch.

Pri chronickej cholestáze sa meď hromadí v pečeni; jeho hladina môže prevyšovať hladinu s Wilsonovou chorobou.

Symptómy a príznaky primárnej biliárnej cirhózy

Väčšinou sú ženy choré (90% prípadov) vo veku 40-60 rokov. Po 6 až 24 mesiacoch sa objaví žltačka. Pacienti sa sťažujú na ospalosť, apatie. Charakteristická pigmentácia kože, xantheláza a xantóm, poškriabanie, nedostatok vitamínov rozpustných v tukoch. V konečnom dôsledku dochádza k ascitu, periférnemu edému a hepatickej encefalopatii.

V laboratórnych štúdiách sa zistili zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy (AFP) a gama-glutamyltranspeptidázy, aktivita ACT sa mierne zvyšuje; v 98% prípadov sa zistili vysoké titre antimitochondriálnych protilátok (M2); sérové ​​IgM a hladiny cholesterolu sú zvyčajne zvýšené.

U 50 až 60% pacientov sa ochorenie postupne rozvíja; pacienti sa sťažujú na únavu a svrbenie kože. Žltačka sa spravidla rozvíja neskôr, ale u 25% pacientov je to jeden z prvých príznakov. Môžu byť tiež pozorované stmavnutie kože, nadmerné ochlpenie, strata chuti do jedla, hnačka a chudnutie. Menej často prvým príznakom je krvácanie z varixov alebo ascitu alebo diagnostikovaný v prieskume o súčasnom DZST ako je Sjögrenov syndróm, systémovej sklerodermie alebo CREST syndróm, lupus, thyroiditis, alebo počas plánovanej vyšetrenia krvi. V čase diagnostiky má iba polovica pacientov príznaky. Výsledky fyzikálneho vyšetrenia závisia od závažnosti ochorenia. Možné hepatomegália, splenomegália, žilky, sčervenanie dlaní, hyperpigmentácia, nadmerné ochlpenie a xantomu. Môžu sa vyskytnúť komplikácie spojené so zníženou absorpciou.

Primárna biliárna cirhóza je často sprevádzaná renálnou tubulárnou acidózou s poškodením okyslenia moču po nabití kyseliny, hoci zvyčajne bez klinických prejavov. Depozícia medi v obličkách môže viesť k narušeniu ich funkcie. Ženy majú predispozíciu k infekciám močových ciest, ktorých príčina nie je jasná.

Diagnóza primárnej biliárnej cirhózy

Laboratórny výskum

Biochemický krvný test. Aktivita AP je zvyčajne významne zvýšená (o 2 až 20 krát). Podobne sa aktivita 5'-nukleotidázy a gama-GT zvyšuje. Aktivita aminotransferáz je mierne zvýšená (faktorom 1 až 5). Stupeň tohto nárastu nemá prognostický význam. Hladina bilirubínu v sére zvyčajne rastie s progresiou ochorenia a slúži ako prognostický faktor. Sérový albumín a PV v počiatočných štádiách ochorenia sa nemenia. Nízka hladina sérového albumínu a predlžovanie PV, ktoré sa normalizujú pod vplyvom vitamínu K, naznačujú oneskorený štádiu ochorenia a sú zlé prognostické príznaky. Úroveň sérových lipoproteínov sa môže výrazne zvýšiť. V počiatočných štádiách primárnej biliárnej cirhózy sú hladiny LDL a VLDL zvyčajne mierne zvýšené a hladina HDL sa výrazne zvýšila. V neskorších štádiách sa hladina LDL výrazne zvyšuje a hladina HDL sa znižuje. v chronickej cholestáze sa deteguje lipoproteín X. Na rozdiel od Wilsonovej choroby je hladina sérového ceruloplazmínu nezmenená alebo zvýšená. Úroveň TSH sa môže zvýšiť.

Sérologické a imunologické parametre. Úroveň IgM v sére významne zvýšil (4-5 krát), zatiaľ čo hladiny IgA a IgG, typicky v norme. Charakteristickým znakom ochorenia je prítomnosť protilátok proti mitochondriám, ktoré sú prítomné u 99% pacientov. Ich titr je zvyčajne vysoký a vo všeobecnosti patrí do triedy IgG. Neuložia funkciu mitochondrií a neovplyvňujú priebeh ochorenia. Vysoký titer protilátok proti mitochondrií (> 1:40) ukazuje, primárna biliárna cirhóza, dokonca aj v neprítomnosti príznakov ochorenia v normálnom a alkalickej fosfatázy. Pri biopsii pečene u týchto pacientov sa zistili zmeny charakteristické pre primárnu biliárnu cirhózu. Avšak stanovenie protilátok proti mitochondrií nepriamu imonufluoreskujúca natoľko špecifický, pretože týmto spôsobom zisteného protilátky v ďalších chorôb. Teraz sú k dispozícii nové, viac citlivé metódy detekcie protilátok proti mitochondrií: RIA, a FA a imunoblotování. Špecifická pre primárnu biliárnu cirhózu charakterizovanú protilátkami proti mitochondrii M2. Sú vzájomne prepojené so štyrmi antigénmi na vnútornej membráne mitochondrií, ktoré sú súčasťou komplexu pyruvát dehydrogenázy - E2 a X. komplexu pyruvát dehydrogenázy bielkovín - jeden z troch komplexov Krebsovho cyklu enzýmy, slabo viazaných na vnútornej membráne mitochondrií. Ďalšie dva druhy protilátok proti mitochondrií, ktoré sa nachádzajú v primárnej biliárna cirhóza, - protilátky M4 a M8 - interakcie s antigénov vonkajšej membrány mitochondrií. Protilátky proti M8 sa detegujú iba v prítomnosti protilátok proti M2; môžu naznačovať rýchlejšiu progresiu ochorenia. Súčasná prítomnosť protilátok proti M4 a M2 označuje kombináciu primárnej biliárna cirhóza s vrodenou adrenálnej hyperplázie; protilátky proti antigénu M9 zvyčajne naznačujú benígny priebeh ochorenia. Ďalšie protilátky proti mitochondrií sa vyskytujú v syfilis (protilátky M1), vedľajšie účinky liekov (MH protilátky a MB) DZST (protilátky M5) a niektoré formy myokarditídy (protilátok proti M7). U niektorých pacientov, tiež zistené, autoprotilátok, ako sú antinukleárne protilátky, reumatoidná faktor, protilátok proti štítnej žľaze, protilátok na receptory acetylcholínu, protidoštičkové protilátky a protilátky proti histamínu a centromér.

Pri primárnej biliárnej cirhóze sa zdá, že komplement sa nachádza v trvale aktivovanom stave v klasickej dráhe. Počet cirkulujúcich T-lymfocytov (CD4 aj CD8) je znížený a regulácia a funkcia týchto buniek je narušená.

Diagnóza primárnej biliárnej cirhózy v žien stredného veku, ktorí si sťažovali na svrbenie, detekcia zvýšenou aktivitou alkalickej fosfatázy v sére a prítomnosť protilátok na mitochondrie bez ťažkostí. Výsledky biopsie pečene potvrdzujú diagnózu. Avšak v atypických prípadoch nie je možné vylúčiť možnosť ďalšej patológie.

Diferenciálna diagnostika tráviť s cholelitiázou, nádory, cysty, obštrukcie žlčovodu spôsobené operáciou, sarkoidóza, drogovej cholestáza, autoimunitná hepatitída, alkoholické hepatitídy, vírusovej hepatitídy a cholestáza s príznakmi chronickej aktívnej hepatitídy, v dôsledku iných dôvodov.

Prognóza primárnej biliárnej cirhózy

Sú opísané prípady normálnej dĺžky života pacientov v prítomnosti symptómov, ale minimálna progresia ochorenia. Keď sa vyvinul klinický obraz staroby, zvýšenej hladiny bilirubínu v sére, zníženej hladiny albumínu a prítomnosť cirhózy sú nezávislé prediktory zníženej priemernej dĺžky života.

Zvyčajne PBC postupuje do konca štádia v priebehu 15-20 rokov, hoci úroveň progresie sa líši, PBC nemôže zhoršiť kvalitu života po mnoho rokov. Pacienti, ktorí nemajú príznaky, majú tendenciu ukázať im 2-7 rokov choroby, ale nemusia mať 10-15 rokov. Akonáhle sa symptómy vyvinú, očakávaná priemerná dĺžka života je 10 rokov.

Prediktory rýchlej progresie zahŕňajú:

  • Rýchle zhoršenie príznakov.
  • Výrazné histologické zmeny.
  • Starší vek.
  • Prítomnosť opuchu.
  • Prítomnosť kombinácie autoimunitných ochorení.
  • Zmeny v hodnotách bilirubínu, albumínu, PV alebo MHO.

Keď svrbenie zmizne, xantómy sa znižujú, žltačka sa vyvíja a sérový cholesterol klesá, prognóza sa stáva nepriaznivou.

