Štruktúra vírusu hepatitídy C (genóm, opis)

Napájanie

Vírus hepatitídy C (Flaviviridae, Hepacivirus) je vírus obsahujúci RNA. Po dlhú dobu výskumníci predpokladali existenciu vírusu hepatitídy C, ale samotný vírus zostal neznámy. Prípady prenášaná parenterálne vírusovú hepatitídu, non-vírusovej hepatitídy A, B a D, vírusovú hepatitídu názvom audio-A, alebo-B. Rozhodujúcim krokom pri objavení etiologického agens takejto hepatitídy bol rok 1989. U pacientov s hepatitídou B alebo-A, ne-B odhalilo prítomnosť vírusovej RNA charakteristické pre flavivírusmi. Následné štúdie identifikovali RNA detekovaná ako HCV RNA C bola stanovená prevalenciu vírusu a schopnosť častého vzniku chronickej hepatitídy s prechodom do cirhózy a hepatocelulárneho karcinómu (primárnej rakoviny pečene). V súčasnej dobe na svete existuje asi 500 miliónov. Infikovaných vírusom hepatitídy C, čo je vírus, ktorý je charakterizovaný ako jeden z najbežnejších vírusových patogénov.

Vírusové častice majú membránu, sú obsiahnuté v krvi v stopových množstvách a sú spojené s lipoproteínmi s nízkou hustotou a protilátkami proti HCV proteínom. Vírusy izolované z komplexov s lipoproteínmi a anti-HCV protilátkami majú priemer 60-70 nm. Elektrónová mikroskopická štúdia odhalila dobre definované hrebene s hrúbkou 6 až 8 nm na povrchu viriónu.

HCV infikuje nielen hepatocyty, ale aj lymfocyty. HCV receptor na B-lymfocytov je molekula TAPA-1 (CD81 antigén), ktorá je súčasťou B-buniek koreceptoru a vzťahujúce sa k tetraspanam, tj proteíny, 4 krát prestupujúce membránu. Okrem toho je známe, že HCV preniká do buniek v kompozícii častíc tvorených lipoproteínmi s nízkou hustotou. Lipoproteíny interagujú so zodpovedajúcimi receptormi lokalizovanými vo fusiách na povrchu buniek a potom sa absorbujú do buniek.

Genóm vírusu pozostáva z jednovláknovej RNA s kladnou polaritou dlhého 9,4-9,5 t. Genóm má jeden otvorený čítací rámec a kóduje polyproteín s dĺžkou 3008-3037 a.o. v závislosti od genotypu vírusu. Okrem rozdielov v dĺžke genómu a polyproteínu boli v rôznych nukleotidoch rôznych vírusov nájdené rôzne heterológne genómy na úrovni nukleotidovej sekvencie. Rozdiely sú spojené s vysokou mierou mutácií vo vírusovom genóme a môžu dosiahnuť 30%. Izoláty vírusu, ktorého genóm má rozdiely až do 30%, sa pripisujú rôznym genotypom. Bolo zistené aspoň 6 rôznych genotypov a viac ako 30 podtypov vírusu. Medzi subtypmi je rozdiel v nukleotidovej sekvencii 15%. Infekcia tela vírusmi rôznych genotypov vedie k rozvoju hepatitídy s rôznou intenzitou priebehu. V Rusku sú najbežnejšie genotypy 1b (zle podliehajú liečbe interferónom-alfa) a genotyp 3a.

5 'a 3' konce vírusového genómu sú neprenesené oblasti (HTP). 5'-HTP sa skladá z 340 nos, je vysoko konzervovaný a tvorí usporiadanú sekundárnu štruktúru pozostávajúcu z niekoľkých kolíkov. Funkciou 5'-HTP je iniciovať preklad. Špecificky sa viazať na ribozómy a preklade faktorov v hostiteľskej bunke, sa riadi ribozóm do iniciačného kodónu AUG v polohe 342, po ktorom začína syntézu polyproteíne.

Polyproteín je spracovaný kombináciou vírusových proteináz a proteináz hostiteľskej bunky. Identifikovali sa 10 proteínov, na ktoré je polyproteín rozdelený. V prvej tretine polyproteínu, začínajúceho na M-konci, sú lokalizované štrukturálne proteíny, neštrukturálna (schéma) je bližšie k C-koncu.

Priamo na N-konci polyproteínu je lokalizovaný jadro-proteín, ktorý tvorí vírusovú kapsidu. Uvoľňuje sa z polyproteínu vďaka bunkovým proteinázam a má hydrofóbnu C-koncovú sekvenciu. Vo vnútri bunky je jadrový proteín lokalizovaný na membráne EPR, ako aj v bunkovom jadre. Jadrový jadrový proteín potláča jednotlivé gény hostiteľskej bunky. Cytoplazmatický jadro-proteín špecificky inhibuje apoptózu infikovaných buniek a poskytuje dlhotrvajúcu perzistenciu vírusu. Core-protein tiež mení bunkový metabolizmus triglyceridov v hepatocytoch. V dôsledku toho sa vyvíja steanóza (degenerácia pečene v tukoch). Keď sa tvorí nukleokapsid, jadrový proteín sa multimerizuje a jeho interakcia s vírusovou RNA.

Glykoproteíny E1 a E2 sa uvoľňujú z polyproteínu pôsobením peptidázových signálnych peptidáz hostiteľskej bunky. Proteíny sú vysoko glykozylované. S proteínom E2 niekedy súvisí aj malý proteín p7. Pri zostavovaní viriónu E1 interaguje s jeho C-koncom s proteínom jadra a E2 s proteínom NS2. V tomto prípade E1 a E2 tvoria komplexy zosieťované disulfidovými väzbami. Tvorba komplexov sa vyskytuje v EPR za účasti chaperone kalnexinu.

Oblasť E2 genómu HCV je najviac variabilná oblasť. Variabilita je dôsledkom náhodných mutácií. Počas prebiehajúceho mutačného procesu sa vyberú mutanty, ktoré sú schopné vyhnúť sa pôsobeniu neutralizujúcich protilátok produkovaných hostiteľským imunitným systémom. Rýchlosť mutácií je taká veľká, že v tele toho istého jedinca infikovaného HCV existuje veľa variantov vírusu, ktoré sa líšia od materského variantu. Takéto varianty sa nazývajú kvázi-druh. Hlavná časť vznikajúcich mutácií je spojená s hypervariabilnou oblasťou E2-leterínu, ktorá sa nachádza medzi 383 a 414 a podobne.

NS2 proteín je transmembránový proteín. Jeho C-koniec sa pozerá do lumen tanku EPR a nakoniec sa pozerá do cytosolu. NS2 proteín je zinkom závislá proteáza, ktorá rozštiepi proteíny NS2 a NS3, to znamená, že je to autoproteáza. Keď sa proteíny štiepia, uvoľní sa N-koniec NS3, čo je dôležitý bod v replikácii HCV.

NS3 proteín má niekoľko rôznych funkcií. Najprv sa zúčastňuje na spracovaní polyproteínu, čo je serínová proteáza, ktorá štiepi všetky neštrukturálne proteíny z polyproteínu. A štiepenie NS3 z NS4A je autokatalytický proces. Po druhé, proteín NS3 hrá dôležitú úlohu pri replikácii vírusu s aktivitou helikázy a nukleotidovej trifosfatázy. NS3 je schopný viazať sa na RNA, pričom preferuje dvojvláknové štruktúry. Replikácie vírusu NS3 proteín sa viaže k sekvenciu poly-U na 3'-konci vírusového RNA genómu na jeho väzobné doméne a odvíjanie dvouřetězcové RNA dochádza zložené do vlásenky a ďalšie priestorové štruktúry. Súčasne sa nukleotidový trifosfát hydrolyzuje inou doménou NS3. Po tretie, proteín NS3 je schopný špecificky interagovať s katalytickou podjednotkou bunkovej proteínovej kinázy A, ktorá sa podieľa na prenosu bunkových signálov. Dlhodobá prítomnosť proteínu NS3 v bunke môže viesť k malígnej transformácii hepatocytov a vzniku hepatocelulárneho karcinómu.