Liečba primárnej biliárnej cirhózy

Použitie kyseliny ursodeoxycholovej (750-1000 mg / deň) zvyšuje transport žlčových kyselín, normalizuje hladiny alkalickej fosfatázy a bilirubínu. Na zníženie svrbenia sa používa cholestyramín (5-10 g / deň), fenobarbital, antihistaminiká. Keď sa objaví žltačka, subkutánne sa podávajú vitamíny rozpustné v tukoch. V prítomnosti portálnej hypertenzie odberu (3-blokátory a klonidín stráviť osteoporózy a osteopénie terapia Priemerná dĺžka života -.. 12 rokov.

Liečba primárnej biliárnej cirhózy spočíva v symptomatickej liečbe, v liečebnej liečbe zameranej na spomalenie progresie ochorenia a pri transplantácii pečene.

Symptomatická liečba

svrbenie s primárnou biliárnou cirhózou spôsobuje pacientom najviac utrpenie. Príčiny svrbenia nie sú jasné. Môže sa spájať s depozíciou žlčových kyselín alebo iných látok v koži alebo sprostredkovaných imunitnými mechanizmami.

  1. Cholestyramínu. Voľba lieku je cholestyramín vo vnútri. Zaväzuje žlčové kyseliny v črevách, odstraňuje ich z črevnej črevnej cirkulácie a tým znižuje ich obsah v krvi. Cholestyramín znižuje absorpciu vitamínov A, D, E a K a môže prispieť k osteoporóze, osteomalácii a zníženiu hladiny protrombínu.
  2. Kolestipol je tiež účinný, ako cholestyramín a spôsobuje rovnaké vedľajšie účinky, ale chutí lepšie.
  3. Rifampicín, silný induktor pečeňových enzýmov, tiež znižuje závažnosť svrbenia. U niektorých pacientov sa svrbenie tiež zmäkčilo pôsobením naloxónu, naltrexónu, cimetidínu, fenobarbitalu, metronidazolu a ultrafialového žiarenia.
  4. V tvrdých prípadoch môže pomôcť plazmaferéza.

hyperlipidémia. Ak hladiny lipidov v sére presiahnu 1800 mg%, môžu sa objaviť xantómy a xanthelasy. Liečivo, ktoré je v tomto prípade voľbou, je holestiramin. Depozícia lipidov sa tiež môže znižovať pri určovaní glukokortikoidov, fenobarbitalu a pri vykonávaní plazmaferézy. Niekoľko relácií plazmaferézy môže eliminovať príznaky poškodenia xantomatózneho nervu. Určenie klofibrátu na elimináciu hypercholesterolémie pri primárnej biliárnej cirhóze je kontraindikované.

Zhoršenie absorpcie a vyčerpania. Primárna biliárna cirhóza je charakterizovaná steatoreou: na deň s výkalmi sa môže uvoľniť až 40 g tuku. U takýchto pacientov je možná nočná hnačka, strata hmotnosti a svalová atrofia. Poruchy absorpcie primárnej biliárnej cirhózy sú spôsobené celým súborom príčin.

Pri primárnej biliárnej cirhóze je celiakia častější, čo samo osebe vedie k zníženej absorpcii.

Vzhľadom k tomu, absorpcie triglyceridov s mastnými kyselinami so stredne dlhým reťazcom nevyžadujú tvorbu micel, odporúča sa, aby tieto triglyceridy boli až do výšky 60% z tukov v potrave pacientov.

Pacienti s primárnou biliárnou cirhózou by mali byť pravidelne vyšetrovaní na zistenie nedostatku vitamínov rozpustných v tukoch. V pokročilých štádiách prevencie hemoragie je predpísaný vitamín A po sérovej koncentrácii, aby sa zabránilo predávkovaniu. Niekedy sú prípravky zinku predpísané na zlepšenie tmavého prispôsobenia. Pri primárnej biliárnej cirhóze sa často vyskytuje nedostatok vitamínu E, ale zvyčajne nie je špecificky predpísaný. Na zistenie nedostatku vitamínu K a zníženie hladiny protrombínu sa PV pravidelne meria a ak je to potrebné, vitamín K sa podáva perorálne - spravidla je to dostatočné na normalizáciu PV.

Pri hepatálnej osteodystrofii sa pozoruje osteoporóza a osteomalácia v kombinácii so sekundárnym hyperparatyroidizmom. Primárne biliárna cirhóza malabsorpcia tukov a steatorrhea vedú k narušeniu vstrebávanie vápnika - a to ako vzhľadom k malabsorpcii vitamínu D, a v dôsledku straty vápnika z čreva nevsosavsheysya mastných kyselín s dlhým reťazcom. Pri nedostatku vitamínu D je predpísaný vo vnútri. Postmenopauzálne ženy sú predpísané vápnikové prípravky v kombinácii s vitamínom D a bisfosfonátmi na liečbu osteoporózy.

Špecifická liečba drogami

Hoci etiológia primárnej biliárnej cirhózy nie je jasná, všeobecne sa uznáva, že ide o autoimunitné ochorenie. Pri chronickej cholestáze sa pozoruje ukladanie medi v parenchýme pečene a progresívna fibróza. Tak, v liečbe primárnej biliárnej cirhózy aplikovať lieky, ktoré stimulujú alebo potláčajú imunitnú odpoveď, sa viažu medi alebo inhibujú tvorbu kolagénu. V kontrolovaných štúdií ukázali, že glukokortikoidy, cyklosporín, azatioprin, chlorambucil, penicilamín, trientínom a síran zinočnatý v primárnej biliárnej cirhózy neúčinné.

  • Kyselina ursodeoxycholová sa teraz používa ako liek prvej línie. Zlepšenie v histologickej štruktúre je menej výrazné, ale progresia ochorenia sa spomaľuje. Okrem toho sa u pacientov so svrbením znižuje potreba cholestyramínu. Kyselina ursodeoxycholová je bezpečná, účinná a dobre znášaná; môže sa používať 10 rokov bez zníženia účinnosti liečby.
  • metotrexát. U niektorých pacientov s primárnou biliárna cirhóza priradenie do nízkych dávok metotrexátu v pulzným režime výrazne zlepšuje biochemické ukazovatele krvi, odstraňuje únavu a svrbenie. Histologický obraz sa tiež zlepšuje. V jednej štúdii sa intersticiálna pneumonitída vyvinula u 15% pacientov liečených metotrexátom. V iných štúdiách sa to nezaznamenalo. V súčasnej dobe, metotrexát sa odporúča len v prípadoch, keď kolchicín a kyselina ursodeoxycholínová neprináša výsledky, a uviesť zhoršenie. Spravidla sa liečba začína kyselinou ursodeoxycholovou. Ak je histologický obraz nezlepší, alebo sa zhoršila ešte po 1 roku liečby kyseliny ursodeoxycholovej v kombinácii s kolchicínom, metotrexát podávaný dodatočne. S takou individuálny prístup k postupnej kombinovanej liečby viac ako 80% pacientov v štádiu pred vývoj cirhózy zlepšuje klinický obraz, normalizuje pečeňové funkcie, došlo k určitému zlepšeniu v histológii.

Transplantácia pečene

Transplantácia pečene je účinná metóda liečby primárnej biliárnej cirhózy; vo väčšine kliník je ročná a päťročná miera prežitia 75% a 70%. Transplantácia pečene výrazne zvyšuje očakávanú dĺžku života, a ak sa to robí skôr, výsledky sú lepšie. Pacienti s cirhózou pečene by mali byť odkázaní na transplantačné centrá a zaradení do zoznamu čakateľov. Posúdenie klinických ukazovateľov vám umožňuje určiť, ako rýchlo sa vyžaduje transplantácia. Opakované recidívy primárnej biliárnej cirhózy v transplantovaných pečeniach sú zriedkavé.

Symptómy a trvanie života v primárnej biliárnej cirhóze

Primárna biliárna cirhóza je chronické ochorenie, ktoré sa vyskytuje v dôsledku porušenia odtoku žlčových kyselín v dôsledku zablokovania, zápalu, fibrotických zmien v dráhach. Morfologicky, patológia spôsobuje zjazvenie septálnych septa, pretrvávajúcu cholestázu a tvorbu hepatálnej insuficiencie.

Primárna biliárna cirhóza - príčiny

Príčiny primárnej biliárnej cirhózy nie sú stanovené. Klinické štúdie amerických expertov vytvorili provokujúce faktory patológie:

  1. Bakteriálna infekcia - chlamydia, mykobaktérie, E. coli (Chlamydia pneumoniae,Mycobacterium gordonae,Escherichia coli). Mnohí pacienti s biliárnou cirhózou majú sprievodnú infekciu moču v dôsledku enterobaktérií. Existuje kombinácia jaterných zmien v pečeni s molekulárnou mimikrou;
  2. Vírusová infekcia vyvolaná reovirus typu 3 poskytuje immunnooposredovannoe lézie žlčovodu, kde vírusy stimulovať polyklonálne aktiváciu beta-lymfocytov, ktoré ničia tkanivo pečene;
  3. Lieky ako chlórpromazín sú schopné spôsobiť poškodenie septálnych a interlobulárnych kanálikov;
  4. Xenobiotiká sú látky z vonkajšieho prostredia, kozmetické prípravky, potravinárske dochucovadlá, ktoré sa metabolizujú v pečeni, stimulujú antimitochondriálne protilátky, ktoré môžu zmeniť molekulárnu štruktúru bielkovín;
  5. Hormonálne poruchy sú tiež schopné narušiť sekréciu žlče;
  6. Genetická predispozícia.