NS4 oblasť polyproteínu pozostáva z dvoch proteínov - NS4A a NS4B. Prvý má molekulovú hmotnosť 8 kD a s takou malou hmotnosťou má niekoľko funkcií. NS4A proteín je kofaktor NS3 proteázy, tvoriaci jediný komplex s proteínom NS3. Existencia takéhoto stabilného heterodimérneho komplexu, podporovaného atómom zinku, je potvrdená kryštalografiou. Proteín NS4A tiež funguje ako kofaktor nevyhnutný na hyperfosforyláciu proteínu NS5A a funkciu kotvy, ktorá drží HCV replikačný komplex na bunkovom jadre. Funkcia proteínu NS4B zostáva nejasná, ale predpokladá sa, že sa tiež podieľa na tvorbe replikačného komplexu.

NS5 oblasť polyproteínu je skonštruovaná z dvoch veľkých proteínov - NS5A (56 kDa) a NS5B (65 kDa). Proteíny sa uvoľňujú z polyproteínu s použitím proteázového komplexu NS3-NS4A. NS5A je autokatalyticky fosforylovaný serínovými zvyškami. Hyperfosforylácia sa vyskytuje za účasti proteínu NS4A. Biologická funkcia fosforylácie je nejasná. NS5A proteín je vysoko konzervatívny a nachádza sa na jadrovej periplazmatickej membráne infikovaných buniek, kde spoločne s NS5B tvorí replikačný komplex viazaný na membránu.

NS5A proteín hrá dôležitú úlohu pri tvorbe mechanizmov bunkovej rezistencie voči pôsobeniu interferónu. NS5A proteín interaguje s PRK proteínkinázou, ktorej aktivita je indukovaná interferónom. Výsledkom interakcie je inhibícia molekulárnych mechanizmov reakcie infikovaných buniek na interferón.

NS5B proteín je RNA-dependentná RNA polymeráza. Je vysoko konzervatívna a je funkčne najdôležitejšou zložkou replikačného jadrového komplexu, ktorý poskytuje replikáciu / transkripciu vírusovej RNA. Na pozitívnom vlákne genómovej RNA sa prepisuje negatívny reťazec, čo je templát pre syntézu (+) RNA. Potom sa tvorba komplexu s RNA jadrového proteínu a následnú prepravu do endoplasmatického retikula, kde interagujúce povrchové E1 a E2 proteíny jadro-proteín dostraivalos vírusovou časticu.

Diagnóza vírusovej hepatitídy C je založená na detekcii protilátok proti HCV proteínom pomocou enzýmovej imunoanalýzy. Pri akútnej hepatitíde C sa prevažne stanovujú protilátky IgM a IgG proti HCV core-protein. Pri chronickej hepatitíde C sú protilátky triedy IgG určené proti štrukturálnym a neštrukturálnym proteínom vírusu. Okrem toho sa na diagnostické účely stanoví RNA vírusu pomocou PCR. Ako primery sa používajú oligonukleotidy zodpovedajúce konzervovaným častiam nukleotidovej sekvencie vírusovej RNA. HCV genotypy sa tiež detegujú polymerázovou reťazovou reakciou.

Povinné skríning krvi darcu na prítomnosť protilátok proti HCV proteínom sa uskutočňuje vo veľkom meradle. Vírusová hepatitída je sprievodnou infekciou u HIV-infikovaných jedincov. Až 90% jedincov infikovaných HIV má protilátky proti HCV proteínom v krvi. Veľké množstvo jedincov infikovaných HCV je registrovaných medzi injekčnými užívateľmi drog.

Klinicky sa HCV infekcia vyskytuje vo forme miernej až stredne ťažkej hepatitídy s vysokým stupňom chronicity. Jeden pacient s hepatitídou C v rôznych regiónoch sveta je registrovaný od 5 do 30 chronicky infikovaných osôb, u ktorých choroba prebieha v latentnej forme. Po 15 až 25 rokoch po infekcii v 20 až 40% prípadov vedie chronická hepatitída C k tvorbe cirhózy pečene a hepatocelulárneho karcinómu. vírus hepatitídy C dostal obrazové označenia "zadávacie vrah", ako pomaly a skryto vedie k deštrukcii hepatocytov alebo malígne transformáciu.

Najefektívnejším spôsobom liečby hepatitídy C je liečba interferónom-alfa. Avšak uvoľnenie tela z vírusu sa vyskytuje iba v 10-30% prípadov a závisí od genotypu vírusu a hostiteľa. Najviac rezistentné na liečbu interferónom sú tie, ktoré sú infikované HCV genotypom 1b.

Prebieha vývoj vakcíny na prevenciu vírusovej hepatitídy C. Prevencia infekcie HCV je založená na eliminácii ciest parenterálneho prenosu vírusu.

Mikrobiológia vírusu hepatitídy C. Zdrojové a prenosové cesty

V roku 1970, kedy boli izolované patogény hepatitíde A a B, sa zistilo, že existujú aj iné vírusové hepatitídy, ktorý sa stal známy ako hepatitída "ani A ani B". V roku 1989 sa v krvi týchto pacientov našli vírusové RNA charakteristické pre flavírusy. Príčinný činiteľ bol nazývaný "vírus hepatitídy C".

Vírus hepatitídy C (HCV) je najviac zákerný a nebezpečný medzi všetkými vírusmi, ktoré postihujú pečeň. Vedúcim faktorom prenosu infekcie je krv. V 85% prípadov ochorenie prechádza na chronický priebeh. Po 15 až 20 rokoch chronickej hepatitídy C vedie k cirhóze pečene a vzniku primárnej rakoviny pečene. Predĺžený latentný (asymptomatický) priebeh ochorenia vedie k oneskorenej diagnóze. Liečba hepatitídy C je drahá. Očkovacia látka nie je vyvinutá.

Vo svete je okolo 170 miliónov infikovaných vírusom hepatitídy C, čo je desaťkrát vyššia ako počet infikovaných HIV pacientov. Každoročne sa z infikovaných 3 až 4 milióny ľudí zomrie 350 000 ľudí z ochorení pečene. V Rusku žije približne 3,2 milióna pacientov s chronickou hepatitídou C, z ktorých viac ako polovica je infikovaná prvým HCV genotypom.

Obr. 1. Prevalencia hepatitídy C.

Vírus hepatitídy C, mikrobiológia

Vírus hepatitídy C patrí do skupiny perzistentných patogénov geneticky heterogénna, je slabý antigén má priemerný stupeň stability a ťažké karcinogénne, ktorý je schopný vyhnúť sa imunitný dohľad. HCV sa nachádza v krvi a sekrétoch. Trvanie viremie je dlhé. Patogén postihuje predovšetkým pečeňových buniek (hepatocytov), ​​ale to sa ukázalo, že to môže tiež proliferáciu krvných buniek - mononukleárny bunky.

Taxonomia vírusu HCV

Vírus hepatitídy C patrí do rodiny flavovírusov (Flaviviridae), rodu hepatovírusov (Hepacivirus).

Štruktúra vírusu hepatitídy C

HCV je shellový vírus. Om má sférický tvar. Priemer viriónu je od 30 do 75 nm.

Nad kapsidou je super kapsid - vonkajšia obálka vírusu pozostávajúca z lipidov a proteínov.

Obalový komplex proteínov E1 a E2 zabezpečuje väzbu vírusu na cieľovú bunku a jej penetráciu. Snaha dnešných vedcov je zameraná na štúdium týchto mechanizmov, pretože vytváranie drog, ktoré porušujú tieto procesy, by viedlo k úplnému víťazstvu proti patogénu.

Obr. 2. Štruktúra vírusu hepatitídy C.

RNA vírusu hepatitídy C

Genome malá virion (obsahuje jediný gén), obsahuje jednoreťazcový RNA pozostávajúce z 9400 - 9600 nukleotidov je obklopený kapsidy. RNA, kódujúce proteíny E1 a E2, majú veľkú variabilitu, ktorá určuje, dlhodobé uchovávanie (stálosť) vírusu v aktívnom stave v bunkách infikovatelné organizme.

V procese replikácie HCV rýchlo mení svoju antigénnu štruktúru a začne sa reprodukovať v mierne zmenenom antigénnom variante, ktorý im umožňuje uniknúť imunitnému systému pacienta.

Pre všetky typy vírusu je oblasť RNA tvorená 321 - 341 nukleotidmi bežná, ktorá sa používa pri zostavovaní PCR.