Väčšina ľudí s biliárnou cirhózou má niekoľko provokačných faktorov, ktoré znižujú priemernú dĺžku života, komplikuje liečbu.

Primárna biliárna cirhóza: príznaky, patogenéza

Patogeneticky s biliárnou cirhózou je hlavným článkom poškodenia hepatocytov autoimunitné reakcie. Špecifickým markerom patológie sú antimitochondriálne protilátky (AMA M2), ktoré poškodzujú mitochondriu pečeňových buniek.

Hlavným cieľom poškodenia hepatocytov je interlobulárna septálna septa. Poškodenie týchto anatomických štruktúr vedie k ťažkostiam pri odstraňovaní žlče z pečene, stagnujúcim zmenám a deštrukcii tkaniva. Cholestáza podporuje smrť hepatocytov v dôsledku apoptózy, ktorá je iniciovaná T-lymfocytmi, protilátkami produkovanými B-lymfocytmi.

Pri cirhóze sa koncentrácia leukotriénov zvyšuje v dôsledku porušenia ich sekrécie pozdĺž žlčovodov do čreva. Látky stimulujú zápalové reakcie, čo zvyšuje závažnosť stagnujúcich zmien pečene.

Hlavnou patogenetickou súvislosťou patológie je genetická predispozícia na autoimunitnú léziu septálnych a interlobulárnych membrán. V prítomnosti jedného alebo viacerých provokačných faktorov telo produkuje antimitochondriálne protilátky, ktoré majú riadený účinok na mitochondriu pečene. Dôležitým spúšťacím faktorom by mali byť lieky.

Rýchla progresia choroby prebieha podľa univerzálneho mechanizmu pre všetky cholestatické ochorenia.

Pri dlhšom poškodení mitochondrií hepatocytov sú poškodené oblasti zarastené tkanivom jazvy. Proces sa uskutočňuje v niekoľkých fázach, čo sa odráža v klinickom obrázku.

Symptómy biliárnej cirhózy

Použitie moderných technológií umožnilo stanoviť diagnózu biliárnej cirhózy v skoršom štádiu ako v minulosti.

Štádiá primárnej biliárnej cirhózy:

  1. Predklinické - žiadne príznaky, antimitochondriálne protilátky sú zistené;
  2. Klinické - existujú príznaky cholestázy, titr protilátok sa zvyšuje. Biopsia punkčnej pečene sa vykonáva po laboratórnom potvrdení diagnózy.

V druhom štádiu patológie sa zistilo zvýšenie koncentrácie alkalickej fosfatázy, gama-glutamyltranspeptidázy, leucínamínovej peptidázy a cholesterolu. Zvýšenie titra antimitochondriálnych protilátok za normálnych fyziologických parametrov cholestázy naznačuje počiatočné prejavy porúch funkcie pečene. Pri skoršej liečbe je možné znížiť aktivitu autoimunitnej agresie proti pečeňovému tkanivu, aby sa spomalila aktivita zápalového procesu.

Symptómy ochorenia sa objavujú náhle, čo je sprevádzané špeciálnou klinickou symptomatológiou - horúčkou, svrbením, žltačkou. S takými sťažnosťami sa pacienti obracajú na dermatológa, ktorý sa zaoberá prejavmi neurodermatitídy.

Hlavné príznaky zmien pečene v pečeni

Prvým príznakom je svrbenie kože, ktoré už mnoho rokov pred žltačkou. Spočiatku je tento prejav prerušovaný. V noci sa zintenzívnia prejavy - na koži chrbta sú poškriabané stehná, čo výrazne zhoršuje kvalitu života pacientov.

Trvanie svrbenia je niekoľko mesiacov až 5 - 10 rokov. Patológia je jediný prejav choroby s trvaním do 5 až 10 rokov. Svrbenie je spôsobené požitím žlčových kyselín do cholestázy krvi malých žlčových ciest. Podráždenie pokožky sa dá pozorovať niekoľko rokov bez zvýšenia cholestázy enzýmov.

Hepatomegália (zväčšenie pečene), žltačka, asténnegetatívny syndróm sa zdá trochu neskôr. S ikterom kože pacienta je možné hovoriť o existencii cholestázy, pretože symptóm je spôsobený zvýšením množstva bilirubínu v krvi.

Prvé príznaky ochorenia:

  • Bolesť pravého hypochondria;
  • horúčka;
  • Kožné xanthelasmy (zhluky cholesterolu pod kožou);
  • Kožné vyrážky na zadku, lakte, dlane, v očných viečkach.

Postupné zvyšovanie cholestatickej žltačky v počiatočnom štádiu je spojené s hyperbilirubinémiou. Aktívny priebeh choroby sa vyznačuje zvýšenou pigmentáciou. Po prvé, hnedý odtieň získa lopatku. Potom je koža difúzne tmavá.

Od začiatku tvorby antimitochondriálnej protilátky až po objavenie sa prvých klinických príznakov môže trvať 5 rokov. Konečná fáza ochorenia sa rozvíja 10-15 rokov po zmene v laboratórnom snímku.

Tretia etapa ochorenia je charakterizovaná nasledujúcimi symptómami:

  1. Intenzívna žltačka;
  2. Stopy poškriabania na tele;
  3. Kožné xanthelasmy;
  4. xantomy;
  5. Parestézia dolných končatín;
  6. Periférna polyneuropatia.

Patognomické pre chorobu je zvýšenie pečene a sleziny (hepatosplenomegália), ktoré sa objavujú v neskorších štádiách ochorenia.

Symptómy neskorého štádia primárnej biliárnej cirhózy:

  • Farba bielej stolice;
  • Tmavohnedý moč;
  • Osteoporóza, časté zlomeniny (nedostatok vitamínu);
  • Zvýšené krvácanie;
  • Steatorrhea.

Rôzne lézie kožných útvarov s ohniskovými depresiami - pavúky, vezikulárne vyrážky, pavúkovité škvrny.

V neskorých štádiách nosológie je charakteristické zníženie hustoty kostného tkaniva, periosteálnych výrastkov, tvorba "paličiek" na koncových falangách prstov. Osteoporotické zmeny sú výraznejšie v panvových kostiach, rebrách, stavcoch.

So štvrtou fázou cirhózy sa objavia de-pozorované stavy:

  • Hepatálna encefalopatia;
  • kachexia;
  • Zlyhanie pečene.

Zvýšená pigmentácia vedie k výraznému opuchu kože. Porušenie vylučovania žlče je sprevádzané atrofickými zmenami v črevách čreva, po ktorých nasleduje vývoj malabsorpčného syndrómu. Nedostatok vitamínov rozpustných v tukoch narúša absorpciu živín v dôsledku blokovania určitých enzýmov. Dôsledkom tohto stavu sú osteoporóza, steatorea, creatorrhea.

Pri vývoji takýchto zmien neprekročí priemerná dĺžka života niekoľko rokov. Smrtelný výsledok pochádza z krvácania z kŕčových žíl v pažeráku, ascitu s peritonitídou (nahromadenie tekutiny v brušnej dutine s podráždením parietálneho peritonea), hepatálnej kómy.

Podľa štatistík s asymptomatickou cirhózou je priemerná dĺžka života približne 10 rokov. Ak existujú klinické príznaky - podmienky sa skracujú na 7 rokov.

Systémové symptómy biliárnej cirhózy

U 6-10% pacientov s primárnou cirhózou sa vytvárajú systémové poruchy, ktoré sú spôsobené imunitnými mechanizmami. Predĺžený aktívny priebeh primárnej cirhózy je sprevádzaný narušením fungovania všetkých vnútorných orgánov. Rozšírená klinika je uľahčená viacerými biochemickými poruchami.

Hlavné systémové prejavy biliárnej cirhózy:

  • Hematologická (autoimunitná trombocytopénia, hemolytická anémia);
  • Poruchy kože (ploché lišajníky);
  • Nedostatok pankreasu;
  • Pľúcna (fibrotizujúca alveolitída);
  • Črevá (kolitída kolitídy, celiakia);
  • Autoimunitné (sklerodermia, Raynaudov syndróm, systémový lupus erythematosus, polymyozitída, antifosfolipidový syndróm);
  • Renálna (tubulárna acidóza, glomerulonefritída).

Primárna biliárna cirhóza: diagnóza

Komplex enzýmov, ktorých koncentrácia sa zvyšuje s cirhózou:

Súčasne s enzýmami sa koncentrácia sérovej medi, cholesterolu, beta-lipoproteínov zvyšuje, keď je poškodená funkcia pečene.

Antimitochondriálne protilátky zohrávajú dôležitú diagnostickú úlohu pri hodnotení prežitia pacientov. Keď sú mitochondrie zničené, bunky nedostávajú energiu, takže zomrú. Napriek tomu, že tieto organely sú obsiahnuté vo všetkých bunkách tela, antimitochondriálne protilátky ovplyvňujú výlučne hepatocyty. Príčina ochorenia nie je známa.

Na pozadí zmien pečene v pečeni pacienti často zisťujú iné imunoglobulíny:

  • Reumatoidný faktor;
  • Protilátky na hladké svaly;
  • Antitrombotické imunoglobulíny.

Bunková väzba imunity pri primárnej biliárnej cirhóze je charakterizovaná porušením T supresorovej odpovede pod vplyvom exogénnych antigénov. Cytokínový sekrečný blok je sprevádzaný znížením funkčnosti T supresorov, poklesom aktivity neutro-zabijakov a nerovnováhou Th1 / Th2.

Pre diagnózu primárnej biliárnej cirhózy je povinná biopsia pečene.

Morfologické stavy primárnej biliárnej cirhózy:

  1. 1. Portál (stupeň 1) - zápal septálnych a interlobulárnych kanálikov;
  2. 2.Periportálny (stupeň 2) - proliferácia kanálov, symptómy cholestázy;
  3. 3. Septál (stupeň 3) - fibróza septálnych septov bez tvorby regeneračných uzlín;
  4. 4. Cirróza (štádium 4) - výrazná mikronodulárna cirhóza s porušením architektúry pečene, vývojom regeneračných uzlín, rozvojom fibrózy, centrálnou cholestázou.

Pri morfologickom vyšetrení biopsie, asymetrickej deštrukcii žlčovodov je možné sledovať infiltráciu tkaniva eozinofilmi, lymfocyty, plazmocyty. Genetické štúdie odhalili aktiváciu v patológii hlavného histokompatibilného komplexu 1. a 2. triedy, čo naznačuje dedičnú predispozíciu k tejto chorobe.

Sekundárna biliárna cirhóza - čo to je?

Sekundárna biliárna cirhóza sa vyvíja na pozadí iných ochorení. Dominantnú úlohu zohráva vírusová hepatitída. Široká prevalencia a vysoká nákazlivosť patogénu spôsobuje v pečeni chronický zápalový proces, ktorého výsledkom je zjazvenie (cirhóza).

V USA je vírusová hepatitída C hlavným zdrojom zlyhania pečene.

Moderné štatistiky ukazujú, že hlavnou úlohou pri tvorbe cirhózy pri poškodení vírusovej pečene nie je hepatitída B, ako to bolo pred desiatimi rokmi, ale hepatitída C. Mechanizmus transformácie nebol študovaný.

Podľa Európskej asociácie pre štúdium pečene sa iba 15% foriem vírusovej hepatitídy B transformuje na cirhózu.

Zriedkavé príčiny sekundárnej cirhózy:

  • Choroby gastrointestinálneho traktu;
  • Antifosfolipidový syndróm;
  • nádory;
  • Kardiovaskulárne zlyhanie;
  • Hemolytická anémia.

V sekundárnej forme nie sú detegované antimitochondriálne protilátky.

Aká je dĺžka života s cirhózou

Prognóza prežitia pacientov s cirhózou závisí od klinických prejavov, stavu imunity, aktivity tvorby antimitochondriálnych protilátok.

S asymptomatickým prúdom dosahuje priemerná dĺžka života 15-20 rokov. Na klinických zobrazeniach sa výrazne znižujú pojmy - až 8 rokov. Pre prechod 1. etapy do 4. štádia s asymptomatickým tokom môže trvať 25 rokov, pri kompetentnej liečbe pacienta s 2. fázou trvá prechod do terminálnej fázy 20 rokov. Ak sa terapia začala v troch etapách, terminálna fáza sa vyskytla po 4 rokoch.

Škála Mayo pomáha odhadnúť dĺžku života pacientov s cirhózou:

  1. Dĺžka života pacienta so zvýšením bilirubínu nad 170 μmol / l je 1,5 roka;
  2. Koncentrácia bilirubínu v sére je 120-170 μmol / l, čo naznačuje priemerné prežitie 2,1 roka;
  3. Zvýšenie bilirubínu na 102,6 - priemerná dĺžka života - asi 4 roky.

Cirhóza (primárna, sekundárna) je smrteľná patológia. Napriek skutočnosti, že pečeň sa rýchlo obnoví, trvalý zápal, účinok protilátok vedie k nezvratným zmenám (zjazveniu), ktoré vytesňujú funkčné tkanivá a vedú k zlyhaniu pečene.

Primárna biliárna cirhóza pečene

Primárna biliárna cirhóza pečene - chronické progresívne deštruktívne zápalový proces autoimunitného pôvodu, praští intrahepatálna žlčovody a viesť k rozvoju cirhózy a cholestázy. Primárne biliárna cirhóza manifest slabosť, svrbenie, bolesť v pravom hornom kvadrante, hepatomegália, xanthelasma, žltačka. Diagnostika zahŕňa zistenie úrovne pečeňových enzýmov, cholesterolu, mitochondriálnej protilátky (AMA), IgM, IgG, morfologické vyšetrenie biopsie pečene. Liečba primárnej biliárnej cirhózy vyžaduje imunosupresívne, protizápalové, anti-fibrotické terapiu, prijímanie žlčových kyselín.

Primárna biliárna cirhóza pečene

Primárne biliárna cirhóza sa vyvíja predovšetkým u žien (pomer chorých žien a mužov 10: 6), priemerný vek pacientov bol 40-60 rokov. Naproti tomu sekundárna biliárna cirhóza, v ktorom je obštrukcia extrahepatálnych žlčovodov, primárna biliárna cirhóza dochádza k postupnej deštrukcii intrahepatálna septa a interlobulárnych žlčových ciest. To je sprevádzané meškanie porušenie a biliárna vylučovanie toxických látok v pečeni, čo vedie k postupnému znižovaniu funkčnej rezervy varhany fibróza, cirhóza a zlyhanie pečene.

Príčiny primárnej biliárnej cirhózy

Etiológia primárnej biliárnej cirhózy je nejasná. Choroba je často rodinného charakteru. Pozorovaný vzťah medzi vývojom primárnej biliárna cirhóza a histokompatibilný antigénov (DR2DR3, DR4, B8), ktoré sú charakteristické pre patológiu autoimunitné povahy. Tieto faktory poukazujú na imunogenetickú zložku ochorenia, ktorá určuje dedičnú predispozíciu.

Primárne biliárna cirhóza vyskytuje sa systémovými lézie endokrinné a exokrinné žľazy, obličiek, krvných ciev, a to často spojených s diabetes, glomerulonefritída, vaskulitída, Sjögrenov syndróm, sklerodermia, Hashimotova tyroiditida, reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, dermatomyozitída, celiakia, myasthenia gravis, sarkoidózy, Preto primárna biliárna cirhóza je stredom pozornosti nielen gastroenterológie, ale reumatológii.

Pri vývoji primárnej biliárnej cirhózy nie je vylúčená úvodná úloha bakteriálnych látok a hormonálnych faktorov iniciujúcich imunitné reakcie.

Etapy primárnej biliárnej cirhózy

V súlade s histologickými zmenami vyskytujúce izolovaných stupňa 4 primárnej biliárnej cirhózy: duktálny (krok chronická nehnisavý deštruktívne cholangitída), duktullyarnuyu (stupeň proliferácie intrahepatická potrubia a periductal fibrózy), fibróza stupňa strómy a štádiu cirhózy.

Duktálny stupeň primárnej biliárnej cirhózy prebieha s fenoménom zápalu a deštrukcie interlobulárnych a septálnych žlčovodov. Mikroskopický obraz je charakterizovaný rozšírením portálnych traktov, ich infiltráciou lymfocytmi, makrofágmi, eozinofilmi. Poranenie je obmedzené na portálové úseky a nevzťahuje sa na parenchým; príznaky cholestázy chýbajú.

V duktullyarnoy kroku zodpovedajúcim cholangioles proliferácie a periductal fibrózy, označený šíri lymfoplasmacytická infiltráciu do okolitého parenchýmu, zníženie počtu fungovanie intrahepatálna potrubia.

V kroku stromálny fibrózy na pozadí zápalu a infiltráciu pečeňového parenchýmu poznamenať vzhľad spojivových kordov, ktoré spájajú portálu plochy, žlčové postupné znižovanie, amplifikácia cholestázu. Vyskytuje sa nekróza hepatocytov, fenomén fibrózy v portálových traktoch rastie.

Vo štvrtej etape sa vyvíja podrobný morfologický obraz cirhózy pečene.

Symptómy primárnej biliárnej cirhózy

Priebeh primárnej biliárnej cirhózy pečene môže byť asymptomatický, pomalý a rýchlo progresívny. Pri asymptomatickom ochorení sa choroba zistí na základe zmien laboratórnych indikátorov - zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, zvýšený cholesterol, detekcia AMA.

Najtypickejším klinickým prejavom primárnej biliárnej cirhózy je svrbenie kože, ktoré predchádza vzniku ikterického zafarbenia skléry a kože. Svrbenie pokožky môže narušiť niekoľko mesiacov alebo rokov, takže pacientky sú často neúspešne liečené dermatológiou. Neodolatené svrbenie vedie k mnohým hrebeňom pokožky chrbta, rúk a nôh. Žltačka sa zvyčajne rozvíja 6 mesiacov až 1,5 roka po začiatku svrbenia. Pacienti s primárnou biliárnou cirhózou majú bolesť v pravom hornom kvadrante, hepatomegáliu (slezina najčastejšie nie je zväčšená).