Genotypy vírusu hepatitídy C

Vrodená genetická heterogenita HCV. Má veľké množstvo genotypov a fenotypov. Dnes existuje 11 genetických skupín rozdelených na 100 podtypov. 6 z nich sa považuje za najbežnejšie. Každý z genotypov má pripútanosť k určitej krajine alebo regiónu. Takže genotyp 1a je bežný v USA ("americký"), 1b je bežný v Japonsku ("japonský"), 3a - v Ázii ("ázijský"). V Ruskej federácii sú najbežnejšie genotypy 1b a 3a. Genotyp 1 vírusu hepatitídy C je 46,2% všetkých genotypov.

Genotyp 1 vírusu hepatitídy C

1 genotypu vírusu hepatitídy C je 46,2% všetkých genotypov. Jeho charakteristické črty sú:

  • Nachádza sa u pacientov, ktorí krvácajú krv alebo jeho zložky.
  • Silný prúd.
  • V klinickom zobrazení prevláda astenovegetatívny syndróm. Nie vždy vznikne žltačka.
  • Vysoká frekvencia recidív. Chronická infekcia dosahuje 90%.
  • Liečba je dlhá. Pri použití priamych antivírusov je trvanie liečby najmenej 48 týždňov.
  • Permanentný účinok pri monoterapii sa pozoruje len u 18% (u 55% infikovaných inými genotypmi vírusu). Permanentný účinok v kombinovanej terapii sa pozoroval iba u 28% pacientov (66%, ak boli infikované inými genotypmi vírusu).
  • Je to hlavný rizikový faktor pre rozvoj primárnej rakoviny a cirhózy pečene.

Obr. 2. Životný cyklus vírusu hepatitídy C. U pacientov s chronickou vírusovou hepatitídou sa virióny tvoria v dávke 10 12 častíc denne.

Antigény vírusu hepatitídy C

Prevládajúce (hlavný) antigény - štrukturálne vírusové obalové proteíny E1 a E2 a nukleokapsidový proteín C, rovnako ako enzým-7 neštrukturálne proteíny (NS1, NS2 a NS3, NS4a a NS4B, NS5A a NS5b), RNA polymerázy a proteázy. Malé polypeptidy - p7 a proteín F.

pestovanie

Mimo živého organizmu (v "skúmavke") sa HCV nemôže kultivovať. Možnosť replikácie sa dosiahne infikovaním vyšších primátov - šimpanzom.

Obr. 4. Fotografie HCV. Elektrofotografia.

Stabilita vírusu hepatitídy C

Vo vonkajšom prostredí pri izbovej teplote zachovávajú HCV svoje vlastnosti od 16 hodín do 4 dní, roky zachovávajú patogénnosť pri negatívnej teplote a sú odolné voči UV žiareniu. Pri varení vírus zomrie v priebehu 5 minút pri teplote 60 ° C počas 30 minút.

Ako sa prenáša hepatitída C?

HCV je nezvyčajne rozšírená medzi obyvateľmi mnohých krajín sveta. V Rusku sa celkový počet prípadov pohybuje medzi 2,5 a 3,2 milióna.Okolo 46,2% z nich je infikovaných 1 genotypom vírusu. Muži trpia hepatitídou C 4 krát častejšie ako ženy. Skupina s vysokým rizikom zahŕňa adolescentov (15 až 19 rokov) a dospelých (20 až 39 rokov). V týchto skupinách je zaznamenaný maximálny podiel drogovo závislých.

Zdroj a nádrž infekcie

Zdrojom infekcie sú pacienti s aktívnymi a latentnými formami hepatitídy C. Najsýtenejšími vírusovými RNA sú pečeňové bunky. U pacientov s chronickou hepatitídou C je ich koncentrácia 37-krát vyššia ako v sére. Patogény sa tiež nachádzajú v krvi a sekrétoch pacientov.

Mechanizmus prenosu hepatitídy C

HCV prenášané parenterálne (je hlavné), kontaktné (sexuálne, cez sliny) a vertikálne (od matky po plod). Mechanizmus prenosu hepatitídy C sa realizuje prirodzenými a umelými cestami.

Umelé spôsoby prenosu hepatitídy C

  • Pri umelom spôsobe prenosu infekcie v tele sa dodávajú obrovské dávky vírusov. K tomu dochádza pri transfúzii infikovanej plnej krvi a jej produktov počas invazívnych lekárskych a neliečivých procedúr. Frekvencia posttransfúznej hepatitídy závisí od úrovne nosiča vírusu C v populácii darcu, od množstva transfúzovanej krvi alebo jej zložiek. Rizikom sú pacienti s hemofíliou. Najväčšie nebezpečenstvo pre nich sú krvné koncentráty a koagulačné faktory. Markery vírusu C u tejto skupiny pacientov sú registrované v 70% prípadov. Nežiaduce účinky na kontamináciu vírusovej hepatitídy sa vyskytujú u pacientov liečených hemodialýzou.
  • Vírus hepatitídy C sa prenáša počas chirurgických zákrokov, parenterálnych manipulácií v lekárskych zariadeniach (od 9 do 22% prípadov infekcií). Rizikom sú lekári, ktorí vykonávajú hemodialýzu a iné lekárske postupy. Profesionálna infekcia medzi nimi je 5 - 30%.
  • Jedným z prvých miest v štruktúre infikovaných HCV sú parenterálne drogovo závislé osoby. V rôznych krajinách sveta ich podiel je od 30 do 70%.
  • Nelekárskych manipulácia: tetovanie, piercing, piercing ušné lalôčiky, obriezka vykonáva v domácej nesterilných nástrojov, zubné a kadernícke služby zohrávajú malú úlohu v prenose hepatitídy C.

Obr. 5. Hepatitída C sa prenáša hemodialýzou (foto vľavo) a transfúziou krvi (foto vpravo).

Prirodzené spôsoby prenosu hepatitídy C

Sexuálne, vertikálne a každodenné spôsoby prenosu hepatitídy C sú prirodzené.

  • Vertikálny spôsob prenosu infekcie (matka - dieťa) je stanovený v rozmedzí 1,6 - 19% prípadov. Najčastejšie sa infekcia prenáša na deti HIV-infikovaných matiek.
  • Vírusy hepatitídy C sa nachádzajú vo vaginálnom tajomstve a spermiách mužov. Sexuálneho prenosu často zaznamenané prostitútky, homosexuálov a nosiče pár protilátok proti vírusu (HCV-séropozitívne). Špecifická hmotnosť genitálneho traktu prenosu hepatitídy C sa pohybuje od 4 do 8%. Frekvencia infekcie závisí od počtu sexuálnych partnerov a trvania kontaktu.

Spôsob prenosu hepatitídy C nie je možné stanoviť v 20% prípadov.

Obr. 6. Jedným z prvých miest v štruktúre infikovaných HCV sú parenterálne drogovo závislé osoby. V rôznych krajinách sveta ich podiel je od 30 do 70%.

Patogenéza hepatitídy C

Vírus hepatitídy C má hepatotropicitu. Tento orgán sa ukáže ako najsýtenejší vírusovou RNA počas choroby. Takže v prípade chronickej hepatitídy koncentrácia vírusovej RNA v pečeni opakovane (37-krát) prevyšuje koncentráciu v sére. V pečeňových bunkách sa virióny množia v množstve 10 12 vírusových častíc denne.

Patogenéza hepatitídy C je charakterizovaná slabé imunitnej odpovede a schopnosť vírusu vyhnúť sa imunitnú reakciu. Situácia sa zhoršuje neustále sa meniacimi antigénnymi variantmi patogénov. Vírusy hepatitídy C vykazujú antiferonickú aktivitu.

Porážka pečeňových buniek sa deje dvoma spôsobmi:

  • V dôsledku imunitnej lýzy (deštrukcia buniek imunitnými komplexmi antigén + protilátka).
  • Kvôli priamemu cytopatickému účinku (deštrukcia buniek spojená s násobením vírusov).

Dôležitým miestom vzniku ochorenia je vývoj autoimunitných reakcií, keď imunitné komplexy začínajú poškodzovať bunky iných orgánov. Je to spôsobené podobnosťou antigénu vírusu C s antigénmi ľudského histokompatibilného systému. Tak sa vyvíja autoimunitná tyreoiditida, glomerulonefritída, Sjögrenov syndróm, reumatoidná artritída, idiopatická trombocytopenická purpura, a ďalšie.

Po akútnych formách v 70 - 80% prípadov, hepatitída nadobudne chronický priebeh. U 20% až 50% pacientov sa v cirkulácii pečene rozvinie v 1,3 - 2,5% prípadov primárna rakovina pečene. Frekvencia autoimunitných komplikácií je vysoká. Patologický proces prebieha stálo, často asymptomatický, prejavujúci sa len vo fáze vývoja komplikácií.