Hypercholesterolémia skôr skorá vedie k vzniku xantómov na koži a xantéze. Tým, kožných prejavov primárnej biliárnej cirhózy miestami žilky, "pečeňové" dlaň palmárno erytém. Niekedy vyvíjať keratokonjunktivitída, bolesť kĺbov, svalov, parestézie končatín, periférna polyneuropatia, zmena tvaru prstov v "paličiek."

V rozšírenom štádiu primárnej biliárnej cirhózy sa vyskytuje subfebrilný stav, žltačka, zhoršenie zdravia, vyčerpanie. Progresívna cholestáza spôsobuje hnačkové poruchy - hnačka, steatori. Komplikácie primárnej biliárnej cirhózy môžu zahŕňať cholelitiázu, duodenálne vredy, cholangiokarcinómy.

V neskorej fáze vývoja osteoporózy, osteomalácie, patologické zlomeniny, hemoragické syndrómu, pažerákových varixov. Smrť pacientov pochádza z hepatocelulárny insuficiencie, ktoré môžu byť vyvolané portálnej hypertenzie, gastrointestinálne krvácanie, asitstom.

Diagnóza primárnej biliárnej cirhózy

Včasné diagnostické kritériá primárnej biliárnej cirhózy sú zmeny v biochemických parametroch krvi. V štúdii pečeňových testov došlo k zvýšeniu aktivity alkalickej fosfatázy, bilirubínu, aminotransferázy, zvýšenia koncentrácií žlčových kyselín. Charakteristický pre zvýšenie obsahu medi a zníženie hladín železa v sére. Už v počiatočných štádiách definície hyperlipidémie - zvýšenie hladiny cholesterolu, fosfolipidov, b-lipoproteínov. Rozhodujúci význam má detekcia titru antimitochondriálnych protilátok nad 1:40, zvýšenie hladín IgM a IgG.

Podľa pečeňového ultrazvuku a MRI pečene sa extrahepatálne žlčové cesty nezmenili. Na potvrdenie primárnej biliárnej cirhózy je uvedená biopsia pečene s morfologickým vyšetrením vzorky biopsie.

Primárne biliárna cirhóza odlíšiť od ochorení spojených s obštrukciou gepetobiliarnogo traktu a cholestázy:. Striktúr, nádory pečene, kameňov, sklerotizujúca cholangitída, autoimunitné hepatitída, karcinóm, intrahepatálna ciest, chronickej vírusovej hepatitídy C, etc. V niektorých prípadoch je diferenciálnu diagnostiku uchyľuje k vykonávaniu sonografia žlčových ciest, hepatobiliárne scintigrafia, perkutánna transhepatální cholangiografie retrográdna cholangiografie.

Liečba primárnej biliárnej cirhózy

Liečba primárnej biliárnej cirhózy zahŕňa vymenovanie imunosupresívnych, protizápalových, antifibrotických liekov, žlčových kyselín. Diéta s primárnou biliárnou cirhózou vyžaduje dostatočný príjem bielkovín, udržiavanie potrebného kalorického obsahu potravy, obmedzenie tuku.

Lieky patogénnej liečby zahŕňajú glukokortikosteroidy (budesonid), cytostatiká (metotrexát), kolchicín, cyklosporín A, ursodeoxycholovú kyselinu. Dlhodobé a komplexné podávanie liekov zlepšuje biochemický krvný obraz, spomaľuje progresiu morfologických zmien, rozvoj portálnej hypertenzie a cirhózy.

Symptomatická liečba primárnej biliárnej cirhózy zahŕňa opatrenia zamerané na zníženie svrbenia (UFO, sedatíva), strata kostnej hmoty (cca vitamínu D, prípravky vápnika) a ďalšie. Ak sa refraktérnej základných foriem terapie, primárna biliárna cirhóza, znázornených ako predchádzajúca transplantácii môže pečeň.

Prognóza primárnej biliárnej cirhózy

Pri asymptomatickom toku primárnej biliárnej cirhózy je predpokladaná dĺžka života 15-20 rokov alebo viac. Prognóza u pacientov s klinickými prejavmi je oveľa horšia - smrť z dôvodu zlyhania pečene trvá 7-8 rokov. Významne zaťažuje priebeh primárnej biliárnej cirhózy vývoja ascitu, kŕčových žíl v pažeráku, osteomalácie, hemoragického syndrómu.

Po transplantácii pečene dosahuje pravdepodobnosť recidívy primárnej biliárnej cirhózy 15-30%.

Primárna biliárna cirhóza

Primárne biliárna cirhóza - chronické, autoimunitné ochorenie charakterizované progresívnou deštruktívnymi zmenami intrahepatických žlčovodov, ktoré vedú k žlče stagnácii a vývoji pečeňovej insuficiencie.

Primárna biliárna cirhóza sa môže prejaviť príznakmi cholestázy (svrbivá koža, steatorea), cirhóza pečene (príznaky portálnej hypertenzie a ascitu). V niektorých prípadoch môže byť priebeh ochorenia asymptomatický.

Diagnóza ochorenia je založená na hodnotení klinických prejavov ochorenia, laboratórnych testov (zvýšenie hladiny IgM, výskytu antimitochondriálnych protilátok v krvi), vizualizačných metód (ultrazvuk, CT, MRI); výsledky biopsie pečene.

Liečba spočíva v vymenovaní imunosupresívnych, protizápalových liekov, kyseliny ursodeoxycholovej, cholestyramínu. V terminálnom štádiu primárnej biliárnej cirhózy sa vykonáva transplantácia pečene.

  • Klasifikácia primárnej biliárnej cirhózy

Podľa povahy histologických zmien (kritériá Ludwiga et al a Scheuera) možno rozlíšiť štyri fázy primárnej biliárnej cirhózy:

  • I stupeň primárnej biliárnej cirhózy.

Počiatočná fáza (štádium zápalu). Je charakterizovaná lymfoplazmatickou infiltráciou portálnych traktov, deštrukciou epitelu žlčovodov a bazálnej membrány.

  • II štádiu primárnej biliárnej cirhózy.

    Etapa progresívneho zápalu. Portál sa rozširuje, vzniká periportálna fibróza. Môžu byť zistené zápaly lokalizované periportálne. Vyskytuje sa rozmnožovanie malých žlčových ciest.

  • III štádiu primárnej biliárnej cirhózy.

    Nastáva septálna fibróza. Existujú známky aktívneho zápalového procesu. Portálové úseky sú vyprázdnené a nahradené tkanivom jazvy. Existujú nekrózy parenchýmu.

  • IV štádiu primárnej biliárnej cirhózy.

    Cirhóza. Uzliny regenerácie sa objavujú v pečeni. Zaznamenávajú sa zápaly rôzneho stupňa závažnosti.

    • Epidemiológia primárnej biliárnej cirhózy

      Choroba sa vyskytuje častejšie u žien (v 75-90% prípadov).

      V USA je výskyt primárnej biliárnej cirhózy u žien 65,4: 100 tisíc a u mužov - 12,1: 100 tisíc ľudí.

      U mužov s primárnou biliárnou cirhózou sa často vyvíja hepatocelulárny karcinóm.

      Priemerný vek prejavu choroby je 40 - 60 rokov.

      Vo svete je incidencia ochorenia vyššia u obyvateľov Veľkej Británie a krajín Škandinávskeho polostrova.

      V niektorých prípadoch môže byť priebeh ochorenia asymptomatický. Avšak u 40-67% pacientov sa klinická symptomatológia ochorenia objaví približne 5-7 rokov. Po ich výskyte av neprítomnosti liečby je priemerná dĺžka života pacientov 5,5 - 12 rokov.

      Ak pacienti nemajú symptómy choroby, sérové ​​mitochondriálnej protilátky sú detekované, ale biochemické parametre pečeňových funkcií V normálnych medziach, je to dôkaz v prospech pomaly progresívny charakter toku primárnej biliárnej cirhózy. Parametre prežitia u týchto pacientov bližšie k tým vo všeobecnej populácii.

      Priemerná dĺžka života pacientov s asymptomatickou primárnou biliárnou cirhózou je 16 rokov od dátumu diagnózy a u pacientov s pokročilými klinickými príznakmi je tento indikátor 7,5 roka.

      Etiológia a patogenéza

      Príčiny primárnej biliárnej cirhózy nie sú stanovené.

      Zohľadňuje sa úloha viacerých faktorov pri rozvoji choroby:

      Pri vzniku choroby je určitá úloha pridelená genetickým faktorom. Riziko ochorenia medzi príbuznými prvej línie príbuznosti pacienta je teda mnohonásobne vyššie ako riziko u ľudí, ktorých rodiny nemajú pacientov s primárnou biliárnou cirhózou.

      Je dôležité infikovať pacienta príčinným činiteľom Enterobacteriaceae sp., Pretože je stanovená krížová reaktivita medzi antigénmi bakteriálnej steny tohto mikroorganizmu a mitochondriálnymi antigénmi. V skutočnosti sa u pacientov s primárnou biliárnou cirhózou často zisťujú infekcie močových ciest spôsobené Gram-negatívnou flórou.

      V prospech autoimunitné povahy primárnej biliárnej cirhózy svedčí skutočnosť, že často sprevádzajú ochorenia: sklerodermia, reumatoidná artritída, tyreoiditida, vápenateniu kože, renálna tubulárna acidóza, Sjögrenov syndróm, Raynaudova, CREST syndróm (sklerodaktylie a telangiektázie), pažeráka dysmotilita.

      Okrem toho sa u pacientov s primárnou biliárnou cirhózou zistili poruchy humorálnej alebo bunkovej imunity (napríklad zvýšenie hodnôt imunoglobulínov v krvi, najmä IgM); poruchy regulácie produkcie T- a B-lymfocytov.

      V pečeni a lymfatických uzlinách pacientov s primárnou biliárnou cirhózou sa pozorovali granulomatózne zmeny.

    • Patogenéza primárnej biliárnej cirhózy

      CD4 a CD8 T-lymfocyty spôsobujú ireverzibilné poškodenie endoteliálnych buniek malých (medzibulárnych) žlčovodov.

      Spúšťacie faktory môžu byť rôzne bakteriálne alebo vírusové činidlá a toxíny (napríklad tabakový dym), ktorý má štruktúrny podobnosť (molekulárnej mimikry) z E2 podjednotku pyruvátdehydrogenázy (cieľ pre mitochondriálnej protilátky), peptidy a triedy receptora HLA II.

      Výsledkom je zvýšenie expresie antigénov HLA triedy II na hepatocytoch a endotelových bunkách malých (interlobulárnych) žlčovodov, čo ich zvyšuje náchylnosťou na škodlivý účinok T lymfocytov. Zistila sa korelácia medzi rizikom primárnej biliárnej cirhózy a prítomnosťou haplotypu HLA-DR8 a HLA-DPB1 u pacientov.

      Sprostredkovaná imunologickými reakciami cytotoxicita vedie k deštrukcii žlčových ciest, narušeniu tvorby a odtoku žlče. Existuje cholestáza.

      Žlčové kyseliny, akumulujúce sa, prispievajú k poškodeniu hepatocytov, čo spôsobuje vývoj zápalového procesu v periportálnej zóne pečene. Výsledkom týchto patologických zmien je fibróza a cirhóza pečene.

      Mechanizmus pruritu kože u pacientov s primárnou biliárnou cirhózou môže byť spojený so zvýšenou produkciou endogénnych opioidných peptidov a porušením regulácie ich receptorov. Obsah produkcie endogénnych opioidných peptidov je priamo závislý na indexoch bilirubínu v krvi.

      Výskyt únavy v primárnej portáli cirhózy môže súvisieť s poruchami hypotalamus-hypofýza-nadobličky systém, znižujú hladinu sekrécie serotonínu, zvýšenú produkciu prozápalových cytokínov (interleukíny 1 a 6, tumor nekrotizujúci faktor-alfa).

      Klinika a komplikácie

      Klinické príznaky ochorenia sa objavujú postupne. U polovice pacientov prebieha primárna biliárna cirhóza dlhodobo asymptomaticky.

      Medzi typické príznaky primárnej biliárnej cirhózy, sú: únava, cholestáza (čo vedie k narušeniu tuku absorpciou, multivitamínový zlyhanie, osteoporóza) a pečeňové dysfunkcie.

      • Klinické príznaky v počiatočnom štádiu ochorenia
        • Skoré príznaky primárnej biliárnej cirhózy (vyskytujúce sa vo viac ako 50% prípadov) sú:
          • Svrbenie.

          Svrbenie kože sa vyskytuje u 55% pacientov a takmer vždy predchádza (o 6-18 mesiacov) výskyt žltačky. V 10% prípadov sa pozoruje výrazné svrbenie. U niektorých pacientov dochádza súčasne k svrbeniu a žltačke.

        • Zvýšená únava (u 65% pacientov).

          V niektorých prípadoch tento príznak vedie k zníženiu schopnosti pacientov pracovať a často je sprevádzaný depresívnymi reakciami a obsedantno-kompulzívnym syndrómom. Pacienti majú obavy z zvýšenej ospalosti, najmä počas dňa.

        • Suché oči.
      • Menej často v počiatočnom období ochorenia je pocit nepohodlia v pravom hornom kvadrante brušnej dutiny (u 8-17% pacientov).
    • Klinické symptómy v neskorom štádiu ochorenia
      • V neskorších štádiách ochorenia (zvyčajne niekoľko rokov po prejave primárnej biliárnej cirhózy) sa objavujú príznaky dekompenzácie funkcie pečene:
        • Ascites.
        • Cievne hviezdičky.
        • Zlyhanie pečene a encefalopatia.
      • U 10% pacientov okolo očí a na extenzných povrchoch kĺbov sa vytvárajú xantélázy a xantómy.

      • V 25% prípadov sa zistí hyperpigmentácia kože.
      • V 10% prípadov dochádza k žltačke.

      • U 50-75% pacientov sa vyskytuje Sjogrenov syndróm, ktorého hlavnými prejavmi sú xeroftalmia (suché oči), xerostómia (sucho v ústach).
      • Veľmi zriedkavo môžu pacienti odhaliť krúžok Kaiser-Fleischer: ukladanie žltohnedého pigmentu pozdĺž okraja rohovky (v plášti Descemetu).
    • Komplikácie primárnej biliárnej cirhózy
      • Osteoporóza.

        Pozoruje sa u 30% pacientov. Osteoporóza spolu s nedostatkom vitamínu D môže spôsobiť pečeňovú osteodystrofiu (metabolické ochorenie kostí), čo vedie k vzniku patologických zlomenín.

      • Nedostatok vitamínov rozpustných v tukoch.

        Nedostatok vitamínov rozpustných v tukoch v primárnej biliárnej cirhóze je spôsobený cholestázou, čo vedie k narušeniu procesu vstrebávania tuku. Okrem toho je proces odsávania tuku narušený v dôsledku dlhotrvajúcej hyperbilirubinémie.

        • Nedostatok vitamínu A spôsobuje šerosleposť v dôsledku degeneratívnych zmien v sietnici a zrakové nervy, oči vzhľadu suchosti spojovky, ulcerácia rohovky; dystrofické zmeny na koži.
        • Nedostatok vitamínu K vedie k predĺženiu protrombínového času a zvýšenému krvácaniu.
        • Nedostatok vitamínu E podporuje výskyt neurologických porúch: cerebelárnu ataxiu, periférne neuropatie, poruchy vlastnej citlivosti.
        • Nedostatok vitamínu D spolu s osteoporózou môže spôsobiť hepatálnu osteodystrofiu (metabolické ochorenie kostí), čo vedie k vzniku patologických zlomenín.
      • Poruchy motility pažeráka.

        Pozorovaná u pacientov s CREST-syndrómom (sklerodaktívna a telangiektázia) a prejavujúca sa refluxnou ezofagitídou.

        Vyskytuje sa u pacientov s žltačkou. V niektorých prípadoch sa kombinuje s pankreatickou insuficienciou miernej závažnosti.

        Táto komplikácia sa vyvíja v dôsledku zníženej vylučovania žlčových kyselín. U pacientov s ťažkou steatoreou sa pozoruje nedostatok vitamínu D.

        Zaznamenáva sa u 20% pacientov s primárnou biliárnou cirhózou. U dospelých spôsobuje hypotyreóza psychickú a fyzickú retardáciu, zníženú citlivosť na chladu, spomalenie pulzu, prírastok hmotnosti a hrubnutie kože.

      • Pacienti s primárnou biliárnou cirhózou niekedy majú myelitídu a myelopatiu spôsobenú vaskulitídou.
      • Zriedka diagnostikovaná periférna neuropatia xantomatómov.

    diagnostika

    Podozrenie na primárnej biliárnej cirhózy malo dôjsť v prípade pacientov (väčšinou ženy 40-60 rokov) si sťažovali na svrbenie, únava, nepohodlie v pravom hornom kvadrante brucha. Približne 25% primárnej biliárna cirhóza je diagnostikovaná náhodou, počas krvného obrazu (detekcia trombocytopénia).

    • Ciele diagnostiky
      • Zistite prítomnosť primárnej biliárnej cirhózy.
      • Identifikujte sprievodné ochorenia.
      • Vykonajte diferenciálnu diagnostiku.
      • Diagnostikovať komplikácie.
    • Diagnostické metódy
      • História anamnézy

        Pri vzniku choroby je určitá úloha pridelená genetickým faktorom. Riziko ochorenia medzi príbuznými prvej línie príbuznosti pacienta je teda mnohonásobne vyššie ako riziko u ľudí, ktorých rodiny nemajú pacientov s primárnou biliárnou cirhózou. Pri zbere anamnézy je preto dôležité zohľadniť zdravotný stav najbližšej rodiny pacienta.

        Je potrebné objasniť, kedy sa objavili prvé sťažnosti pacienta a ako sa choroba vyvinula v budúcnosti.

        Výsledky fyzikálneho vyšetrenia závisia od štádia ochorenia. U polovice pacientov prebieha primárna cirhóza portálu dlhodobo asymptomaticky. Klinické príznaky ochorenia sa objavujú postupne.