Porážka pečeňových buniek v mnohých prípadoch vedie k vzniku žltačky. Žltá farba kože a slizníc je pripojená k viazanému (priamemu) bilirubínu, ktorý je prítomný vo veľkých množstvách v krvnom sére.

Porucha žlčových ciest súvisí s vývojom intraepiteliálnej lymfocytovej infiltrácie.

Necrotic zápal pečeňových buniek vedie k aktivácii hviezdicových buniek a portálové fibroblasty, ktoré začnú produkovať fibrogénny cytokínov a kolagén. Pečeň vyvíja fibrózu a cirhózu. Patologický proces je nezvratný.

Obr. 7. Vírus hepatitídy C postihuje pečeňové bunky. V 85% prípadov ochorenie prechádza na chronický priebeh.

imunita

HCV má slabú imunogenicitu. V procese replikácie vírusu rýchlo zmeniť ich antigénne štruktúru a začnú množiť sa v mierne modifikovanej verzie antigénu, čo im umožňuje vyhnúť sa imunitný systém pacienta. Po ochorení sa špecifická imunita opakovaných infekcií neprejavuje, takže pacient dostáva vírusy s mutáciami v antigénnej štruktúre.

Vlastnosti štruktúry vírusu hepatitídy C

Genóm vírusu hepatitídy C (HCV) je malý sférický vírus, ktorý má obal proteín-lipid, nukleokapsid a jednovláknovú lineárnu RNA. Veľkosť vírusu podľa rôznych metód analýzy je približne 30 až 60 nm. V taxonomickej hierarchii patrí HCV do rodiny Flaviviridae do rodu Hepacivirus.

RNA vírusu pozostáva z 9 400 až 9600 nukleotidov a má pozitívnu polaritu. Genóm má jeden otvorený čítací rámec, viazaný na 5 'a 3' konci nekódujúcimi oblasťami (NPO). Otvorený čítací rámec kóduje polypeptid, ktorého hodnota sa líši pre rôzne izoláty vírusu od 3008 do 3037 aminokyselinových zvyškov. Tento polypeptid sa štiepi vírusovými a bunkovými signálnymi proteázami na 3 štrukturálne a 6 neštrukturálne proteíny (obrázok 1).

Obr. Schéma počiatočného vírusového polypeptidu a jeho spracovanie.

Symboly zobrazujú body rozdelenia:

  • signalizácia bunkových peptidáz;
  • NS2 / NS3 proteáza;
  • vírusovej serínovej proteázy.

Aminokyselinové zvyšky vírusových proteínov sú označené číslami.

Charakteristickým rysom genómu HCV sú rozmanité a niekedy významné genetické variácie. Všetky izoláty vírusu, v závislosti od stupňa podobnosti genómu, možno rozdeliť na 6 alebo 11 genotypov a niekoľko desiatok subtypov. Navyše u infikovaných pacientov vírus existuje ako súbor viriónov obsahujúcich mierne modifikované, ale úzko súvisiace genómy, takzvané kvázi-druhy.

Najviac konzervované v genóme vírusu sú 5'- a 3'-koncové NPO. 5'-koncový NPO poskytuje väzbu na ribozóm a obsahuje oblasť, ktorá je konzervovaná pre všetky izoláty. Má vysoko usporiadanú sekundárnu štruktúru a vytvára vnútornú ribozomálnu vstupnú oblasť (VRBU), zabezpečujúcu transláciu RNA mechanizmom "cap" a zaisťuje iniciáciu AUG kodónu v pozícii 342.

Translačná aktivita BPHP je nízka, ale je zosilnená interakciou s niektorými bunkovými proteínmi. Bolo zistené, že jedným z nich je proteín viažuci polypyrimidínový trakt (BSPT) a prípadne heterogénny jadrový ribonukleoproteín L.

Translácia môže byť tiež ovplyvnená väzbou BSPT na oblasť genómu kódujúceho jadrový proteín a na X oblasť 3'-koncového NPO. 3'-koncová NPO končí v obvyklom poly (U) trakte a novo objavenej X-oblasti 98 nukleotidov.

Poly (U) trakt je extrémne heterogénny medzi izolátmi vírusu.

X oblasť je veľmi konzervatívna a má veľmi usporiadanú sekundárnu štruktúru. Pravdepodobne sa zúčastňuje zhromaždenia proteínov replikačného komplexu.

V procesoch replikácie iniciácie a regulácie 3'-koncové NCO môže komunikovať s BSPT a heterogénne jadrový ribonukleoproteinové C

Proteín Cor

Tento proteín tvorí vírusový nukleokapsid. Zistilo sa, že môže existovať ako v celej dĺžke (známe ako p21 a obsahujúca 191 aminokyselinových zvyškov), tak aj v skrátenom C-konci. Proteíny s dĺžkou najmenej 174 aminokyselinových zvyškov sú lokalizované v cytoplazme a v jadre sa nachádzajú kratšie proteíny. Predpokladá sa, že skrátené formy proteínu hrajú dôležitú úlohu pri hepatokarcinogenéze.

Nedávno sa ukázalo, že jadro proteínu je schopné modulovať intracelulárny účinok b-lymfotoxínu interakciou s cytoplazmovou časťou jeho receptora.

Nukleokapsidový proteín ovplyvňuje niektoré transkripčné faktory, ktoré sa podieľajú na regulácii zápalového procesu. Môže tiež spôsobiť poruchy v bunkovom metabolizme triglyceridov.

Nukleokapsidový proteín pravdepodobne zodpovedá za predĺženú imunosupresiu. Je to jeden z najaktívnejších imunogénnych proteínov vírusu. Zvyčajne vyvoláva silnú odpoveď na T a B bunky.

Vyškriabané bielkoviny

Obalové proteíny (E1 a E2) tvoria nekovalentne viazaný heterodimér. Oba proteíny sú značne glykozylované E1 nájdených 5-6 potenciálnych N-glykozylácie miest v E2 - 11 podobné miesta.

Charakteristickým rysom štruktúrnych proteínov obálky - prítomnosť oblastiach s vysokou frekvenciou nahradenie aminokyselinových zvyškov, ktoré sa nazývajú variabilné a hypervariabilní oblasti. E2 sú dva najviac variabilné oblasť vírusového polypeptidu: HVR1 (27 aminokyselinových zvyškov), a HVR2 (7 aminokyselín), ktoré sú lokalizované v N-koncovej časti E2.

E2 proteín môže existovať v dvoch formách: normálne a pretiahnutých, obsahujúce malé peptid známy ako P7, na C-konci.

Oba škrupinové proteíny sú čiastočne ponorené do lipidovej dvojvrstvy. Ale väčšina ich polypeptidového reťazca je vystavená na vonkajšom povrchu dvojvrstvy a má antigénnosť. Pravdepodobne sú shelfové proteíny zodpovedné za tropizmus vírusu.

Zistilo sa, že rekombinantný proteín E2 interaguje in vitro s CD81, čo môže byť receptor pre HHC.

Neštrukturálne proteíny

Proteín NS2 je tvorený autokatalytickým štiepením proteázou NS2 / NS3. Aktívna oblasť tejto proteázy obsahuje C-koniec NS2 a N-koniec NS3. V tejto proteáze neboli nájdené žiadne ďalšie proteolytické funkcie spracovania.

NS3 proteín má niekoľko katalytických funkcií. Proteázová aktivita má N-koncovú doménu. Táto serínová proteáza sa podieľa na spracovaní takmer všetkých vírusových neštrukturálnych proteínov. V proteázovej doméne bola zistená veľmi slabá imunogenicita. C-terminálna doména proteínu NS3 má aktivitu ATPázu / helikázu, ktorá katalyzuje syntézu "cap" v genómovej RNA. Imunitná odpoveď na NS3 je zameraná na túto oblasť.

Región NS4 obsahuje 2 proteíny nazývané NS4A a NS4B. Prvý proteín pôsobí ako kofaktor serínovej proteázy. Predpokladá sa, že druhý proteín sa zúčastňuje tvorby HCV-replikačného komplexu. B epitopy v genotype NS4A sú špecifické. T-epitopy sa tiež našli v proteíne.

Región NS5 pozostáva z 2 bielkovín - NS5A a NS5B. Proteín NS5A je intenzívne fosforylovaný. Pravdepodobne je to súčasť replikačného komplexu vírusu. V infikovanej bunke sa tento proteín nachádza spolu s proteínom NS5B v blízkosti jadrovej periplazmatickej membrány. Ako je známe, NS5B funguje ako RNA-dependentná RNA polymeráza. Vzhľadom na nedostatok 3, -5 '-ekzonukleaznoy aktivita tohto replikácie RNA polymerázy je veľa chýb, čo vedie k vysokej miere mutácie. Obidva proteíny oblasti NS5 sú imunogénne.

Hepatitída C. Štruktúra vírusu, prevencia, liečba, etiológia atď.

Vírus hepatitídy C

Ako sa robí tento extrémne nebezpečný vírus a čo to robí? Vonkajšími parametrami - to je bežný malý sférický vírus, ktorý má shell. Ako je známe, vlastnosti živých bytostí sú zakódované v génoch, ktorých celkom je genóm. Vírus hepatitídy C má veľmi malý genóm, obsahuje len jeden gén, v ktorom je zakódovaná štruktúra 9 proteínov. Tieto proteíny sa podieľajú na penetrácii vírusu do bunky, na tvorbe a zostavovaní vírusových častíc a na prechode na niektorú bunkovú funkciu. Tri vírusové proteíny, ktoré sa podieľajú na tvorbe vírusových častíc, sa nazývajú štrukturálne proteíny, zvyšné šesť bielkovín má rôzne enzymatické funkcie a nazýva sa neštrukturálne. Genóm vírusu hepatitídy C je reprezentovaný 1 vláknom ribonukleovej kyseliny (RNA), ktorá je zapuzdrená. Táto kapsula sa nazýva kapsida a proteín, ktorý ju tvorí, je nukleokapsidový proteín. Na označenie tohto proteínu sa často používajú iné názvy - kukuričný alebo jadrový proteín. Tento proteín zohráva veľmi dôležitú úlohu pri zostavovaní vírusu, regulácii syntézy vírusovej RNA a najnepriateľnejšie môže porušiť imunitnú odpoveď infikovanej osoby. Kapsid s RNA je opäť zapuzdrený do lipidov (tukovitých látok) a bielkovín. Tieto proteíny majú svoj pomenovaný proteín 1 (krátke označenie E1) a shellový proteín 2 (E2). Proteíny E1 a E2 tvoria komplex, ktorého hlavnými funkciami je zaistenie väzby vírusu na bunku a prenikanie do bunky. Ak by mohol vytvoriť drogu, ktorá by porušovala tieto procesy, mohla by sa poraziť hepatitída C. Ale bohužiaľ stále neexistuje spôsob, ako podrobne študovať väzbu vírusu na bunku a prenikanie do bunky. Vírus, ktorý zasiahne krv, sa šíri po celom tele. V pečeni spája povrchové štruktúry hepatocytov (pečeňových buniek) a preniká do nich. Životná aktivita hepatocytov je narušená, základné štruktúry bunky teraz pracujú pre vírus, syntetizujú vírusové proteíny a RNA. Nové zozbierané vírusové častice vychádzajú z bunky a začnú infikovať zdravé hepatocyty. Dlhodobá prítomnosť vírusu v pečeni vedie k smrti jeho buniek a dokonca k ich degenerácii do malígnych (rakovinových) buniek.

Jedným z živých znakov genómu vírusu je existencia miest v ňom, kde sa veľmi často vyskytujú mutácie (náhrada zložiek génu), čo ovplyvňuje vlastnosti vírusových proteínov, najmä shellových proteínov. Z tohto dôvodu sa v proteínoch E1 a E2 povrchové oblasti rýchlo menia. Avšak tieto oblasti v HCV tvoria "antigénnu tvár" obalených proteínov, ktoré rozpoznávajú protilátky. Rýchlo sa meniaca "antigénna tvár" protilátky nie je rozpoznaná a preto nemôže ničiť vírus. Výsledkom je, že vírus uniká z imunitnej kontroly a postupne ničí pečeň. Niekedy môže preniknúť do iných tkanív a orgánov, napríklad do imunitných buniek alebo do srdca, potom sa vyvinú vážne sprievodné ochorenia.

Ale vráťme sa k inej dôležitej črte HCV. Spočíva v schopnosti vírusu existovať u človeka vo forme súboru úzko súvisiacich, ale nie úplne identických, vírusových častíc nazývaných kvázi-druh. Medzi vírusmi je táto schopnosť zriedkavá. V každej kvázi-druhovej sade existuje veľký prevládajúci variant, ktorý častejšie infikuje bunky a sú zriedkavé vírusové varianty. Keď sa imunitný systém podarí zničiť prevládajúci vírus, zaujme jedno z jeho vzácnych. Preferencia sa vždy získa za neprístupné pre existujúce protilátky. Preto existuje určitá konkurencia medzi HCV, ktorá sa snaží vytvoriť mnoho rôznych možností a imunitný systém, ktorý ničí dostupné možnosti, čo uľahčuje šírenie menej prístupných.

V súhrne možno povedať, že rýchly variabilita niektorých HCV a kvazividovaya charakteru proteínov, hrajú dôležitú úlohu v rozvoji chronickej hepatitídy C. Avšak, imunitný systém, aj keď len zriedka, zničiť vírus. Je známe, že približne 15% pacientov s akútnou hepatitídou C sa zotavuje. Bohužiaľ, neexistujú žiadne jasné predstavy o vlastnostiach imunitnej odpovede rekonvalescentov. Je však striktne dokázané, že oslabenie imunitného systému sprievodnými ochoreniami alebo nezdravým životným štýlom prispieva k rozvoju chronickej hepatitídy C.

Štúdium RNA vírusu izolované od rôznych pacientov v rôznych krajinách, vedci prišli k potrebe klasifikovať (rozdeliť) HCV na 6 genotypov a niekoľko desiatok subtypov. Genotypy sú označené arabskými číslicami a podtypy sú označené latinkami. Podtypy sa líšia v citlivosti na liečbu interferónom, v víruse (obsah vírusu v krvi), v geografickom rozložení.

Pre hepatitídu sú charakterizované:

Žltačka (nie všetky prípady);

Mierne rozšírenie a konsolidácia pečene a sleziny;

Porucha funkcie pečene, stanovená laboratórnymi metódami a rádioterapia;

Pacienti sú narušené pocit ťažoby alebo tupú bolesť v pravom hornom kvadrante, znížená chuť do jedla, horkú chuť v ústach, nevoľnosť, grganie, slabosť, chudnutie, horúčky, svrbenie kože. Časté krvácanie z nosa. Pri palpácii je hladina pečene hladká, okraj je mierne hustý, mierne bolestivý.

Priebeh benígnej hepatitídy môže byť veľmi dlhý - až 20 rokov. Exacerbácie sa vyskytujú veľmi zriedkavo a len pod vplyvom silných provokačných faktorov. Vývoj cirhózy je zriedkavý.

Agresívna hepatitída sa vyznačuje relapsmi, ktorých frekvencia môže byť odlišná. Časté relapsy vedú k rýchlejšej progresii dystrofických a zápalovo-cicavčích zmien pečene a vzniku cirhózy. Predpoveď pre tento formulár je prísnejšia.

Vírusová hepatitída je profesionálna choroba zdravotníckeho personálu.

Zdravotnícky personál lekárskych a preventívnych zariadení je klasifikovaný ako zvýšené riziko infekcie a ochorenia vírusovou hematokontaktnou hepatitídou.

Podľa frekvencie detekcie markerov infekcie vírusom hepatitídy boli lekári rozdelení do troch skupín:

Prvým (najvyššími ukazovateľmi) sú zamestnanci hemodialyzačných a hematologických oddelení;

2. pracovníkov v laboratóriu, resuscitačných a chirurgických oddeleniach;

Tretím (najnižšími ukazovateľmi) sú zamestnanci terapeutických oddelení.

epidemiológia

Prevalencia. Predpokladá sa, že vírus hepatitídy C (HCV) pred 300 rokmi prenikol do ľudskej populácie a v súčasnosti predstavuje vážnu hrozbu pre ľudské zdravie. Počet ľudí infikovaných týmto vírusom presahuje 200 miliónov ľudí, čo predstavuje asi 3% svetovej populácie. Väčšina z nich sú skryté nosiče. U 85% pacientov s akútnou hepatitídou C sa vyskytuje chronická (pretrvávajúca) infekcia HCV, pri ktorej sa vírus v organizme množí desiatky rokov.