        • Údaje o fyzickom vyšetrení v počiatočnom štádiu ochorenia.

        Skoré príznaky primárnej biliárnej cirhózy (vyskytujúce sa vo viac ako 50% prípadov) sú:

        Svrbenie kože sa vyskytuje u 55% pacientov a takmer vždy predchádza (o 6-18 mesiacov) výskyt žltačky. V 10% prípadov sa pozoruje výrazné svrbenie. U niektorých pacientov dochádza súčasne k svrbeniu a žltačke.

      • Zvýšená únava (u 65% pacientov).

        V niektorých prípadoch tento príznak vedie k zníženiu schopnosti pacientov pracovať a často je sprevádzaný depresívnymi reakciami a obsedantno-kompulzívnym syndrómom. Pacienti majú obavy z zvýšenej ospalosti, najmä počas dňa.

      • Suché oči.
      • Menej často v počiatočnom období ochorenia je pocit nepohodlia v pravom hornom kvadrante brušnej dutiny (u 8-17% pacientov).
    • Údaje z fyzikálneho vyšetrenia v neskoršom štádiu choroby.
      • V neskorších štádiách ochorenia (zvyčajne niekoľko rokov po prejave primárnej biliárnej cirhózy) sa objavujú príznaky dekompenzácie funkcie pečene:
        • Ascites.
        • Cievne hviezdičky.
        • Zlyhanie pečene a encefalopatia.
      • U 10% pacientov okolo očí a na extenzných povrchoch kĺbov sa vytvárajú xantélázy a xantómy.

      • V 25% prípadov sa zistí hyperpigmentácia kože.
      • V 10% prípadov dochádza k žltačke.
      • U 50-75% pacientov sa vyskytuje Sjogrenov syndróm, ktorého hlavnými prejavmi sú xeroftalmia (suché oči), xerostómia (sucho v ústach).
      • Veľmi zriedkavo môžu pacienti odhaliť krúžok Kaiser-Fleischer: ukladanie žltohnedého pigmentu pozdĺž okraja rohovky (v plášti Descemetu).

    U pacientov s primárnou biliárnou cirhózou sa zvyšuje ESR. S rozvojom portálnej hypertenzie sa pozoruje trombocytopénia.

    Pri progresii progesterónovej cirhózy sa protrombínový čas predlžuje. Protrombínový čas (sek) odráža koagulačný čas plazmy po pridaní zmesi tromboplastínu a vápnika. Normálne je to 15-20 sekúnd.

  • Biochemický krvný test.

    Pacienti s primárnou biliárnou cirhózou môžu mať zvýšené hladiny alanínaminotransferázy aspartátaminotransferázy.

    Avšak najčastejším znakom ochorenia je významné zvýšenie alkalickej fosfatázy a gama-glutamyl transpeptidázy.

    S progresiou cirhózy sa celkový bilirubín zvyšuje, obsah albumínu klesá. Hodnoty kyseliny hyalurónovej v sére sa môžu zvýšiť.

    Obsah bilirubínu je dôležitým prognostickým faktorom pri primárnej biliárnej cirhóze a slúži ako indikátor potreby transplantácie pečene:

    • U pacientov s obsahom bilirubínu v sére 2 - 6 mg / dl (34,2-102,6 μmol / l) je priemerná dĺžka života 4,1 roka.
    • Pri obsahu sérového bilirubínu 6 až 10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l) je priemerná dĺžka života 2,1 roka.
    • U pacientov s hladinami sérového bilirubínu> 10 mg / dl (> 170,1 μmol / l) je priemerná dĺžka života 1,4 roka.
  • Definícia imunologických parametrov.
    • Značkou ochorenia je detekcia antimitochondriálnych protilátok (AMA) v sére: diagnostikuje sa 90-95% pacientov s primárnou biliárnou cirhózou.
    • AMA sa stanovuje enzýmovo viazaným imunosorbentným testom (ELISA). Špecifickosť metódy je 98%, citlivosť je 95%.
    • Prítomnosť AMA anti-M2, M4, M8 a M9 koreluje so závažnosťou ochorenia.
    • U 20-50% pacientov s primárnou biliárnou cirhózou sa v krvi stanovujú antinukleárne protilátky.
    • U 90% pacientov s primárnou biliárnou cirhózou sa môžu zvýšiť hodnoty imunoglobulínu M v krvnej plazme.
    • S primárnou biliárnou cirhózou, reumatoidným faktorom sa v krvi môžu objaviť protilátky proti hladkým svalom.
  • Diagnostické metódy zobrazovacích nástrojov sa vykonávajú s cieľom vylúčiť možnosť biliárnej obštrukcie.

    U pacientov s cirhózou pečene komplikovanou portálnej hypertenzie, identifikuje funkcie, ako napríklad: zvýšenie echogenity pečene, prítomnosť kolaterál, kŕčových žíl, ascites. U 10-15% pacientov s primárnou biliárnou cirhózou sa zistila portálna lymfadenopatia.

    Pomocou tejto metódy je možné odhaliť kolaterálnu cirkuláciu, kŕčové žily pažeráka. Ultrazvuk môže určiť veľkosť a štruktúru pečene a sleziny, prítomnosť ascitickej tekutiny v brušnej dutine, priemer portálnej žily, pečeňové žily a dolnej dutej žily; odhaľujú miesta kompresie portálu a dolnej vene cava.

    Pacienti, ktorí sú v neskoršom štádiu primárnej biliárnej cirhózy, sa ultrazvuku vykonávajú každých 6 mesiacov s cieľom vylúčiť výskyt malígnych novotvarov.

    • Rozšírenie a vzhľad krimpovacieho pohybu portálu, slezinných a horných mezenterických žíl.
    • Kŕčové rozšírenie lúmenu žíl horného žalúdka so zhrubnutím jeho steny.
    • Zvýšenie veľkosti pečene a sleziny.
    • Vzhľad portokaválnych kolaterálov.
    • Ascites.
  • Počítačová tomografia - CT.

    Táto štúdia poskytuje informácie o veľkosti, forme, stave krvných ciev pečene a hustote parenchýmu orgánu. Vizualizácia intrahepatálnych ciev pečene závisí od pomeru ich hustoty k hustote pečeňového parenchýmu. Takže v norme sú vaskulárne kmeňové tkanivá pečene vizualizované vo forme oválnych a predĺžených útvarov, avšak keď sa znižuje hustota pečene, obrazy ciev sa spájajú s parenchýmom.

  • Magnetická rezonančná snímka - MRI.

    Zobrazovanie pomocou magnetickej rezonancie umožňuje získať obraz parenchymálnych orgánov brušnej dutiny, veľkých ciev, retroperitoneálneho priestoru. Pomocou tejto metódy je možné diagnostikovať ochorenia pečene a iných orgánov; na určenie úrovne blokády portálneho krvného obehu a stupňa prejavu kolaterálneho krvného toku; stav vylučovacích žíl pečene a prítomnosť ascitu; vyhodnotiť funkciu splenorenálnej anastomózy po chirurgickej liečbe.

    Vykonáva sa u pacientov, ktorí sú v neskoršom štádiu primárnej biliárnej cirhózy. U týchto pacientov sa tvoria varikózne dilatačné žily pažeráka a žalúdka. Skríning možno vykonať aj pacientmi s nízkym obsahom krvných doštičiek, splenomegáliou.

    Okrem toho, s pomocou tejto štúdie sa dá určiť závažnosť trofických zmien sliznice pažeráka a stenami žily, a identifikovať rizikové faktory pre krvácanie (predĺženie pažeráka, erozívnou ezofagitídy, telangiektázie a červené body: rozpoznať "čerešňový" gematotsistnye škvrny).

    Biopsia pečene s podozrením na primárnu biliárnu cirhózu sa vykonáva na stanovenie alebo potvrdenie diagnózy. Okrem toho počas tejto štúdie môžete určiť stupeň ochorenia a vyhodnotiť prognózu.

    Už v počiatočnom štádiu ochorenia sa zistili príznaky lézií malých (interlobulárnych) žlčových kanálikov s priemerom 40-80 mm. Najčastejšie prejavy chronickej deštruktívnej cholangitídy sú: poškodenie bazálnej membrány a reaktívna hyperplázia žlčového epitelu. Portálny trakt infiltruje lymfocyty, plazmatické bunky eozinofily. V okolí žlčovodov nájdete granulómy. Ako postupuje patologický proces, histologické zmeny v pečeňovom tkanive sa stávajú charakteristické pre tie, ktoré sa pozorujú pri fibróze a cirhóze pečene.

    Podľa charakteru histologických zmien (kritériá Ludwiga et al a Scheuera) sa rozlišujú štyri stupne primárnej biliárnej cirhózy:

    Počiatočná fáza (štádium zápalu). Je charakterizovaná lymfoplazmatickou infiltráciou portálnych traktov, deštrukciou epitelu žlčovodov a bazálnej membrány.

    Etapa progresívneho zápalu. Portál sa rozširuje, vzniká periportálna fibróza. Môžu byť zistené zápaly lokalizované periportálne. Vyskytuje sa rozmnožovanie malých žlčových ciest.