HCV je rozšírená v ľudskej spoločnosti. Prirodzený rezervoár vírusu nie je známy. Je známe, že okrem osoby s hepatitídou C sú chorí len šimpanzi. Údaje o výskyte hepatitídy C sú heterogénne a pohybujú sa v rozmedzí od 0,5-3% celkovej populácie (USA, západná Európa) až po 4-20% (Afrika, Ázia, východná Európa). Takéto veľké rozdiely vo výsledkoch selektívnych epidemiologických štúdií v rôznych krajinách a regiónoch sú vysvetlené rozdielnou dostupnosťou diagnostických systémov poslednej generácie a extrémnou heterogenitou HCV.

V bývalom Sovietskom zväze je hepatitída C najčastejšie v stredoázijských republikách av Moldavsku (5-10%). Existuje určitá korelácia medzi vysokou úrovňou prevalencie HCV a nízkou životnou úrovňou. Avšak aj v ekonomicky rozvinutých krajinách počet pacientov infikovaných HCV často prekračuje počet nosičov HBsAg (marker hepatitídy B) niekoľkokrát a ešte viac infikovaných vírusom HIV. Najčastejším podtypom HCV v Rusku je 1c (viac ako 70% z celkového počtu prípadov) považovaný za najnebezpečnejší a zle liečiteľný interferón. Nasledujú subtypy 1a a 3a pre frekvenciu detekcie, podtyp 2a je detegovaný oveľa menej často.

Hlavný mechanizmus infekcie hepatitídou C je parenterálnej, tj hlavne krvou. Hoci je možné infikovať a prostredníctvom iných biologických tekutín: prostredníctvom spermy, vaginálnej sekrécie, sliny, moču (v posledných dvoch prípadoch veľmi zriedkavo).

V epidemiológii vírusovej hepatitídy je všeobecne akceptované rozlíšenie medzi "horizontálne " a "vertikálne " cesta prenosu. "Vertikálne " VHC cesta (z infikovanej matky na novorodenca) je teraz považované za menej pravdepodobné ako u hepatitídy B. V skutočnosti väčšina detí narodených matkám infikovanými HCV majú materské protilátky proti HCV, ktoré miznú po 6-8 mesiacoch. Keď sa novorodenci vyšetrili na HCV RNA, bolo možné dokázať, že stále pretrváva pravdepodobnosť prenosu vírusu z matky na dieťa (podľa rôznych údajov až do 5% prípadov). Riziko infekcie sa významne zvyšuje s vysokou koncentráciou vírusu v krvi as súčasnou infekciou HIV, ako aj s poranením pri narodení a laktáciou.

Veľká väčšina prípadov infekcie HCV sa vyskytuje s "horizontálne " spôsoby prenosu (od jednotlivca k jednotlivcovi). V nedávnej minulosti bola najbežnejšou metódou infekcie post-transfúzne, tj pri transfúzii krvi. V hlavnej rizikovej skupine boli pacienti s hemofíliou, talasémiou a inými krvnými ochoreniami. Medzi hemofilikmi bol podiel HCV infikovaných veľmi vysoký (až 90%). Existujú prípady infekcie veľkých skupín tehotných žien s Rh-konfliktom, ktorí dostali intravenózne injekcie imunoglobulínu D.

Vďaka štandardom stanoveným prieskumom darcov sa krvná transfúzia, intravenózne podávanie hemokoncentrátov a iných krvných produktov stali bezpečnejšími. V súčasnosti najväčšou a neustále rastúcou skupinou vysokorizikových skupín nie sú pacienti s hemofíliou, ale závislí užívanie liekov intravenózne. Táto takzvaná "Injekčné" cesta infekcie. Prenos vírusu sa vyskytuje pri použití bežnej striekačky alebo ihly. Existujú prípady, keď je samotná droga infikovaná. Podiel osôb infikovaných vírusom medzi užívateľmi drog je vysoký, ale v jednotlivých krajinách sa značne líši a v niektorých regiónoch Ruska dosahuje 50%. Ďalšími rizikovými faktormi pre túto skupinu sú súbežne infekcia HIV a tetovanie s tetovaním.

Malá časť z infikovaných "Injekčné" prostredníctvom pacientov infikovaných v zdravotníckych strediskách, kde sa nepoužívajú injekčné striekačky na jedno použitie a porušujú sa pravidlá sterilizácie zdravotníckych pomôcok. Možnosť infekcie v centrách hemodialýzy nie je úplne vylúčená a dokonca aj v zubných a gynekologických pracoviskách s nedodržaním všetkých bezpečnostných požiadaviek. Zvláštny význam má infekcia zdravotníckeho personálu kvôli možnosti náhodného zranenia pri lekárskych manipuláciách.

Spolu s tým existujú aj menej zrejmé spôsoby prevodu vírus. Napríklad, v Japonsku, kde HCV infekcie je hyperendemic (detekcia protilátky v 20% populácie), je hlavným dôvodom pre túto vysokou prevalenciou nesterilných ihiel ich použiť v praxi tradičnej medicíny (vrátane akupunktúry a podobnými technikami). Pre infekciu niektorých pacientov a zdravotníckeho personálu s hepatitídou C môže byť obvinená tak z tradičnej, ako aj netradičnej medicíny.

k dispozícii sex prenosu vírusu. Pravdepodobnosť sexuálneho prenosu je vysoká pri súbežnej infekcii HIV, s veľkým počtom sexuálnych partnerov a pravdepodobne s dlhým trvaním manželstva. Existujú dôkazy o častejšej infekcii žien, ktoré sú v kontakte s mužmi s hepatitídou C, ako s mužmi, ktorí sú partnermi chorých žien. Ešte homosexuáli, ktorí neužívali intravenózne drogy alebo lieky na HCV protilátky (infekčných markerov), sa nachádzajú v 1-18% prípadov, a tým viac, čím viac to bolo v živote skúmaných sexuálnych partnerov.

V štúdiách na domácnosť Spôsob prenosu HCV, že markery zistené v 0-11% osôb vystavených pacientov s hepatitídou C. Stanovenie identické HCV subtypov v rodinách potvrdzuje svoj nízky prenos pravdepodobnosť zariadení. Avšak u 40-50% pacientov s hepatitídou C nie je možné identifikovať žiadne parenterálne rizikové faktory a tieto prípady sa považujú za kontaktovať získané hepatitída C, pri ktorej sa infekcia uskutočňuje prostredníctvom náhodnej traumy kože.

Takže hlavné rizikové faktory pre infekciu hepatitídy C:

intravenózne podávanie liekov a liekov,

Štruktúra vírusu hepatitídy C

Ako sa robí tento extrémne nebezpečný vírus a čo to robí?

Vonkajšími parametrami - to je bežný malý sférický vírus, ktorý má shell. Ako je známe, vlastnosti živých bytostí sú zakódované v génoch, ktorých celkom je genóm. Vírus hepatitídy C má veľmi malý genóm, obsahuje len jeden gén, v ktorom je zakódovaná štruktúra 9 proteínov. Tieto proteíny sa podieľajú na penetrácii vírusu do bunky. Po preniknutí vírus prepne prácu bunky na seba a prinúti ju, aby fungovala vo svojom vlastnom záujme. Genóm vírusu hepatitídy C je reprezentovaný 1 vláknom ribonukleovej kyseliny (RNA), ktorá je zapuzdrená.

V kapsule sa nachádza sérový proteín, ktorý syntetizuje vírus a porušuje imunitnú odpoveď infikovanej osoby. Vírus, ktorý zasiahne krv, sa šíri po celom tele.

V pečeni sa spája s povrchovými štruktúrami (bunky pečene) a preniká. Životná aktivita hepatocytov je narušená, základné štruktúry bunky teraz pracujú pre vírus, syntetizujú vírusové proteíny a RNA. Nové zozbierané vírusové častice vychádzajú z bunky a začnú infikovať zdravé hepatocyty. Predĺžená prítomnosť vírusu v pečeni vedie k smrti jeho buniek a dokonca k ich degenerácii do malígnych rakovinových buniek.

Jedným zo živých znakov genómu vírusu je existencia miest, kde sa veľmi často vyskytujú mutácie. Výsledkom je, že vírus uniká pod imunitným systémom a postupne ničí pečeň, niekedy môže preniknúť do iných tkanív a orgánov.

Napríklad v imunitných bunkách alebo v srdci sa rozvinú závažné sprievodné ochorenia.

Pri vírusovej hepatitíde C existuje ďalší znak, ktorým je schopnosť vírusu existovať u ľudí vo forme "kvázi-druhov" - mutovaných častíc. Medzi vírusmi je táto schopnosť zriedkavá.

Imunitný systém produkuje protilátky proti každému z nich a ak vírus zničí, jeho miesto je odobrané novým variantom, ku ktorému neexistujú žiadne protilátky.

Existuje teda druh súťaže medzi vírusovou hepatitídou C, ktorá sa snaží vytvoriť mnoho rôznych možností a imunitný systém, ktorý ničí dostupné možnosti a uľahčuje šírenie menej prístupných.

V dôsledku toho, možno povedať, že rýchly variabilita niektorých proteínov hepatitídy C a jej kvazividovaya povahe hrajú dôležitú úlohu v rozvoji hepatitídy C. Avšak, imunitný systém, aj keď len zriedka, zničiť vírus. Je známe, že približne 15% pacientov s akútnou hepatitídou C sa zotavuje. Bohužiaľ, neexistujú žiadne jasné predstavy o vlastnostiach imunitnej odpovede rekonvalescentov. Ale presne to sa ukázalo, že oslabenie sprievodnými ochoreniami alebo nezdravého životného štýlu imunitného systému prispieva k rozvoju chronickej hepatitídy C.

Hepatitída s. štruktúru vírusu

Zmluva o používaní

Materiály tohto súboru sa môžu používať bez obmedzenia na písanie vlastných diel na účely následnej dodávky vo vzdelávacích inštitúciách.

Vo všetkých ostatných prípadoch je plná alebo čiastočná reprodukcia, rozmnožovanie alebo distribúcia materiálov tohto súboru povolená len s písomným súhlasom správy projektu www.5ballov.ru.

Vírus hepatitídy C

Po 70 rokoch dvadsiateho storočia boli označené patogény hepatitíde A a B, sa ukázalo, že existujú rôzne ďalšie vírusovej hepatitídy, ktorý sa stal známy ako hepatitída ani A ani B V roku 1989 sa podarilo identifikovať pôvodcu hepatitídy A, non B s parenterálny (prostredníctvom krvného) prenosového mechanizmu. Bol nazývaný vírus hepatitídy C (HCV).

Ako sa robí tento extrémne nebezpečný vírus a čo to robí? Vonkajšími parametrami - to je bežný malý sférický vírus, ktorý má shell. Ako je známe, vlastnosti živých bytostí sú zakódované v génoch, ktorých celkom je genóm. Vírus hepatitídy C má veľmi malý genóm, obsahuje len jeden gén, v ktorom je zakódovaná štruktúra 9 proteínov. Tieto proteíny sa podieľajú na penetrácii vírusu do bunky, na tvorbe a zostavovaní vírusových častíc a na prechode na niektorú bunkovú funkciu. Tri vírusové proteíny, ktoré sa podieľajú na tvorbe vírusových častíc, sa nazývajú štrukturálne proteíny, zvyšné šesť bielkovín má rôzne enzymatické funkcie a nazýva sa neštrukturálne. Genóm vírusu hepatitídy C je reprezentovaný 1 vláknom ribonukleovej kyseliny (RNA), ktorá je zapuzdrená. Táto kapsula sa nazýva kapsida a proteín, ktorý ju tvorí, je nukleokapsidový proteín. Na označenie tohto proteínu sa často používajú iné názvy - kukuričný alebo jadrový proteín. Tento proteín zohráva veľmi dôležitú úlohu pri zostavovaní vírusu, regulácii syntézy vírusovej RNA a najnepriateľnejšie môže porušiť imunitnú odpoveď infikovanej osoby. Kapsid s RNA je opäť zapuzdrený do lipidov (tukovitých látok) a bielkovín. Tieto proteíny majú svoj pomenovaný proteín 1 (krátke označenie E1) a shellový proteín 2 (E2). Proteíny E1 a E2 tvoria komplex, ktorého hlavnými funkciami je zaistenie väzby vírusu na bunku a prenikanie do bunky. Ak by mohol vytvoriť drogu, ktorá by porušovala tieto procesy, mohla by sa poraziť hepatitída C. Ale bohužiaľ stále neexistuje spôsob, ako podrobne študovať väzbu vírusu na bunku a prenikanie do bunky. Vírus, ktorý zasiahne krv, sa šíri po celom tele. V pečeni spája povrchové štruktúry hepatocytov (pečeňových buniek) a preniká do nich. Životná aktivita hepatocytov je narušená, základné štruktúry bunky teraz pracujú pre vírus, syntetizujú vírusové proteíny a RNA. Nové zozbierané vírusové častice vychádzajú z bunky a začnú infikovať zdravé hepatocyty. Dlhodobá prítomnosť vírusu v pečeni vedie k smrti jeho buniek a dokonca k ich degenerácii do malígnych (rakovinových) buniek.

Jedným z živých znakov genómu vírusu je existencia miest v ňom, kde sa veľmi často vyskytujú mutácie (náhrada zložiek génu), čo ovplyvňuje vlastnosti vírusových proteínov, najmä shellových proteínov. Z tohto dôvodu sa v proteínoch E1 a E2 povrchové oblasti rýchlo menia. Avšak tieto oblasti v HCV tvoria "antigénnu tvár" obalených proteínov, ktoré rozpoznávajú protilátky. Rýchlo sa meniaca "antigénna tvár" protilátky nie je rozpoznaná a preto nemôže ničiť vírus. Výsledkom je, že vírus uniká z imunitnej kontroly a postupne ničí pečeň. Niekedy môže preniknúť do iných tkanív a orgánov, napríklad do imunitných buniek alebo do srdca, potom sa vyvinú vážne sprievodné ochorenia.

Ale vráťme sa k inej dôležitej črte HCV. Spočíva v schopnosti vírusu existovať u človeka vo forme súboru úzko súvisiacich, ale nie úplne identických, vírusových častíc nazývaných kvázi-druh. Medzi vírusmi je táto schopnosť zriedkavá. V každej kvázi-druhovej sade existuje veľký prevládajúci variant, ktorý častejšie infikuje bunky a sú zriedkavé vírusové varianty. Keď sa imunitný systém podarí zničiť prevládajúci vírus, zaujme jedno z jeho vzácnych. Preferencia sa vždy získa za neprístupné pre existujúce protilátky. Preto existuje určitá konkurencia medzi HCV, ktorá sa snaží vytvoriť mnoho rôznych možností a imunitný systém, ktorý ničí dostupné možnosti, čo uľahčuje šírenie menej prístupných.

V súhrne možno povedať, že rýchly variabilita niektorých HCV a kvazividovaya charakteru proteínov, hrajú dôležitú úlohu v rozvoji chronickej hepatitídy C. Avšak, imunitný systém, aj keď len zriedka, zničiť vírus. Je známe, že približne 15% pacientov s akútnou hepatitídou C sa zotavuje. Bohužiaľ, neexistujú žiadne jasné predstavy o vlastnostiach imunitnej odpovede rekonvalescentov. Je však striktne dokázané, že oslabenie imunitného systému sprievodnými ochoreniami alebo nezdravým životným štýlom prispieva k rozvoju chronickej hepatitídy C.

Štúdium RNA vírusu izolované od rôznych pacientov v rôznych krajinách, vedci prišli k potrebe klasifikovať (rozdeliť) HCV na 6 genotypov a niekoľko desiatok subtypov. Genotypy sú označené arabskými číslicami a podtypy sú označené latinkami. Podtypy sa líšia v citlivosti na liečbu interferónom, v víruse (obsah vírusu v krvi), v geografickom rozložení.

Pre hepatitídu sú charakterizované:

Žltačka (nie všetky prípady);

Mierne rozšírenie a konsolidácia pečene a sleziny;

Porucha funkcie pečene, stanovená laboratórnymi metódami a rádioterapia;

Pacienti sú narušené pocit ťažoby alebo tupú bolesť v pravom hornom kvadrante, znížená chuť do jedla, horkú chuť v ústach, nevoľnosť, grganie, slabosť, chudnutie, horúčky, svrbenie kože. Časté krvácanie z nosa. Pri palpácii je hladina pečene hladká, okraj je mierne hustý, mierne bolestivý.