    Nastáva septálna fibróza. Existujú známky aktívneho zápalového procesu. Portálové úseky sú vyprázdnené a nahradené tkanivom jazvy. Existujú nekrózy parenchýmu.

    Cirhóza. Uzliny regenerácie sa objavujú v pečeni. Zaznamenávajú sa zápaly rôzneho stupňa závažnosti. Histologické príznaky cirhózy pečene: vláknité šnúry a mikrozómy alebo pseudodoly.

    Pacienti so zavedenou primárnou biliárnou cirhózou sa podrobia ďalšiemu vyšetreniu na identifikáciu patologických stavov spojených s touto chorobou, ako aj na diferenciálnu diagnostiku.

    • Diagnóza metabolických porúch medi.

    Približne polovica pacientov s primárnou biliárnou cirhózou má renálnu tubulárnu acidózu. V tubulách obličiek sa usadzuje meď. Preto sa u pacientov s primárnou biliárnou cirhózou môže zvýšiť hladina sérového ceruloplazmínu. Obvykle je toto číslo 2040 mg / l (20 mg / dl, 1,25-2,81 μmol / l).

    Tento nádor sa vyskytuje u 6% pacientov s primárnou biliárnou cirhózou (častejšie u mužov). Na zistenie toho je potrebné určiť obsah alfa-fetoproteínu v krvi.

    Stanovenie AFP vhodné pre skríning hepatocelulárneho karcinómu u vysoko rizikových skupín, a to najmä na pozadí stále rastúci aktivitu enzýmov, ako je napríklad alkalická fosfatáza, gama-glutamyl a aspartátaminotransferázy. Pri rakovine pečene je obsah alfa-fetoproteínu ≥ 400 ng / ml.

  • Diagnóza asymptomatickej bakteriúrie.

    Asymptomatická bakteriúria je zistená u 35% pacientov s primárnou biliárnou cirhózou. Význam infekcie Enterobacteriaceae spp Je dôležité, aby sa zistila skrížená reaktivita medzi antigénmi bakteriálnej steny tohto mikroorganizmu a mitochondriálnymi antigénmi. Okrem toho sa u pacientov často vyskytujú infekcie močových ciest spôsobené gramnegatívnou flórou.

  • Diagnóza porúch lipidového profilu.

    U 85% pacientov s primárnou biliárnou cirhózou sa môžu zvýšiť hladiny celkového cholesterolu a lipoproteínov s vysokou hustotou.

    Po progresii choroby sa koncentrácia lipoproteínov s vysokou hustotou v krvi znižuje a hladina lipoproteínov s nízkou hustotou sa významne zvyšuje. Avšak riziko vzniku aterosklerózy u pacientov s hyperlipidémiou pri primárnej biliárnej cirhóze je nízke.

  • Diagnóza porúch metabolizmu glukózy.

    Pacienti s primárnou biliárnou cirhózou môžu mať hypoglykémiu; môžu sa objaviť protilátky proti inzulínovým receptorom.

  • Diagnóza autoimunitnej chronickej aktívnej hepatitídy.

    V sére pacientov s touto chorobou sa zistili nízke titre antimitochondriálnych protilátok (90%, 5 rokov> 80%, 10-ročný - 65%).

    AMA sa môže zistiť v krvi pacientov a po transplantácii. Opakovanie primárnej biliárnej cirhózy v prvých niekoľkých rokoch po chirurgickom zákroku sa pozoruje u 15% pacientov; Po 10 rokoch sa toto číslo zvýši na 30%.

    • Liečba komplikácií primárnej biliárnej cirhózy

      Je dôležité čo najskôr začať liečbu komplikácií primárnej biliárnej cirhózy (osteoporóza, nedostatok multivitamínov, hypotyreóza, poruchy motility pažeráka).

      • Liečba nedostatku multivitamínov.

      Je predpísaný v / m vitamínu A (retinol) na 1 milión ED a vitamín K (fytomenadion) na 10 mg. Pri nedostatku vitamínu E pacienti podstupujú substitučnú liečbu (100 mg dvakrát denne). Odporúča sa predpisovať vitamín D (cholekalciferol) na 50 000 jednotiek týždenne.

      Odporúča sa predpisovať vitamín D na 50 000 jednotiek týždenne. Používajú sa bisfosfonáty (raloxifén).

      Liečba hypotyreózy sa vykonáva tyroxínom.

    • Liečba motorických porúch pažeráka.

      Taktika liečby závisí od stupňa aktivity refluxnej ezofagitídy.

      Od momentu prvej detekcie antimitochondriálnych protilátok (prejav ochorenia) až do stanovenia diagnózy, v priemere 6-8 rokov.

      Čas od diagnózy po štádium je 4 až 6 rokov. V nasledujúcich 4 rokoch dosahuje 20% pacientov dekompenzovanú cirhózu pečene.

      Priemerná dĺžka obdobia od kompenzovanej cirhózy až po vývoj terminálneho štádia choroby je približne 4 roky. Preto od okamihu diagnózy až po nástup smrti prechádzajú približne 12-14 rokov a od pravdepodobného nástupu choroby (moment detekcie antimitochondriálnych protilátok) do okamihu smrti - 20-22 rokov.

      Liečba primárnej biliárnej cirhózy by sa mala začať v prvom štádiu (stupeň zápalu) alebo aspoň v štádiu II (stupeň progresívneho zápalu) ochorenia.

      S rozvojom cirhózy a portálnej hypertenzie, ascites, kŕčové žily dilatované žily pažeráka a žalúdka.

      Pacienti, ktorí sú v neskoršom štádiu primárnej biliárnej cirhózy, sa ultrazvuku vykonávajú každých 6 mesiacov s cieľom vylúčiť výskyt malígnych novotvarov. Hepatocelulárny karcinóm sa vyskytuje u 6% pacientov s primárnou biliárnou cirhózou, častejšie u mužov.

      výhľad

      V prípadoch, keď pacienti nemajú príznaky ochorenia, sérové ​​mitochondriálnej protilátky sú detekované, ale biochemické parametre pečeňových funkcií V normálnych medziach, je to dôkaz v prospech pomaly progresívny charakter toku primárnej biliárnej cirhózy. Parametre prežitia u týchto pacientov bližšie k tým vo všeobecnej populácii.

      V tejto skupine pacientov je pravdepodobne od okamihu prejavu primárnej biliárnej cirhózy (detekcia antimitochondriálnych protilátok v krvnom sére) do koncového štádia 15-20 rokov.

      Priemerná dĺžka života pacientov s asymptomatickou primárnou biliárnou cirhózou je 16 rokov od dátumu diagnózy a u pacientov s pokročilými klinickými príznakmi je tento indikátor 7,5 roka.

      • Prognostické faktory primárnej biliárnej cirhózy

      Faktory rýchlej progresie primárnej biliárnej cirhózy (prediktory rýchlej progresie ochorenia) sú:

      • Vyjadrené patologické zmeny vzoriek pečeňovej biopsie sú nekróza (step-mise).
      • Prevalencia fibrózy.
      • Závažnosť cirhózy.
      • Prítomnosť granulómov.
      • Známky cholestázy.
      • Starší pacienti.
      • Prítomnosť edému a ascitu.
      • Hepatomegália.
      • Hepatálna encefalopatia.
      • Krvácanie z kŕčových žíl.
      • Prítomnosť sprievodných autoimunitných ochorení.
      • Zmeny v laboratórnych ukazovateľoch: bilirubín, albumín, alkalická fosfatáza, gama-glutamyltranspeptidáza, imunoglobulín M.

      V štádiu I primárnej biliárnej cirhózy sa klinicky významná cirhóza vyvíja počas 5 rokov u 4% pacientov av štádiu III u 59% pacientov.

      Priemerná dĺžka prechodu do štádia IV s primárnou biliárnou cirhózou je 25 rokov pre pacientov s fázou I, pre pacientov s fázou II fázy 20 rokov, pre pacientov so štádiom III iba 4 roky.

      Najdôležitejšími prognostickými faktormi pre primárnu biliárnu cirhózu sú: obsah bilirubínu v sére a škála Mayo:

      • U pacientov s obsahom bilirubínu v sére 2 - 6 mg / dl (34,2-102,6 μmol / l) je priemerná dĺžka života 4,1 roka.
      • Pri obsahu sérového bilirubínu 6 až 10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l) je priemerná dĺžka života 2,1 roka.
      • U pacientov s hladinami sérového bilirubínu> 10 mg / dl (> 170,1 μmol / l) je priemerná dĺžka života 1,4 roka.

      Rádiová stupnica Mayo je spoľahlivou metódou hodnotenia priebehu primárnej biliárnej cirhózy, tak in vivo, ako aj na pozadí liečby. Rádiová škála Mayo poskytuje možnosť zhodnotiť prognózu ochorenia a monitorovať účinnosť liečby. Naviac Mayo Risk Scale (model Mayo) umožňuje vypočítať najoptimálnejší čas na transplantáciu pečene na základe vyhodnotenia 5 indikátorov (bez použitia histologickej analýzy):

      Obsah sérového bilirubínu (> 17 μmol / l), sérového albumínu (