Priebeh benígnej hepatitídy môže byť veľmi dlhý - až 20 rokov. Exacerbácie sa vyskytujú veľmi zriedkavo a len pod vplyvom silných provokačných faktorov. Vývoj cirhózy je zriedkavý.

Agresívna hepatitída sa vyznačuje relapsmi, ktorých frekvencia môže byť odlišná. Časté relapsy vedú k rýchlejšej progresii dystrofických a zápalovo-cicavčích zmien pečene a vzniku cirhózy. Predpoveď pre tento formulár je prísnejšia.

Vírusová hepatitída je profesionálna choroba zdravotníckeho personálu.

Zdravotnícky personál lekárskych a preventívnych zariadení je klasifikovaný ako zvýšené riziko infekcie a ochorenia vírusovou hematokontaktnou hepatitídou.

Podľa frekvencie detekcie markerov infekcie vírusom hepatitídy boli lekári rozdelení do troch skupín:

Prvým (najvyššími ukazovateľmi) sú zamestnanci hemodialyzačných a hematologických oddelení;

2. pracovníkov v laboratóriu, resuscitačných a chirurgických oddeleniach;

Tretím (najnižšími ukazovateľmi) sú zamestnanci terapeutických oddelení.

Prevalencia. Predpokladá sa, že vírus hepatitídy C (HCV) pred 300 rokmi prenikol do ľudskej populácie a v súčasnosti predstavuje vážnu hrozbu pre ľudské zdravie. Počet ľudí infikovaných týmto vírusom presahuje 200 miliónov ľudí, čo predstavuje asi 3% svetovej populácie. Väčšina z nich sú skryté nosiče. U 85% pacientov s akútnou hepatitídou C sa vyskytuje chronická (pretrvávajúca) infekcia HCV, pri ktorej sa vírus v organizme množí desiatky rokov.

HCV je rozšírená v ľudskej spoločnosti. Prirodzený rezervoár vírusu nie je známy. Je známe, že okrem osoby s hepatitídou C sú chorí len šimpanzi. Údaje o výskyte hepatitídy C sú heterogénne a pohybujú sa v rozmedzí od 0,5-3% celkovej populácie (USA, západná Európa) až po 4-20% (Afrika, Ázia, východná Európa). Takéto veľké rozdiely vo výsledkoch selektívnych epidemiologických štúdií v rôznych krajinách a regiónoch sú vysvetlené rozdielnou dostupnosťou diagnostických systémov poslednej generácie a extrémnou heterogenitou HCV.

V bývalom Sovietskom zväze je hepatitída C najčastejšie v stredoázijských republikách av Moldavsku (5-10%). Existuje určitá korelácia medzi vysokou úrovňou prevalencie HCV a nízkou životnou úrovňou. Avšak aj v ekonomicky rozvinutých krajinách počet pacientov infikovaných HCV často prekračuje počet nosičov HBsAg (marker hepatitídy B) niekoľkokrát a ešte viac infikovaných vírusom HIV. Najčastejším podtypom HCV v Rusku je 1c (viac ako 70% z celkového počtu prípadov) považovaný za najnebezpečnejší a zle liečiteľný interferón. Nasledujú subtypy 1a a 3a pre frekvenciu detekcie, podtyp 2a je detegovaný oveľa menej často.

Hlavný mechanizmus infekcie hepatitídou C je parenterálnej, tj hlavne krvou. Hoci je možné infikovať a prostredníctvom iných biologických tekutín: prostredníctvom spermy, vaginálnej sekrécie, sliny, moču (v posledných dvoch prípadoch veľmi zriedkavo).

V epidemiológii vírusovej hepatitídy je všeobecne akceptované rozlíšenie medzi "horizontálne " a "vertikálne " cesta prenosu. "Vertikálne " VHC cesta (z infikovanej matky na novorodenca) je teraz považované za menej pravdepodobné ako u hepatitídy B. V skutočnosti väčšina detí narodených matkám infikovanými HCV majú materské protilátky proti HCV, ktoré miznú po 6-8 mesiacoch. Keď sa novorodenci vyšetrili na HCV RNA, bolo možné dokázať, že stále pretrváva pravdepodobnosť prenosu vírusu z matky na dieťa (podľa rôznych údajov až do 5% prípadov). Riziko infekcie sa významne zvyšuje s vysokou koncentráciou vírusu v krvi as súčasnou infekciou HIV, ako aj s poranením pri narodení a laktáciou.

Veľká väčšina prípadov infekcie HCV sa vyskytuje s "horizontálne " spôsoby prenosu (od jednotlivca k jednotlivcovi). V nedávnej minulosti bola najbežnejšou metódou infekcie post-transfúzne, tj pri transfúzii krvi. V hlavnej rizikovej skupine boli pacienti s hemofíliou, talasémiou a inými krvnými ochoreniami. Medzi hemofilikmi bol podiel HCV infikovaných veľmi vysoký (až 90%). Existujú prípady infekcie veľkých skupín tehotných žien s Rh-konfliktom, ktorí dostali intravenózne injekcie imunoglobulínu D.

Vďaka štandardom stanoveným prieskumom darcov sa krvná transfúzia, intravenózne podávanie hemokoncentrátov a iných krvných produktov stali bezpečnejšími. V súčasnosti najväčšou a neustále rastúcou skupinou vysokorizikových skupín nie sú pacienti s hemofíliou, ale závislí užívanie liekov intravenózne. Táto takzvaná "Injekčné" cesta infekcie. Prenos vírusu sa vyskytuje pri použití bežnej striekačky alebo ihly. Existujú prípady, keď je samotná droga infikovaná. Podiel osôb infikovaných vírusom medzi užívateľmi drog je vysoký, ale v jednotlivých krajinách sa značne líši a v niektorých regiónoch Ruska dosahuje 50%. Ďalšími rizikovými faktormi pre túto skupinu sú súbežne infekcia HIV a tetovanie s tetovaním.

Malá časť z infikovaných "Injekčné" prostredníctvom pacientov infikovaných v zdravotníckych strediskách, kde sa nepoužívajú injekčné striekačky na jedno použitie a porušujú sa pravidlá sterilizácie zdravotníckych pomôcok. Možnosť infekcie v centrách hemodialýzy nie je úplne vylúčená a dokonca aj v zubných a gynekologických pracoviskách s nedodržaním všetkých bezpečnostných požiadaviek. Zvláštny význam má infekcia zdravotníckeho personálu kvôli možnosti náhodného zranenia pri lekárskych manipuláciách.

Spolu s tým existujú aj menej zrejmé spôsoby prevodu vírus. Napríklad, v Japonsku, kde HCV infekcie je hyperendemic (detekcia protilátky v 20% populácie), je hlavným dôvodom pre túto vysokou prevalenciou nesterilných ihiel ich použiť v praxi tradičnej medicíny (vrátane akupunktúry a podobnými technikami). Pre infekciu niektorých pacientov a zdravotníckeho personálu s hepatitídou C môže byť obvinená tak z tradičnej, ako aj netradičnej medicíny.

k dispozícii sex prenosu vírusu. Pravdepodobnosť sexuálneho prenosu je vysoká pri súbežnej infekcii HIV, s veľkým počtom sexuálnych partnerov a pravdepodobne s dlhým trvaním manželstva. Existujú dôkazy o častejšej infekcii žien, ktoré sú v kontakte s mužmi s hepatitídou C, ako s mužmi, ktorí sú partnermi chorých žien. Ešte homosexuáli, ktorí neužívali intravenózne drogy alebo lieky na HCV protilátky (infekčných markerov), sa nachádzajú v 1-18% prípadov, a tým viac, čím viac to bolo v živote skúmaných sexuálnych partnerov.

V štúdiách na domácnosť Spôsob prenosu HCV, že markery zistené v 0-11% osôb vystavených pacientov s hepatitídou C. Stanovenie identické HCV subtypov v rodinách potvrdzuje svoj nízky prenos pravdepodobnosť zariadení. Avšak u 40-50% pacientov s hepatitídou C nie je možné identifikovať žiadne parenterálne rizikové faktory a tieto prípady sa považujú za kontaktovať získané hepatitída C, pri ktorej sa infekcia uskutočňuje prostredníctvom náhodnej traumy kože.

Takže hlavné rizikové faktory pre infekciu hepatitídy C:

intravenózne podávanie liekov a liekov,